В.Н. Блиндарь - д.б.н., вед. науч. сотрудник, клинико-диагностическая лаборатория централизованного клинико-лабораторного отдела, НИИ клинической онкологии, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН. E-mail: bld51@list.ru Г.Н. Зубрихина - д.м.н., профессор, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ

У онкологических больных нарушен метаболизм железа. Показано, что у 40 - 70 % онкологических больных развивается анемия хронического заболевания. Много работ посвящено исследованию ферритина при злокачественных заболеваниях. В последние годы возрос интерес к ферритину как к «тумор-ассоциированному белку». Ряд авторов рассматривают показатели концентрации ферритина как прогностический критерий выживаемости онкологических больных.

 

1. Nemeth E., Tuttle M.S., Powelson J. et al. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization // Science. 2004. V. 306. P. 2090 - 2093.
2. Hguyen N.B., Callaghan K.D., Ghio A.J. et al. Hepcidin expression and iron transport in alveolar macrophages // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2006. V. 291. № 3. P. 417 - 425.
3. Testa U. Recent developments in the understanding of iron metabolism // J. Hematol. 2002. V. 3. №2. P. 63 - 89.
4. ПавловА.Д., МорщаковаЕ.Ф., РумянцевА.Г.Эритропоэз, эритропоэтин, железо. Молекулярные и клинические аспекты / М.:«ГЭОТАР-Медиа». 2011. 320 с.
5. Андреев Г.И. Ферритин как маркер железодефицитной анемии и опухолевый маркер // Интернет-журнал «Коммерческая биотехнология». 2004. № 4. С. 1 - 15.
6. Harrison P.M., Treffry A., Lilley T.H.Ferritin as an iron-storage protein: mechanisms of iron uptake // J. Inorg. Biochemistry. 1986. V. 27. P. 287 - 293.
7. Harrison P.M., Arosio P. The ferritins: molecular properties, iron storage function and cellular regulation // Biochim. Biophys. Acta. 1996. V. 1275. P. 161 - 203.
8. Лубянова И.П. Современные представления о метаболизме железа с позиции профпатолога // Актуальные проблемы транспортной медицины. 2010. № 2. С. 47 -57.
9. Lu J.P., Hayashi K., Awai M.Transferrin receptor expression in normal, iron-deficient and iron-overloaded rats // Acta Pathol. Jpn. 1989. № 39. P. 759 - 764.
10. Лапин А. Растворимый рецептор трансферрина («soluble transferrin receptor»): новый параметр для определения статуса железа // Российская Ассоциация медицинской лабораторной диагностики // Лабораторная медицина. 2002. № 5. С. 1 ? 6.
11. Бокова Е.В., Карамян Н.А., Казанец Е.Г. Диагностические возможности определения растворимых трансферриновых рецепторов (обзор литературы) // Вопросы гематол. онкол. иммун. в педиатрии. 2004. Т. 3. № 2. С. 15 - 17.
12. Leibold E.A., Munro H.N.Cytoplasmic protein binds in vitro to a highly conserved sequence in the 5\' untranslated region of ferritin heavy- and light-subunit mRNAs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V.85. № 4. P. 2171 ? 2175.
13. Dickey L.F., Sreedharan S., Theil E.C. et al.Multiple red cell ferritin mRNAs, which code for an abundant protein in the embryonic cell type, analyzed by cDNA sequence and by primer extension of the 5\'-untranslated regions // J. Biol. Chem. 2001. V. 261. № 3. P. 949 - 955.
14. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н., Матвеева И.И. Растворимый рецептор трансферрина: новый лабораторный тест объективной оценки метаболизма железа онкологических больных // Вестник РОНЦ им. Н.Н.БлохинаРАМН. 2009. Т. 20. № 4. С. 4 - 7.
15. Jacobs A., Miller F., Worwood M. et al. Ferritin in serum of normal subjects and patients with iron deficiency and iron overload // Br. Med. J. 1972. V. 4. P. 206 - 208.
16. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н, Матвеева И.И. Алгоритм современной лабораторной диагностики анемического синдрома онкологических больных // Клин. Лаб. Диагн. 2012. № 7. С. 19 - 24.
17. Reissman K.R., Dietrich M.R. On the presence of ferritin in the peripheral blood of patients with hepatocellular disease // J. Clin. Invest. 1956. V. 35.P. 588-595.
18. Miles L.E., Lipschitz D.A., Bieber C.P., Cook J.D. Measurement of serum ferritin by a 2-site immunoradiometric assay // Analyt. Biochem. 1974. V. 61. P. 209 - 224.
19. Munro H.N., Linder M.C. Ferritin structure, biosynthesis, and function // Physiologic. Rev. 1978. V.58. P. 317 ? 396.
20. Levi S., Yewdall S.J., Rovida E., Arosio P. Evidence of H- and L-chains have co-operative roles in the iron-uptake mechanism of human ferritin // Biochem. J. 1992. V. 288. P. 591 - 596.
