350 руб
Журнал «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии» №5 за 2012 г.
Статья в номере:
Экспрессия генов изоформ тиоредоксина и тиоредоксинредуктазы при формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток к доксорубицину
Ключевые слова: тиоредоксин тиоредоксинредуктаза лекарственная устойчивость опухолевых клеток экспрессия генов доксорубицин
Авторы:
Е.В. Калинина - д.б.н., доцент, ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов». E-mail: kevsan@orc.ru Т.Т. Березов - академик РАМН, д.м.н., профессор, ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов». E-mail: berezov@med.rudn.ru Н.Н. Чернов - д.б.н., профессор, ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов». E-mail: chernov@med.rudn.ru А.А. Штиль - д.м.н., ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН. E-mail: shtilaa@yahoo.com В.А. Глазунова - к.б.н., ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН. E-mail: gav-83@mail.ru Н.К. Нурмурадов - ассистент, ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов». E-mail: murad-nk@yandex.ru М.Д. Новичкова - ассистент, ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов». E-mail: samno@yandex.ru
Аннотация:
Проведена оценка экспрессии генов изоформ тиоредоксина и тиоредоксинредуктазы при формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток к доксорубицину. Показано, что у резистентных к DOX опухолевых клеток K562/DOX, MCF-7/DOX, SKVLB обнаружен рост экспрессии генов TRX2 и TRXRD1, тогда как повышение экспрессии гена TRX1 установлено только в клетках SKVLB. Во всех трех типах резистентных клеток обнаружен рост активности как Trx, так и TrxR. Увеличение экспрессии генов, контролирующих систему Trx/TrxR, в значительной степени можно расценивать как важную часть адаптивного антиоксидантного ответа в редокc-зависимом механизме развития резистентности исследуемых линий опухолевых клеток к DOX.
Страницы: 51-57
Список источников
  1. Holmgren, A. and J. Lu. Thioredoxin and thioredoxin reductase: current research with special reference to human disease // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. V. 398. № 1. P. 120-124.
  2. Arner E.S. Focus on mammalian thioredoxin reductases - important selenoproteins with versatile functions // Biochim. Biophys. Acta 2009. V. 1790. № 6. P. 495-526.
  3. Berghella A.M., Pellegrini P., Del Beato T. et al. // The potential role of thioredoxin 1 and CD30 systems as multiple pathway targets and biomarkers in tumor therapy // Cancer Immunol. Immunother. 2011. V. 60. P. 1373-1381.
  4. Brigelius-Flohe R., Flohe L. Basic principles and emerging concepts in the redox control of transcription factors // Antioxid. Redox Signal. 2011. V.15. № 8. P. 2335-2381.
  5. Forman H.J., Torres M., Fukuto J. Redox signaling // Mol. Cell. Biochem. 2002. V. 234/235. P.49-62.
  6. Saitoh M., Nishitoh H., Fujii H. et al. Mammalian thioredoxin is a direct inhibitor of apoptosis signal-regulating kinase (ASK) 1 // EMBO J. 1998. V. 17. P. 2596-2606.
  7. Tobiume K., Matsuzawa A., Takahashi T. et al. ASK1 is required for sustained activations of JNK/p38 MAP kinases and apoptosis // EMBO Rep. 2001. V. 2. P. 222-228.
  8. Arner E.S. Focus on mammalian thioredoxin reductases - important selenoproteins with versatile functions // Biochim. Biophys. Acta. 2009. V.1790. № 6. P. 495-526.
  9. Nordberg J., Arner E.S.J. Reactive oxygen species, antioxidants and the mammalian thioredoxin system // Free Radic. Biol. Med. 2001. V.31. № 11. P. 1287-1312.
  10. Das K.C.Thioredoxin, a singlet oxygen quencher and hydroxyl radical scavenger: redox independent functions // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. V. 277. P. 443-447.
  11. Minotti G., Menna P., Salvatorelli E. et al.Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity // Pharmacol. Rev. 2004. V. 56. P. 185-229
  12. Muzutani H., Tada-Oikawa S., Hiraku Y. Mechanism of apoptosis induced by doxorubicin through the generation of hydrogen peroxide // Life Sci. 2005. V. 76. P. 1439-145.
  13. Luthman M., Holmgren A. Rat liver thioredoxin and thiore-
    doxin reductase: purification and characterization // Biochemistry.1982. V. 21. P. 6628-6633.
  14. Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Саприн А.Н. и соавт. Изменение экспрессии генов антиоксидантных ферментов, гемоксигеназы-1, bcl-2, bcl-xl и уровня активных форм кислорода при формировании резистентности опухолевых клеток к доксорубицину // Биохимия. 2006. Т. 71. № 11. С. 1479-1487.
  15. Калинина Е.В., Березов Т.Т., Чернов Н.Н. и соавт. Экспрессия генов, контролирующих синтез глутатиона, при формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток к доксорубицину // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.2011. №10. С. 35-41.
  16. Janssen-Heininger Y.M., Mossman B.T., Heintz N.H. et al. Redox-based regulation of signal transduction: principles, pitfalls, and promises // Free Radic. Biol. Med. 2008. V. 45. P. 1-17.
  17. Cao Z., Lindsay J.G., Isaacs N.W.Mitochondrial peroxiredoxins.// Subcell. Biochem. 2007. V.44. P. 295-315.
  18. Tanaka T., Hosoi F., Yamaguchi-Iwai Y. et al.Thioredoxin-2 (TRX-2) is an essential gene regulating mitochondria-dependent apoptosis // EMBO J. 2002. V. 21. P. 1695-1703.
  19. Björnstedt M., Hamberg M., Kumar S. et al. Human thioredoxin reductase directly reduces lipid hydroperoxides by NADPH and selenocystine strongly stimulates the reaction via catalytically generated selenols // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 11761-11764.