Search for compounds with local anesthetic activity among toluidides and mesidides of N-alkylpyrrolidine-2-carboxylic acid
- 1 аспирант, ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минзравсоцразвития РФ
- 2 д.фарм.н., профессор, ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минзравсоцразвития РФ
- 3 д.м.н., профессор, ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минзравсоцразвития РФ
- 4 к.м.н., ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минзравсоцразвития РФ
- 5 доцент, ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минзравсоцразвития РФ
- 6 к.ф.-м.н., доцент, ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минзравсоцразвития РФ
Abstract
To find compounds with great surface anesthetic activity eleven substances (five toluidides, one anilide and five mesidides of N-alkylpyrrolidine-2-carboxylic acid) were synthesized by known method. These compounds were investigated on rabbit cornea by method of Rainier. Acute toxicity was studied on white mice by intravenous administration. Compounds with higher surface anesthetic activity than commonly used drugs (lidocaine, ropivacaine) were detected. It was found that with increasing lipophilicity of the substituent at the pyrrolidine nitrogen atom increases the duration of surface anesthetic action and acute toxicity of the substance. The transition from toluidides to mesidides of N-alkylpyrrolidine-2-carboxylic acid contributes to the manifestation of surface anesthetic activity.
How to cite
Калинин Д.В., Панцуркин В.И., Сыропятов Б.Я., Рудакова И.П., Данилов Ю.Л., Вахрин М.И. Поиск соединений с поверхностно-анестезирующей активностью среди толуидидов и мезидидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012. № 12. С. 26–29.
References
- Прянишникова Н.Т., Лебедева А.С., Лихошерстов А.М. и др. Азациклоалканы. IX. Синтез и анестезирующая активность пирромекаина и цикломекаина // Химико-фармацевтический журнал. 1971. Т. 1. С. 7-9.
- Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. Р.У. Хабриева. 2 изд., перераб. и доп. М. 2005. 832 с.
- Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. 1978. № 4. С. 497-503.
- Corwin H., Albert L., Stefan H. et al. «Aromatic» Snbstituent Constants for Structure Activity Correlations // Journal of Medicinal Chemistry. 1973 V. 16. P. 1207-1216.
- Toshio F., Toshio Fujita, Junkichi I., Corwin H. A New Substituent Constant, π, Derived from Partition Coefficients // Journal of the American Chemical Society. 1964.V. 86. P. 5175-5180.