Засухина Г.Д, Васильева И.М., Шагирова Ж.М., Синельщикова Т.А, Мавлетова Д.А.

Проведено сравнение природных и синтетических антимутагенов и адаптирующих факторов в радиоустойчивых (RD)и радиочувствительных (синдром Дауна) клетках при воздействии повреждающих концентраций хлорида кадмия (CdC12). Предобработка клеток RD антимутагенами и адаптирующими факторами защищает их от повреждающего действия CdC12, т.е. трансформирует нерепарабельные повреждения ДНК в репарабельные. Аналогичные данные получены в клетках линии синдрома Дауна, кроме опытов с предобработкой низкими концентрациями CdC12. Анализ белков в клетках синдрома Дауна, предобработанных низкими концентрациями CdC12 показал отсутствие или снижение активности одного (или нескольких) компонентов в области 70 кДа, не наблюдающееся в других вариантах опытов. Анализ полиморфизма генов детоксикации( GSTM1, GSTT1, GSTP1, CYP1A1) и MTHFR не выявил отличий от генотипа контроля. Показана возможность повышения устойчивости клеток человека к действию мутагенов, в том числе, возможность защиты клеток синдрома Дауна от повреждающего действия тяжелых металлов с помощью антимутагенов, что может компенсировать некоторые дефекты при этом синдроме

1. Steen Kamp V., Grimmer N., Semano M., et al. Antioxidant and genotoxic properties of South African herbal extracts. - Mutation Res., 2005, vol. 581, pp. 35-42
2. Samarth R., Panwar M., Kumar M., et al. Radioprotective influence mentha piperita against gamma irradiation in mice. - Int.J. Rad. Biol. 2006, vol. 82, no.5, pp.331-337
3. Лукьянова Л.Д., Германова Э.Л., Лыско A.И. Энерготропное, антигипоксическое и атиоксидантное действие флавоноидов. - ВестникРАМН, 2007, №2, с.55-61
4. Дурнев А.Д. Модификация мутагенного процесса в клетках человека. - ВестникРАМН, 2001, №10, с.70-76
5. Buuhel I., Valenti K., Kilani S., et al. Antimutagenic, antigenotoxic and antioxidant activities of Acacia Salicinia extracts. - Toxicology in vitro, 2008. vol. 22, no.5, pp.1264-1272
6. Scolastici C., de Lima R., Barbisan L., et al. Antigenotoxicity and antimutagenicity of lycopene in Hep G2 cell line evaluated by comet assay and micronucleus test. - Toxicol. in vitro, 2008,
   vol. 22, no.2, pp.510-514
7. Zheng H., Chen Z., Wang L., et al. Radioprotection of 4-hydroxy-3,5 - dimethoxybenzaldehycle (VND 3207) in culture cells is associated with minimizing DNA damage and activating AKT. - Europ. Journ. of Pharmac. Sci., 2008, vol.33, no.1, pp.52-59
8. Засухина Г.Д., Васильева И.М., Ведерников А.И. и др. Антимутагенные свойства диазакраун - соединений с N-карбоксильными заместителями. - Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, т. 141, №3, с. 306-308
9. Засухина Г.Д., Дурнев А.Д., Васильева И.М. и др. Исследование антимутагенной и антиоксидантной активности краун-соединений в сравнении с эффектами экстракта чеснока. - Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003. т. 135, №3, с. 302-305
10. Yang X., Yuan J., Sun Y., et al. Association between heat - shock protein70gene polymorphisms and DNA damage in peripheral blood lymphocytes among coke-oven workers. - Mutat. Res. 2008, vol.649, no.1-2, pp. 221-229
11. Засухина Г.Д. Адаптивный ответ - общебиологическая закономерность: факты, гипотезы, вопросы. - Радиобиология. Радиоэкология, 2008, т. 48, № 4, с.475-484
12. Пелевина И.И., Алещенко А.В., Антощина М.М. и др. Индивидуальная вариабельность в проявлении адаптивного ответа клеток человека на воздействие ионизирующей радиации. - Радиобиология. Радиоэкология, 2007, т.47, № 6, с. 658-666
13. Засухина Г.Д., Кузьмина Н.С. Генетический полиморфизм в защите клеток человека от мутагенов // В кн.: Молекулярный полиморфизм человека. - М.: изд-во РУДН, 2007, с. 583-599.