21. Santoro C., Marone M., Silengo L. Cloning of the gene coding for human L apoferritin // Nucleic Acids Res. 1986. V. 14. P. 2863 - 2876.
22. Lawson D.M., Artymiuk P.J., Yewdall S.J. et al. Solving the structure of human H ferritin by genetically engineering intermolecular crystal contacts // Nature. 1991. V. 349. P. 541 - 544.
23. Sun S., Arosio P., Levi S., Chasteen N.D.Ferroxidase kinetics of human liver apoferritin, recombinant H-chain apoferritin, and site-directed mutants // Biochemistry. 1993. V. 32. P. 9362 - 9369.
24. Dickey L.F., Sreedharan S., Theil E.C. et al.Multiple red cell ferritin mRNAs, which code for an abundant protein in the embryonic cell type, analyzed by cDNA sequence and by primer extension of the 5\'-untranslated regions // J. Biol. Chem. 2001. V. 261. № 3. P. 949 - 955.
25. Andrews S.C., Treffery A., Harrison P.M. Siderosomal ferritin. The missing link between ferritin and haemosiderin // Biochem J. 1987. V. 245. P. 439 ? 446.
26. Thomas C., Thomas L. Anemia of chronic disease: pathophysiology and laboratory diagnosis // Lab. Hemat. 2005. V. 11. № 1. P. 14 - 23.
27. Смирнова Л.А. Марцев С.П. Ферритин и его клиническое значение // Медицинские новости. 1996. № 7. С. 11 -15.
28. Grail A., Hancock B.W., Harrison P. Serum ferritin in normal individuals and in patients with malignant lymphoma and chronic renal failure measured with seven different commercial immunoassay techniques // J. Clin. Pathol. 1982. V. 35. № 6. P. 1204 - 1212.
29. Виторган Ю.Е. Клиническое применение иммунологических тестов при ранних формах рака молочной железы // Сб.: «Иммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований». М. 1988. 93 с.
30. Mahindra F., Bolwell B., Sobecks R. et al. Elevated ferritin is associated with relapse after autologous hemopoietic stem cell transplantation for lymphoma // Biol. Blood Marrow Transpl. 2008. V. 14. P. 1239 - 1244.
31. Kataoka K., Nannya Y., Hangaishi A. et al. Influence of pretransplantation serum ferritin on nonrelapse mortality after myeloablative and nonmyeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Biol. Blood Marrow Transpl. 2009. V. 15. P. 195 - 204.
32. Грязнова И.М., Борисенко С.А., Макаров О.В. и др. Сывороточный ферритин и ТБГ при опухолях половых органов у женщин // Вопросы онкологии. 1990. № 2. С. 181 - 187.
33. Hann H.L., Stahlhut M.W., Blumberg B.S. Iron nutrition and tumor growth: decreased tumor growth in iron deficient mice // Cancer Res. 1988. V. 48. P. 4168 -4170.
34. Hann H.L., Stahlhut M.W., Evans A.E. Basic and acidic isoferritins in the sera of patients with neuroblastoma // Cancer. 1988. V. 62. P. 1179 -1182.
35. Zhou X.D., Stahlhut M.W., Hann H.L., London W.T. Serum ferritin in hepatocellular carcinoma // Hepatogastroenterology. 1988. V. 35. P. 1 - 4.
36. Hann H.L. Prevention of Primary Hepatocellular Carcinoma // Bulletin, Korean Medical Association of America. 1988. V. 13. № 2. P. 9 - 10.
37. Hann H.L., Kim C.Y., London W.T., Blumberg B.S. Increased serum ferritin in chronic liver disease: A risk factor for primary hepatocellular carcinoma // Int. J. Cancer. 1989. V. 43. P. 376 - 379.
38. Drysdale J.W. Ferritin as a tumour marker // J. Clin. Immunoassay. 1983. V. 15. № 6.P. 234 - 240.
39. Hann H.L., Lange B.J., Stahlhut M.W., McGlynn K.A. Prognostic importance of serum transferrrin and ferritin in childhood Hodgkin\'s disease // Cancer. 1990. V. 66. P. 313 - 316.
40. Grail A., Hancock B.W., Harrison P. Serum ferritin in normal individuals and in patients with malignant lymphoma and chronic renal failure measured with seven different commercial immunoassay techniques // J. Clin. Pathol. 1982. V. 35. № 6. P. 1204 - 1212.
41. Сараева Н.О. Механизмы развития анемии при гемобластозах // Гематол. Tрансфузиол. 2007. Т.52. № 1. С. 31 - 37.
42. Сараева Н.О., Белохвостикова Т.С., Потрачкова Т.Г. и др. Цитокины: роль в развитиии анемии у больных множественной миеломой и хроническим миелолейкозом // Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4. № 3. С. 16 - 19.
