350 руб
Журнал «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии» №10 за 2012 г.
Статья в номере:
Чувствительность к гипоксии культивируемых in vitro клеток рака молочной железы: роль аппарата рецептора эстрогенов
Ключевые слова: рак молочной железы эстрогены ER&#945 гипоксия HER2/Neu
Авторы:
Л.Б. Стефанова - лаборант-исследователь, лаборатория молекулярной эндокринологии, НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» РАМН А.М. Щербаков - ст. науч. сотрудник, лаборатория клинической биохимии, ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» РАМН О.Е. Андреева - аспирант, лаборатория молекулярной эндокринологии, НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» РАМН Н.А. Болотина - науч. сотрудник, лаборатория канцерогенных веществ, НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» РАМН И.В. Терешкина - к.м.н., соискатель, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики ФПДО, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздравсоцразвития РФ М.А. Красильников - д.б.н., профессор, зав. лабораторией молекулярной эндокринологии, НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» РАМН
Аннотация:
Изучены взаимосвязи между уровнем гормональной зависимости и чувствительностью к гипоксии клеток рака молочной железы (РМЖ). На модели культивируемых in vitro клеток РМЖ проведен анализ изменений экспрессии рецептора эстрогенов (ERα) в условиях гипоксии и продемонстрирован эффект гипоксия-зависимой деградации рецептора. Параллельное изучение экспрессии HER2/Neu (ERBB2) ? белка семейства рецепторов ЭФР, не выявило заметных изменений в его уровне под действием гипоксии. Установлено, что приобретение клетками способности к эстрогеннезависимому росту и, соответственно, исключение ERα из путей передачи митогенного сигнала сопровождается повышением устойчивости клеток к гипоксии. Полученные результаты свидетельствуют, что гипоксия-зависимую деградацию ERα можно рассматривать как один из факторов, определяющих высокую чувствительность эстрогензависимых опухолей к гипоксии.
Страницы: 60-63
Список источников
  1. Normanno N., Di Maio M., De Maio E., De Luca A., de Matteis A., Giordano A., Perrone F. Mechanisms of endocrine resistance and novel therapeutic strategies in breast cancer // Endocr. Relat. Cancer. 2005. V. 12. P. 721-747.
  2. Красильников М.А. Современные подходы к изучению механизма эстроген-независимого роста опухолей молочной железы // Вопросы онкологии. 2004. Т. 50. С. 399-405.
  3. Musgrove E.A., Sutherland R.L. Biological determinants of endocrine resistance in breast cancer // Nature reviews. Cancer. 2009. 9. P. 631-643.
  4. Arpino G., De Angelis C., Giuliano M., Giordano A., Falato C., De Laurentiis M., De Placido S.Molecular mechanism and clinical implications of endocrine therapy resistance in breast cancer // Oncology. 2009. V. 77 Suppl. 1. P. 23-37.
  5. Zhou J., Schmid T., Schnitzer S., Brune B. Tumor hypoxia and cancer progression // Cancer Letters. 2006. V. 237. P. 10-21.
  6. Brahimi-Horn M.C., Pouyssegur J. The hypoxia-inducible factor and tumor progression along the angiogenic pathway // International review of cytology. 2005. V. 242. P. 157-213.
  7. Kimbro K.S., Simons J.W. Hypoxia-inducible factor-1 in human breast and prostate cancer // Endocr. Relat. Cancer. 2006. V. 13. P. 739-749.
  8. Krasil'nikov M.A., Shatskaya V.A., Stavrovskaya A.A., Ero-
    hina M.,    Gershtein E.S., Adler V.V. The role of phosphatidylinositol 3-kinase in the regulation of cell response to steroid hormones // Biochim. Biophys. Acta. 1999. V. 1450. P. 434-443.
  9. Kasugai S., Hasegawa N., Ogura H. A simple in vito cytotoxicity test using the MTT (3-(4,5)-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) colorimetric assay: analysis of eugenol toxicity on dental pulp cells (RPC-C2A) // Jap. J. Pharmacol. 1990. V. 52. P. 95-100.
  10. Reid G., Hubner M.R., Metivier R., Brand H., Denger S., Manu D., Beaudouin J., Ellenberg J., Gannon F. Cyclic, proteasome-mediated turnover of unliganded and liganded ERalpha on responsive promoters is an integral feature of estrogen signaling // Mol. Cell. 2003. V. 11. P. 695-707.
  11. Esparis-Ogando A., Ocana A., Rodriguez-Barrueco R., Ferreira L., Borges J., Pandiella A. Synergic antitumoral effect of an IGF-IR inhibitor and trastuzumab on HER2-overexpressing breast cancer cells // Ann. Oncol. 2008: official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO 19. P. 1860-1869.
  12. Scherbakov A.M., Andreeva O.E., Shatskaya V.A., Krasil'nikov M.A. The relationships between snail1 and estrogen receptor signaling in breast cancer cells // J. Cell Biochem. 2012. V. 113. P. 2147-2155.
  13. Stoner M., Saville B., Wormke M., Dean D., Burghardt R., Safe S. Hypoxia induces proteasome-dependent degradation of estrogen receptor alpha in ZR-75 breast cancer cells // Mol. Endocrinol. 2002. V. 16. P. 2231-2242.
  14. Franovic A., Gunaratnam L., Smith K., Robert I., Patten D., Lee S. Translational up-regulation of the EGFR by tumor hypoxia provides a nonmutational explanation for its overexpression in human cancer // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2007. V. 104. P. 13092-13097.
  15. Lobanova Y.S., Scherbakov A.M., Shatskaya V.A., Krasil'nikov M.A.Mechanism of estrogen-induced apoptosis in breast cancer cells: role of the NF-kappaB signaling pathway // Biokhimiia. 2007. V. 72. P. 320-327.