14. Хандогина Е.Р., Мутовин Г.П., Акифьев А.П. и др. Отсутствие радиоадаптивного ответа в лимфоцитах больных синдромом Дауна. - Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1991, т. 112, с. 90-292.
15. Laemmli U. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophag T4. - Nature,1970,vol. 227,pp. 680-685
16. Кузьмина Н.С., Шипаева Е.В., Засухина Г.Д. и др. Полиморфизм генов детоксикации и устойчивость клеток к мутагенам у пациентов с синдромом Элерса-Данлоса. - Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2007, т. 44, №11, с. 560-564.
17. Кузьмина Н.С., Ушенкова Л.И., Засухина Г.Д. и др. Генный полиморфизм у пациентов с синдромом Дауна. - Журнал неврологии и психологии им. Корсакова (в печати).
18. Засухина Г.Д., Кузьмина Н.С., Васильева И.М. Комплексное изучение генетического полиморфизма как новый подход в исследовании механизмов защиты клеток человека от мутагенов. // В кн.: Фундаментальные науке - медицине. - М.: Изд-во «Слово», 2007, с. 186-187.
19. Меликсетова И.А., Васильева И.М., Засухина Г.Д. Формирование радиоадаптивного ответа при воздействии хлористого кадмия.- Докл. РАН, 1997, т.354, №4, с.573-575
20. Бочков Н.П. Клиническая медицина. - М: Гэотар. - Мед., 2004, с. 1-475
21. Спивак И.М., Пликач И.М., Смирнова И.В. и др. Новые подходы к диагностике повышенной радиочувствительности клеток человека. - Технологии живых систем, 2007, т.4, № 5-6, с.39-54
22. Saran N., Pletcher M., JoAnne S., et al. Global disruption of the cerebrallar transcriptome in Down syndrome mouse model. Human Mol. -Genetics, 2003, vol.12, no. 16, pp. 2013-2019.
23. Капралов А.А., Донченко Г.В., Петрова Г.В. Роль витамина Е в процессе функционирования клетки. Антиоксидантные и неантиоксидантные механизмы. - Успехи современной биологии, 2003, т. 123, №6, с. 573-589.
24. Васильева И.М., Семячкина А.И., Засухина Г.Д. и др. Защитное действие антимутагенов в репаративно-дефектных клетках человека. - Радиобиология. Радиоэкология, 2008, т. 48, № 2, с.195-198
25. Ortmann E., Mayerhofer T., Yetoff N., et al. Effects of antioxidant vitamins on radiation - induced apoptosis in cells of a human lymphoblastic cell line. - Radiat. Res., vol. 2004,
    no. 161. pp. 48-55.
26. Sehlade - Bartusiak K., Stembalska - Kozlowska A., Bernady M., et al. Analysis of adaptive response to bleomycin and mytomycin C. - Mutat. Res., 2002, vol. 513, no. 1-2, pp. 75-81.
27. Радкевич Л.А., Николаева И.С., Гюльазизова К.С. и др. Роль фенотипа NAT2 в предрасположенности к раку печени. - Технология живых систем, 2007, т. 4, № 5-6, с. 29-38.
28. Пирузян Л.А., Радкевич Л.А., Морозов Н.В. Этническое портретирование с целью прогнозирования индивидуальной чувствительности к химическим соединениям на примере n-аце­тилирования при онкологических заболеваниях. - РАН, 2003, т. 392, № 6, с. 835-841.
29. Лимборская С.А., Вербенко Д.А., Хрупин А.В. Этническая геномика народонаселения Восточно- Европейского региона // В кн.: Молекулярный полиморфизм человека. - М.: РУДН, 2007, с. 699-741.
30. Zintzaras E. Material gene polymorphisms involved in Down syndrome offspring. -Y. Hum. Genet. 2007, vol.52, no.1, pp.943-953.
31. Scala L., Granese B., Sellito M., et al. Analysis of seven maternal polymorphism homocysteine - folate metabolism in Down syndrome. - Genet. Med., 2006, vol. 8, no. 7, pp. 409-416.