М.В. Мнихович1, Л.М. Ерофеева2, Т.В. Безуглова3, И.А. Ширипенко4, М.В. Лозина5, Б.В. Малыгин6, Н.Е. Кушлинский7

1–5 Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына
ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского» (Москва, Россия)

4–6 ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России (Москва, Россия)

7 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»
Минздрава России (Москва, Россия)

1 mnichmaxim@yandex.ru, 7 biochimia@yandex.ru

Постановка проблемы. Несмотря на то, что периневральная инвазия (ПНИ) является общепризнанным метастатическим процессом при злокачественных опухолях различной локализации, в случаях рака молочной железы на сегодняшний день ПНИ остается недостаточно изученным путем метастатического распространения.

Цель работы – разработка простого в применении и надежного патологоанатомического диагностического способа визуализации периневральной и интраневральной опухолевой инвазии при инвазивном протоковом раке молочной железы неспецифического типа.

Результаты. Исследование выполнено на архивном материале от 36 пациенток с инвазивной карциномой молочной железы неспецифического типа G2-G3 (IC NST). Выявление ПНИ выполняется в два этапа: первый этап – гистологическая диагностика при окраске препаратов гематоксилином и эозином, с обязательной оценкой кластеров опухолевых клеток, с распространением в периневральные пространства, а также непосредственно в ствол нерва; вторым этапом следует иммуногистохимическая методика с одновременным применением нейральных (например, S100) и PanCK (например, АЕ1/АЕ3) маркеров, с разными цветовыми метками (например, S100 – розовая  метка, AE1/AE3 – коричневая метка). Таким образом, достигается очевидная контрастность между тканью опухоли и нервной тканью, что обеспечивает высокую точность оценки периневральной и интраневральной инвазии опухоли.

Практическая значимость. Предложен оригинальный патологоанатомический диагностический алгоритм анализа метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы неспецифического типа, отличающийся новым способом визуализации периневральной и интраневральной опухолевой инвазии.

