Н.В. Короткова1, Р.Е. Калинин2, И.А. Сучков3, Н.Д. Мжаванадзе4, А.А. Никифоров5, А.С. Захаров6

1–6 ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Рязань, Россия)

1 fnv8@yandex.ru, 2 kalinin-re@yandex.ru, 3 i.suchkov@rzgmu.ru, 4 nina_mzhavanadze@mail.ru, 5 alnik003@yandex.ru, 6 alexanderzakharov2019@yandex.ru

Постановка проблемы. Эндотелиоциты, тромбоциты, лейкоциты принимают активное участие в клеточных взаимодействиях, вследствие которых между клетками гемопоэтического и негемопоэтического происхождения формируются клеточные агрегаты, вовлекающиеся в патофизиологические процессы. Первые этапы межклеточных взаимодействий осуществляются с участием молекул адгезии – селектинов, относящихся к классу гликопротеинов. В настоящее время повышается интерес к данному классу молекул, поскольку нарушение их функционирования приводит к нарушению адгезивной функции эндотелия и развитию патологии.

Цель работы – изучение уровня молекул межклеточной адгезии селектинов sР, sЕ и sL, а также их гликопротеинового лиганда PSGL-1 в сыворотке крови пациентов с острым артериальным тромбозом, развившемся на фоне атеросклероза артерий нижних конечностей, в сравнении со здоровыми донорами.

Результаты. Материалом для исследования послужила сыворотка крови. Определение селектинов и их лиганда проводилось сэндвич-методом ИФА на иммуноферментном анализаторе Stat Fax 2100 (microplatereader) (Awareness technology Inc. Palm City, FL 34990, USA). В ходе проведенного пилотного исследования выявлено статистически значимое снижение сывороточных концентраций sР-селектина в 2 раза (р = 0,049) и sЕ-селектина в 1,3 раза (р = 0,043); тенденция к снижению лейкоцитарного sL-селектина, статистически значимое повышение концентрации гликопротеинового лиганда cелектинов PSGL-1 у пациентов с острым артериальным тромбозом, развившемся на фоне атеросклероза периферических артерий, по сравнению со здоровыми донорами в 2,2 раза (р = 0,029). Изменение уровня молекул клеточной адгезии могут свидетельствовать о нарушении адгезивной функции эндотелия.

Практическая значимость. Острый артериальный тромбоз, развившийся на фоне атеросклероза артерий нижних конечностей, ассоциирован со снижением сывороточного уровня молекул клеточной адгезии – sР-, sЕ-, sL-селектинов и повышением уровня гликопротеинового лиганда селектинов PSGL-1, по сравнению со здоровыми лицами, что может явиться маркером данной патологии.

Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., Никифоров А.А., Захаров А.С. Оценка уровня селектинов и гликопротеинового лиганда PSGL-1 у пациентов с артериальным тромбозом // Технологии живых систем. 2023. T. 20. № 4.
С. 72-79. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202304-07

