Анализ функционально значимых структурных фрагментов веществ с 5-НТ2- и 5-НТ3-антагонистической активностью

М.В. Черников; П.М. Васильев; А.А. Спасов

Анализ функционально значимых структурных фрагментов веществ с 5-НТ2- и 5-НТ3-антагонистической активностью

М.В. Черников¹, П.М. Васильев², А.А. Спасов³

научная статья Страницы: 38-41

¹ д.м.н., зав. кафедрой биологии и физиологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России
² д.б.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория лекарственной безопасности, НИИ фармакологии ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России
³ д.м.н., профессор, академик РАМН, зав. кафедрой фармакологии, ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России

Ключевые слова: рецепторы серотонин бензимидазолы

Аннотация

Представлены результаты сравнения химической структуры новых би- и трициклических производных бензимидазола и известных фармакологических агентов с 5-НТ2- и 5-НТ3-антагонистической активностью. Описаны структурные соответствия, выявленные в результате проведенного анализа.

Для цитирования

Черников М.В., Васильев П.М., Спасов А.А. Анализ функционально значимых структурных фрагментов веществ с 5-НТ2- и 5-НТ3-антагонистической активностью // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013. № 3. С. 38–41.

Список источников

Спасов А.А. Антисеротониновая активность производных трициклических бензимидазольных систем // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40. № 11. С. 23-26.
Анисимова В.А. Синтез и биологическая активность 9-диалкиламиноэтил-2-окси(диокси)-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40. № 10. С. 3-10.
Анисимова В.А. Синтез и фармакологическая активность 1-диалкил(алкил)аминоэтил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазолов // Химико-фармацевтический журнал. 2010. Т. 44. № 5. С. 8-12.
Васильев П.М., Спасов А.А. Применение компьютерной информационной технологии для прогноза фармакологической активности структурно разнородных химических соединений // Вестник ВолГМУ. 2005. № 13. С. 23-30.
Almaula N. Mapping the binding site pocket of the serotonin 5-hydroxytryptamine2a receptor // J. Biol. Chem. 1996. V. 271. № 25. P. 14672-14675.
Roth B.L. Identification of conserved aromatic residues essential for agonist binding and second messenger production at 5-hydroxytryptamine2a receptors // Mol. Pharmacol. 1997. V.52. P. 259-266.
Kristiansen K. A highly conserved aspartic acid (Asp-155) anchors the terminal amine moiety of tryptamines and is involved in membrane targeting of the 5-HT2A serotonin receptor but does not participate in activation via a «salt-bridge disruption» mechanism // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. V. 293. P. 735-736.
Shapiro D.A. Differential modes of agonist binding to 5-hydroxytryptamine2a serotonin receptors revealed by mutation and molecular modeling of conserved residues in transmembrane region 5 // Mol. Pharmacol. 2000. V. 58. P. 877-886.
Mahesh R., Perumal R.V., Pandi P.V. Pharmacophore based synthesis of 3-chloroquinoxaline-2-carboxamides as serotonin3 (5-HT3) receptor antagonist // Biol. Pharm. Bull. 2004. V. 27. № 9. P. 1403-1405.
Beene D.L. Tyrosine residues that control binding and gating in the 5-hydroxytryptamine3 receptor revealed by unnatural amino acid mutagenesis // J. Neurosci. 2004. V. 41. № 24. P. 9097-9104.
Thompson A.J. Locating an antagonist in the 5-HT3 receptor binding site using modeling and radioligand binding // J. Biol. Chem. 2005. V. 280. № 21. P. 20476-20482.
Yoshida S., Watanabe T., Sato Y. Regulatory molecules for the 5-HT3 receptor ion channel gating system // Bioorg. Med. Chem. 2007. V. 15. P. 3515-3523.
Yan D., White M.M. Spatial orientation of the antagonist Granisetron in the ligand-binding site of the 5-HT₃ receptor // Mol. Pharm. 2005. № 68. P. 365-371.
Yan D., Meyer J.K., White M.M. Mapping residues in the ligand-binding domain of the 5-HT3 receptor onto d-tubocurarine structure // Mol. Pharmacol. 2006. V. 70. P. 571-578.
Organic-Chemical Drugs and Their Synonyms / ed.: M. Negwer, H.-G. Scharnow. 8^th Edit. New-York: Wiley-Intersciense. 2001.

[1] Спасов А.А. Антисеротониновая активность производных трициклических бензимидазольных систем // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40. № 11. С. 23-26.

[2] Анисимова В.А. Синтез и биологическая активность 9-диалкиламиноэтил-2-окси(диокси)-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40. № 10. С. 3-10.

[3] Анисимова В.А. Синтез и фармакологическая активность 1-диалкил(алкил)аминоэтил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазолов // Химико-фармацевтический журнал. 2010. Т. 44. № 5. С. 8-12.

[4] Васильев П.М., Спасов А.А. Применение компьютерной информационной технологии для прогноза фармакологической активности структурно разнородных химических соединений // Вестник ВолГМУ. 2005. № 13. С. 23-30.

[5] Almaula N. Mapping the binding site pocket of the serotonin 5-hydroxytryptamine2a receptor // J. Biol. Chem. 1996. V. 271. № 25. P. 14672-14675.

[6] Roth B.L. Identification of conserved aromatic residues essential for agonist binding and second messenger production at 5-hydroxytryptamine2a receptors // Mol. Pharmacol. 1997. V.52. P. 259-266.

[7] Kristiansen K. A highly conserved aspartic acid (Asp-155) anchors the terminal amine moiety of tryptamines and is involved in membrane targeting of the 5-HT2A serotonin receptor but does not participate in activation via a «salt-bridge disruption» mechanism // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. V. 293. P. 735-736.

[8] Shapiro D.A. Differential modes of agonist binding to 5-hydroxytryptamine2a serotonin receptors revealed by mutation and molecular modeling of conserved residues in transmembrane region 5 // Mol. Pharmacol. 2000. V. 58. P. 877-886.

[9] Mahesh R., Perumal R.V., Pandi P.V. Pharmacophore based synthesis of 3-chloroquinoxaline-2-carboxamides as serotonin3 (5-HT3) receptor antagonist // Biol. Pharm. Bull. 2004. V. 27. № 9. P. 1403-1405.

[10] Beene D.L. Tyrosine residues that control binding and gating in the 5-hydroxytryptamine3 receptor revealed by unnatural amino acid mutagenesis // J. Neurosci. 2004. V. 41. № 24. P. 9097-9104.

[11] Thompson A.J. Locating an antagonist in the 5-HT3 receptor binding site using modeling and radioligand binding // J. Biol. Chem. 2005. V. 280. № 21. P. 20476-20482.

[12] Yoshida S., Watanabe T., Sato Y. Regulatory molecules for the 5-HT3 receptor ion channel gating system // Bioorg. Med. Chem. 2007. V. 15. P. 3515-3523.

[13] Yan D., White M.M. Spatial orientation of the antagonist Granisetron in the ligand-binding site of the 5-HT₃ receptor // Mol. Pharm. 2005. № 68. P. 365-371.

[14] Yan D., Meyer J.K., White M.M. Mapping residues in the ligand-binding domain of the 5-HT3 receptor onto d-tubocurarine structure // Mol. Pharmacol. 2006. V. 70. P. 571-578.

[15] Organic-Chemical Drugs and Their Synonyms / ed.: M. Negwer, H.-G. Scharnow. 8^th Edit. New-York: Wiley-Intersciense. 2001.

Аннотация

Для цитирования

Похожие статьи