1. Banh R.S., Biancur D.E., Yamamoto K., Sohn A.S.W., Walters B., Kuljanin M. et al. Neurons Release Serine to Support mRNA Translation in Pancreatic Cancer // Cell. 2020. V. 183. № 5. P. 1202–1218.e25.
2. Felsenstein M., Lindhammer F., Feist M., Hillebrandt K.H., Timmermann L., Benzing C. et al. Perineural invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): a saboteur of curative intended therapies // J. Clin. Med. 2022. V. 11. № 9. 2367.
3. Vaes N., Idris M., Boesmans W., Alves M.M., Melotte V. Nerves in gastrointestinal cancer: from mechanism to modulations // Nat. Rev. Gastroenterol Hepatol. 2022. V. 19. № 12. P. 768–784.
4. Aurello P., Berardi G., Tierno S.M., Rampioni Vinciguerra G.L., Socciarelli F., Laracca G.G. et al. Influence of perineural invasion in predicting overall survival and disease-free survival in patients with locally advanced gastric cancer // Am. J. Surg. 2017. V. 213. № 4. P. 748–753.
5. Wei T., Zhang X.F., He J., Popescu I., Marques H.P., Aldrighetti L. et al. Prognostic impact of perineural invasion in intrahepatic cholangiocarcinoma: multicentre study // Br. J. Surg. 2022. V. 109. № 7. P. 610–616.
6. March B., Faulkner S., Jobling P., Steigler A., Blatt A., Denham J., Hondermarck H. Tumour innervation and neurosignalling in prostate cancer // Nat. Rev. Urol. 2020. V. 17. № 2. P. 119–130.
7. Ström P., Nordström T., Delahunt B., Samaratunga H., Grönberg H., Egevad L., Eklund M. Prognostic value of perineural invasion in prostate needle biopsies: a population-based study of patients treated by radical prostatectomy // J. Clin. Pathol. 2020. V. 73. № 10. P. 630–635.
8. Gadducci A., Pistolesi S., Cosio S., Comunale C., Fanucchi A., Naccarato A.G. Perineural invasion correlates with common pathological variables and clinical outcomes of patients with squamous cell carcinoma of the vulva treated with primary radical surgery and inguinal-femoral lymphadenectomy // J. Clin. Pathol. 2021. V. 35. № 2. P. 1051–1056.
9. Gadducci A., Pistolesi S., Cosio S., Naccarato A.G. Is perineural invasion a novel prognostic factor useful to tailor adjuvant treatment in patients treated with primary surgery for cervical and vulvar carcinoma // Anticancer Res. 2020. V. 40. № 6. P. 3031–3037.
10. Bakst R.L., Glastonbury C.M., Parvathaneni U., Katabi N., Hu K.S., Yom S.S. Perineural Invasion and Perineural Tumor Spread in Head and Neck Cancer // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 2019. V. 103. № 5. P. 1109–1124.
11. Chen S.H., Zhang B.Y., Zhou B., Zhu C.Z., Sun L.Q., Feng Y.J. Perineural invasion of cancer: a complex crosstalk between cells and molecules in the perineural niche // Am. J. Cancer Res. 2019. V. 9. № 1. P. 1–21.
12. Alrawashdeh W., Jones R., Dumartin L., Radon T.P., Cutillas P.R., Feakins R.M. et al. Perineural invasion in pancreatic cancer: proteomic analysis and in vitro modeling // Mol. Oncol. 2019. V. 13. № 5. P. 1075–1091.
13. Elfituri O., Emmadi R. Perineural and intraneural involvement in ductal carcinoma in-situ of breast: Case report // Pathol. Res. Pract. 2019. V. 215. № 11. P. 152624.
14. Nathan N.R., Emerick K.S., Hoang M.P., Smith G.P., Yancovitz M. Perineural and Vascular Invasion in an Endocrine Mucin-Producing Sweat Gland Carcinoma of the Ear with Associated Mucinous Carcinoma // Dermatopathology (Basel, Switzerland). 2020. V. 6. № 4. P. 271–274.
15. Hosoya K., Wakahara M., Ikeda K., Umekita Y. Perineural Invasion Predicts Unfavorable Prognosis in Patients With Invasive Breast Cancer // Cancer Diagn. Progn. 2023. V. 3. № 2. P. 208–214.
16. Narayan P., Flynn J., Zhang Z., Gillespie E.F., Mueller B., Xu A.J. et al. Perineural invasion as a risk factor for locoregional recurrence of invasive breast cancer // Sci. Rep. 2021. V. 11. № 1. P. 12781.
17. Karak S.G., Quatrano N., Buckley J., Ricci A. Prevalence and significance of perineural invasion in invasive breast carcinoma // Conn. Med. 2010. V. 74. № 1. P. 17–21.
18. Saadallah F., Bouraoui I., Naija L., Sakhri S., Zemni I., Hassouna J.B. et al. Coexistence of invasive ductal breast carcinoma and fibroadenoma // Pan. Afr. Med. J. 2019. V. 33. P. 139.
19. Hosoya K., Wakahara M., Ikeda K., Umekita Y. Perineural Invasion Predicts Unfavorable Prognosis in Patients With Invasive Breast Cancer // Cancer Diagn. Progn. 2023. V. 3. № 2. P. 208–214.
20. Narayan P., Flynn J., Zhang Z., Gillespie E.F., Mueller B., Xu A.J. et al. Perineural invasion as a risk factor for locoregional recurrence of invasive breast cancer // Sci. Rep. 2021. V. 11. № 1. P. 12781.
21. Hu J., Chen W., Shen L., Chen Z., Huang J. Crosstalk between the peripheral nervous system and breast cancer influences tumor progression // Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer. 2022. V. 1877. № 6. P. 188828.
22. Deborde S., Omelchenko T., Lyubchik A., Zhou Y., He S., McNamara W.F. et al. Schwann cells induce cancer cell dispersion and invasion // J. Clin. Invest. 2016. V. 126. № 4. P. 1538–1554.
23. Demir I.E., Boldis A., Pfitzinger P.L., Teller S., Brunner E., Klose N. et al. Investigation of Schwann cells at neoplastic cell sites before the onset of cancer invasion // J. Natl. Cancer Inst. 2014. V. 106. № 8. P. dju184.
24. Фомина Л.Я., Мехеда Л.В., Собеля О.С., Шахпазян Н.К., Гаспарян Т.Г., Севян Н.В. Комплексное цитологическое и иммуноцитохимическое исследование ликвора в диагностике интракраниальных метастазов рака молочной железы // Клиническая и экспериментальная морфология. 2020. T. 9. № 4. С. 31–38.