1. Golias C., Tsoutsi E., Matziridis A., Makridis P., Batistatou A., Charalabopoulos K. Leukocyte and endothelial cell adhesion molecules in inflammation focusing on inflammatory heart disease // In Vivo. 2007. V. 21(5). P. 757–769.
2. Kansas G.S. Selectins and their ligands: Current concepts and controversies // Blood. 1996. V. 88 (9). P. 3259–3287.
3. Ramachandran V., Yago T., Epperson T.K., Kobzdej M.M., Nollert M.U., Cummings R.D., Zhu C., McEver R.P. Dimerization of a selectin and its ligand stabilizes cell rolling and enhances tether strength in shear flow // PNAS of the United States of America. 2001. V. 98(18). P. 10166–10171. DOI: 10.1073/pnas.171248098
4. Johnston G.I., Cook R.G., McEver R.P. Cloning of GMP-140, a granule membrane protein of platelets and endothelium: Sequence similarity to proteins involved in cell adhesion and inflammation // Cell. 1989. V. 56(6). P. 1033–1044. DOI: 10.1016/0092-8674(89)90636-3
5. Yeini E., Satchi-Fainaro R. The role of P-selectin in cancer-associated thrombosis and beyond // Thrombosis research. 2022. V. 213. Suppl 1. P. 22–28. DOI: 10.1016/j.thromres.2021.12.027
6. Fenyves B.G., Mehta A., Kays K.R. MGH COVID-19 Collection & Processing Team; Goldberg M.B., Hacohen N., Filbin M.R. Plasma P-selectin is an early marker of thromboembolism in COVID-19 // American journal of hematology. 2021. V. 96(12). P. 468–471. DOI: 10.1002/ajh.26372
7. Zhang Y., Ma Z., Liu Q., Qiao Q., Wu Q., Zou X., Xing Y., Zhang B. Clinical Significance of PAC-1, CD62P, and Platelet-Leukocyte Aggregates in Acute Ischemic Stroke // Bulletin of experimental biology and medicine. 2022. V. 172(5). P. 543–548. DOI: 10.1007/s10517-022-05429-y
8. Raminderjit K., Jatinder S., Rohit K., Manpreet K. Putative functional non-coding polymorphisms in SELP significantly modulate sP-selectin levels, arterial stiffness and type 2 diabetes mellitus susceptibility // BMC endocrine disorders. 2020. V. 20(1). P. 70. DOI: 10.1186/s12902-020-00548-x
9. Jung U., Bullard D.C., Tedder T.F., Ley K. Velocity differences between L- and P-selectin-dependent neutrophil rolling in venules of mouse cremaster muscle in vivo // The American journal of physiology. 1996. V. 271. P. H2740–H2747. DOI: 10.1152/ajpheart.1996.271.6.H2740
10. Le C.H., Kuo F.C., Tang W. H., Lu C. H., Su S.C., Liu J.S., Hsieh C.H., Hung Y.J., Lin F.H. Serum E-selectin concentration is associated with risk of metabolic syndrome in females // PLoS One. 2019. V. 14(9). P. e0222815. DOI: 10.1371/journal.pone.0222815
11. Agouti I., Masson E., Loundou A., Jean E., Arnaud L., Abdili E., Berenger P., Lavoipierre V., Séguier J., Dignat-George F., Lacroix R., Bernit E. Plasma levels of E-selectin are associated with retinopathy in sickle cell disease // European journal of haematology. 2023. V. 110(3). P. 271–279. DOI: 10.1111/ejh.13902
12. Zhang W.J., Cheng J.H., Nie Z.C., Ding B.S., Han Z., Zheng W.W. Association of E-Selectin Gene +A561C Polymorphism with Type 2 Diabetes in Chinese Population // Clinical laboratory. 2022. V. 68(8). DOI: 10.7754/Clin.Lab.2021.211045
13. Ding G., Wang J., Liu K., Huang B., Deng W., He T. Association of E-Selectin gene rs5361 polymorphism with ischemic stroke susceptibility: a systematic review and Meta-analysis // The International journal of neuroscience. 2021. V. 131(5). P. 511–517. DOI: 10.1080/00207454.2020.1750385
14. Liu C.H., Lee T.H., Chang P.Y., Chang C.H., Wu H.C., Chang T.Y., Huang K.L., Cheng C.K., Chang Y.J. Changes in E-Selectin Levels Predict Carotid Stenosis Progression after Carotid Artery Stenting // Current neurovascular research. 2018. V. 15(1). P. 18–25.
    DOI: 10.2174/1567202615666180319150021
15. Zimmerman G.A., Prescott S.M., McIntyre T.M. Endothelial cell interactions with granulocytes: Tethering and signaling molecules // Immunology today. 1992. V. 13(3). P. 93–100. DOI: 10.1016/0167-5699(92)90149-2
16. Rahman I., Sánchez A.C., Davies J., Rzeniewicz K., Abukscem S., Joachim J., Green H. L H., Killock D., Sanz M.J., Charras G., Parsons M., Ivetic A. L-selectin regulates human neutrophil transendothelial migration // Journal of Cell Science. 2021. V. 134(3). DOI: 10.1242/jcs.250340
17. Tvaroška I., Selvaraj C., Koča J. Selectins – The Two Dr. Jekyll and Mr. Hyde Faces of Adhesion Molecules – A Review // Molecules (Basel, Switzerland). 2020. V. 25(12). P. 2835. DOI: 10.3390/molecules25122835
18. Филипенко М.Л., Сомонова О.В., Елизарова А.Л., Кушлинский Н.Е. Генетическая предрасположенность в формировании риска тромбоэмболий у онкологических больных // Технологии живых систем. 2020. Т. 17. № 1. С. 5–14.
19. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., Короткова Н.В., Климентова Э.А., Поваров В.О. Метаболиты оксида азота при развитии осложнений после открытых реконструктивных вмешательств у пациентов с периферическим атеросклерозом // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021. Т. 9(3). С. 407–414.
20. Kappelmayer J., Nagy B.Jr. The Interaction of Selectins and PSGL-1 as a Key Component in Thrombus Formation and Cancer Progression // BioMed research international. 2017. P. 6138145. DOI: 10.1155/2017/61381458
21. Watany M.M., Abdou S., Elkolaly R., Elgharbawy N., Hodeib H. Evaluation of admission levels of P, E and L selectins as predictors for thrombosis in hospitalized COVID-19 patients // Clinical and experimental medicine. 2022. V. 22(4). P. 567–575. DOI: 10.1007/s10238-021-00787-9