П.П. Несмиянов1, М. Джайн2, Т.И. Рахматуллин3, К.В. Буравлева4, Е.М. Середенина5, Л.М. Самоходская6

1,2, 4–6 Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова (Москва, Россия)

2,3,5,6 МГУ им. М.В. Ломоносова (Москва, Россия)

Постановка проблемы. Известно, что эритроциты способны накапливать различные сигнальные молекулы, содержащиеся в плазме. Однако определение этих аналитов в клинической практике ограничивается лишь анализом сывороточных уровней.

Цель работы – изучение цитокиновых профилей эритроцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Результаты. Методом мультиплексного анализа были определены уровни 48 цитокинов, хемокинов и факторов роста в лизате эритроцитов и плазме пациентов с ИБС / ИБС + ХСН, а также лиц без данных заболеваний. Было установлено, что внутриэритроцитарные концентрации 17 сигнальных молекул статистически значимо отличались в большую сторону от уровней в парных образцах плазмы (p<0,05): CTACK, эотаксин, FGF, HGF, IFN-α2, IFN-γ, IL-1β, IL-1RA, IL-8, IL-15, IL-16, IL-18, LIF, MCP-1, M-CSF, MIF, b-NGF. Среди них значимые отличия у пациентов с ИБС / ИБС + ХСН, по сравнению с контрольной группой, наблюдались только для IFN-γ, IL-1β, IL-16, M-CSF, MIF (p<0,05) и отличия с пограничной значимостью для MCP-1 (p=0,051), тогда как между пациентами с ИБС и ИБС + ХСН значимых различий во внутриэритроцитарных концентрациях сигнальных молекул выявлено не было.

Практическая значимость. Эритроциты являются ценным источником биомаркеров воспалительных заболеваний и могут представлять интерес не только в изучении ассоциированных с ишемией заболеваний сердечно-сосудистой системы, но и ряда других патологий, связанных с системным воспалением.

Несмиянов П.П., Джайн М., Рахматуллин Т.И., Буравлева К.В., Середенина Е.М., Самоходская Л.М. Цитокиновый профиль эритроцитов периферической крови пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью // Технологии живых систем. 2022. T. 19. № 4. С. 33-41. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202204-03

1. Ramani T. et al. Cytokines: The Good, the Bad, and the Deadly // Int. J. Toxicol. 2015. V. 34. № 4. P. 251–268.
2. Zhou X. et al. Conceptual and methodological issues relevant to cytokine and inflammatory marker measurements in clinical research // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2010. V. 13. № 5. P. 541–547.
3. Kriebardis A.G. et al. RBC-derived vesicles during storage: ultrastructure, protein composition, oxidation, and signaling components // Transfusion (Paris). 2008. V. 48. № 9. P. 1943–1953.
4. Weber E.W.G. et al. Perioperative blood transfusions and delayed wound healing after hip replacement surgery: effects on duration of hospitalization // Anesth. Analg. 2005. V. 100. № 5. P. 1416–1421.
5. Arosa F., Pereira C., Fonseca A. Red blood cells as modulators of T cell growth and survival // Curr. Pharm. Des. 2004. V. 10.
   № 2. P. 191–201.
6. Karsten E., Herbert B.R. The emerging role of red blood cells in cytokine signalling and modulating immune cells // Blood Rev. 2020. V. 41. P. 100644.
7. Xie J. et al. Erythrocyte immune system: beyond the gas transporter // Blood & Genomics. 2022. V. 6. Iss. 1. P. 1–11.
8. Theurl I. et al. On-demand erythrocyte disposal and iron recycling requires transient macrophages in the liver // Nat. Med. 2016.
   V. 22. № 8. P. 945–951.
9. Elyasi A. et al. The role of interferon-γ in cardiovascular disease: an update // Inflamm. Res. 2020. V. 69. № 10. P. 975–988.
10. Chen L.W. et al. Pitavastatin Exerts Potent Anti-Inflammatory and Immunomodulatory Effects via the Suppression of AP-1 Signal Transduction in Human T Cells // Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 20. № 14. P. 3534.
11. Severino A. et al. Atorvastatin inhibits the immediate-early response gene EGR1 and improves the functional profile of CD4+T-lymphocytes in acute coronary syndromes // Oncotarget. 2017. V. 8. № 11. P. 17529–17550.
12. Taurone S. et al. Porcine coronary arteries: immunohistochemical profile of TNF-alpha, IL-1beta, TGF-beta1 and ICAM-1 // Folia Morphol (Warsz). 2021.
13. Rechciński T. et al. Polymorphism of Interleukin-1 Gene Cluster in Polish Patients with Acute Coronary Syndrome // J. Clin. Med. 2021. V. 10. № 5. P. 1–14.
14. Ridker P.M. et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease // N. Engl. J. Med. 2017. V. 377.
    № 12. P. 1119–1131.
15. Grönberg C. et al. Endarterectomy patients with elevated levels of circulating IL-16 have fewer cardiovascular events during follow-up // Cytokine. 2016. V. 85. P. 137–139.
16. Krantz D. et al. IL-16 processing in sentinel node regulatory T cells is a factor in bladder cancer immunity // Scand. J. Immunol. 2020. V. 92. № 6. P. e12926.
17. Sinha S.K. et al. Local M-CSF (Macrophage Colony-Stimulating Factor) Expression Regulates Macrophage Proliferation and Apoptosis in Atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2021. V. 41. № 1. P. 220–233.
18. Karsten E., Hill C.J., Herbert B.R. Red blood cells: The primary reservoir of macrophage migration inhibitory factor in whole blood // Cytokine. 2018. V. 102. P. 34–40.
19. Sinitski D. et al. Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF)-Based Therapeutic Concepts in Atherosclerosis and Inflammation // Thromb. Haemost. 2019. V. 119. № 4. P. 553–566.
20. Sumaiya K. et al. Macrophage migration inhibitory factor (MIF): A multifaceted cytokine regulated by genetic and physiological strategies // Pharmacol. Ther. 2022. V. 233. P. 108024.
21. Ахметшина М.Р. и др. Замедление воспаления и снижение работоспособности миокарда пептидом Х, фрагментом хемокина МСР-1, у крыс в модели ишемии-реперфузии // Технологии живых систем. 2019. Т. 16. № 2. С. 12–23. DOI: 10.18127/j20700997-201902-02
22. Lin J., Kakkar V., Lu X. Impact of MCP-1 in atherosclerosis // Curr. Pharm. Des. 2014. Vol. 20. № 28. P. 4580–4588.