43. Сараева Н.О., Горохова Л.А., Хороших О.В. и др. Механизмы развития анемии у больных множественной миеломой // Сибирский медицинский журнал. 2006. № 7. С. 28 - 30.
44. Зубрихина Г.Н., Блиндарь В.Н., Матвеева И.И. и др.Оценка лабораторных показателей, характеризующих фукциональное состояние гемопоэза у онкогематологических больных на фоне высокодозной химиотерапии и аутотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2011. Т. 22. № 4. С. 46 - 54.
45. Патент № 2132071 (РФ). Способ дифференциальной диагностики злокачественных новообразований щитовидной железы и узлового нетоксического зоба // Т.Н. Панова, М.А. Епинетов.
46. Hann H.W.L., Levy H.M., Evans A.E.Serum ferritin as a guide to therapy in neuroblastoma // Cancer Res. 1980. V. 40. P. 411-1413.
47. Hann H.W.L., Evans A.E., Siegel S.E. et al. Prognostic importance of serum ferritin in patients with stages III and IV neuroblastoma: The Children\'s Cancer Study Group experience // Cancer Res. 1985. V. 45. P. 2843-2848.
48. Milman N., Pedersen L. The serum ferritin concentration is a significant prognostic indicator of survival in primary lung cancer // Oncology reports. 2002. V. 9. P. 193 ? 198.
49. Wahlin A., Lorenz F., Fredriksson M. et al. Hyperferritinemia is associated with low incidence of graft versus host disease, high relapse rate, and impaired survival in patients with blood disorders receiving allogeneic hematopoietic stem cell graft // Med. Oncol. 2010 Apr 15. [Epub ahead of print] PMID 20393815 [PubMed - as supplied publisher].
50. Altes A., Remacha A.F., Sarda P. et al. Early clinical impact of iron overload in stem cell transplantation. A prospective study // Ann. Haematol. 2007. V. 86. P. 443 - 447.
51. Miceli M.H., Dong L., Grazziutti M.L. et al. Iron overloadis a major risk factor for severe infection after autologous stem cell transplantation: a study of 367 myeloma patients // Bone Marrow Transpl. 2006. V. 37. P. 857 ? 864.
52. Pullarkat V., Blanchard S., Tegtmeier B. et al. Iron overload adversely affects outcome of allogeneic hematopoietic cell transplantation // Bone Marrow Transpl. 2008. V. 42. P. 799 - 805.
53. Herget-Rosenthal S., Gerken G., Philipp T. et al. Serum ferritin and survival of renal transplant recipients: a prospective 10-year cohort study // Transpl. Int. 2003. V. 16. P. 642 ? 647.
54. Kim Y.R., Kim J.S., Cheong J.W. et al. Transfusion-associated iron overload as an averse risk factor for transplantation outcome in patients undergoing reduced-intensity stem cell transplantation for myeloid malignancies // Acta Haematol.2008. V. 120. P. 182 - 189.
55. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н. Матвеева И.И., Добровольская М.М. Ферритин, растворимые рецепторы трансферрина, эритропоэтин у онкологических больных с анемическим синдромом // ХI Российский онкологический конгресс. М. 2007.С. 196.
56. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Анемия при злокачественных новообразованиях: патогенез и лечение рекомбинантным эритропоэтином // Современная онкология. 2002. Т. 4. №2 С. 50 - 54.
57. Weiss G.Pathogenesis and treatment of anaemia of chronic disease // Blood Rev. 2002. V. 16. №3. P. 87 - 96.
58. Зубрихина Г.Н., Блиндарь В.Н., Матвеева И.И.Анемический синдром у онкологических больных // Вестник РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН. 2009. Т. 20. № 4. С. 57 - 62.
59. Zhu Y. The correlation of cytokines TNF alpha, IFN-gamma, Epo with anemia in rheumatoid arthritis / Y. Zhu, D. Ye, Z. Huang // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2000. № 21. Р. 587-590.
60. Nemeth E., Rivera S., Gabajan V.J. IL6 mediates hypoferremia inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin // V. J. Clin. Inv. 2004. № 113. Р. 1271 - 1276.
61. Knutson M.D., Oukka М., Koss L.M., Aydemir F., Wessling-Resnick М. Iron release from macrophages after erythrophagocytosis is up-regulated by ferroportin 1 overexpression and down-regulated by hepcidin / Knutson M.D. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. № 102. Р. 1324 - 1328.
62. Hguyen N.B., Callaghan K.D., Ghio A.J. et al. Hepcidin expression and iron transport in alveolar macrophages // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2006. V. 291. №3. P. 417 - 425.
63. Chaston T., Chung В., Mascarenhas М., Marks J. Evidence for differential effects of hepcidin in macrophages and intestinal epithelial cells // Gut. 2008. № 57. Р. 374 - 382.
64. Cadet E., Gadenne M., Capront D., Rochette J. Donnes recentes sur metabolisme du fer: un etat de transition // La revue de medecine intern. 2005. № 26. P. 315 - 324.