Синтез и биологическая активность n-гетероци¬клических производных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина

И.П. Кодониди; Э.Т. Оганесян; Ю.И. Рябухин; Л.П. Смирнова; Т.А. Лысенко; С.А. Кулешова; Е.Н. Жогло; М.Н. Ивашев

Синтез и биологическая активность n-гетероци¬клических производных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина

И.П. Кодониди¹, Э.Т. Оганесян², Ю.И. Рябухин³, Л.П. Смирнова⁴, Т.А. Лысенко⁵, С.А. Кулешова⁶, Е.Н. Жогло⁷, М.Н. Ивашев⁸

научная статья Страницы: 19-27

^1,4 к.фарм.н., доцент, кафедра органической химии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России
² д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой органической химии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России
³ д.х.н., зав. кафедрой общей, неорганической и аналитической химии, Астраханский государственный технический университет
⁵ к.фарм.н., доцент, кафедра клинической фармакологии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России
⁶ к.фарм.н., доцент, кафедра фармакологии и патологии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России
⁷ аспирант, кафедра органической химии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России
⁸ д.м.н., зав. кафедрой клинической фармакологии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России

Ключевые слова: 4-оксопиримидины циклоконденсация психотропная активность антигипоксическая активность гипотензивное действие

Аннотация

Модифицированы условия реакции циклоконденсации N-ацил-β-кетоамидов с π-амфотерными и π-дефицитными аминогетероциклами. Суть модификации заключается в использовании полярных апротонных растворителей с целью увеличения нуклеофильных свойств гетериламинов. Определены факторы, влияющие на реакционную способность аминной компоненты и позволившие модифицировать условия синтеза труднодоступных N-гетерилпроизводных 4-оксопиримидина. Исследования психотропного, антигипоксического и гипотензивного действия синтезированных веществ выявили «соединения-лидеры», превосходящие по активности препараты сравнения. Изучены закономерности взаимосвязи структура -активность в ряду целенаправленно синтезированных соединений.

Для цитирования

Кодониди И.П., Оганесян Э.Т., Рябухин Ю.И., Смирнова Л.П., Лысенко Т.А., Кулешова С.А., Жогло Е.Н., Ивашев М.Н. Синтез и биологическая активность n-гетероци¬клических производных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012. № 4. С. 19–27.

Список источников

Гейн В.Л., Замараева Т.М., Курбатова А.А., Вахрин М.И. Трехкомпонентный синтез N,6-диарил-4-метил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов // Химия гетероциклических соединений. 2010. № 7. С. 1058-1061.
МаркосянА.И., ДиланянС.В., ГабриелянС.А. и др.Синтез, противоопухолевыеиантимоноаминооксидазныесвойствановыхпроизводныхбензо[h]хиназолина // Химико-фармацевтическийжурнал. 2010. Т. 44. № 7. С. 14-16.
Рябухин Ю.И. Синтез и психотропная активность 4-оксопиримидинов // Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ: тез. докл. межреспуб. науч.-практ. конф. Волгоград. 1989. С. 51-52.
Кодониди И.П., Оганесян Э.Т., Золотых Д.С. Синтез N-замещенных производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина на основе нейроактивных аминокислот и пептидов // Новые направления в химии гетероциклических соединений. Материалы 1 Междунар. конф. 3-9 мая 2009 г. Кисловодск, Россия. Ставрополь: ГОУВПО СГУ. 2009. С. 405.
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко и др. М.: Ремедиум. 2000. С. 220-398.
МКИ А61 Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина,
обладающие аналептической активностью / Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Рябухин Ю.И. и др. / Положительное решение по заявке № 4898360 / 00792 / СССР, № 31/405 от 15.08.91., опубл. 10.10.92. 5 с.
Заявка № 4877670. МКИ А61К 31⁄505 Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие иммуностимулирующей, антиаллергической и анксиолитической активностью / Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Рябухин Ю.И. и др. А.с. 1814291 СССР. 07.08.90 г. Опубл.11.10.92 г. 8 с.
Кодониди И.П. Логико-структурный и компьютерный прогноз сульфопроизводных 4-оксопиримидина и хиназолинона-4, обладающих гипотензивной активностью //
Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск. ГФА. 2007. Вып. 62. С. 433-436.
Ивашев М.Н., Лысенко Т.А. Изучение биологически активных соединений для реабилитации патологий сердечно-сосудистой системы // Тез. докл. XVI Междунар. конгр. по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и VI Всемир. форум по астме и респираторной аллергии 30 апреля 2011 г. Париж, Франция // Аллергология и иммунология. 2011. Т. 12. № 1. С. 43.

[1] Гейн В.Л., Замараева Т.М., Курбатова А.А., Вахрин М.И. Трехкомпонентный синтез N,6-диарил-4-метил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов // Химия гетероциклических соединений. 2010. № 7. С. 1058-1061.

[2] МаркосянА.И., ДиланянС.В., ГабриелянС.А. и др.Синтез, противоопухолевыеиантимоноаминооксидазныесвойствановыхпроизводныхбензо[h]хиназолина // Химико-фармацевтическийжурнал. 2010. Т. 44. № 7. С. 14-16.

[3] Рябухин Ю.И. Синтез и психотропная активность 4-оксопиримидинов // Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ: тез. докл. межреспуб. науч.-практ. конф. Волгоград. 1989. С. 51-52.

[4] Кодониди И.П., Оганесян Э.Т., Золотых Д.С. Синтез N-замещенных производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина на основе нейроактивных аминокислот и пептидов // Новые направления в химии гетероциклических соединений. Материалы 1 Междунар. конф. 3-9 мая 2009 г. Кисловодск, Россия. Ставрополь: ГОУВПО СГУ. 2009. С. 405.

[5] Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко и др. М.: Ремедиум. 2000. С. 220-398.

[6] МКИ А61 Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина,
обладающие аналептической активностью / Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Рябухин Ю.И. и др. / Положительное решение по заявке № 4898360 / 00792 / СССР, № 31/405 от 15.08.91., опубл. 10.10.92. 5 с.

[7] Заявка № 4877670. МКИ А61К 31⁄505 Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие иммуностимулирующей, антиаллергической и анксиолитической активностью / Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Рябухин Ю.И. и др. А.с. 1814291 СССР. 07.08.90 г. Опубл.11.10.92 г. 8 с.

[8] Кодониди И.П. Логико-структурный и компьютерный прогноз сульфопроизводных 4-оксопиримидина и хиназолинона-4, обладающих гипотензивной активностью //
Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск. ГФА. 2007. Вып. 62. С. 433-436.

[9] Ивашев М.Н., Лысенко Т.А. Изучение биологически активных соединений для реабилитации патологий сердечно-сосудистой системы // Тез. докл. XVI Междунар. конгр. по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и VI Всемир. форум по астме и респираторной аллергии 30 апреля 2011 г. Париж, Франция // Аллергология и иммунология. 2011. Т. 12. № 1. С. 43.

Аннотация

Для цитирования

Похожие статьи