Synthesis and biological activity of 1,4-dihydro-4-oxopyrimidine n-heterocyclic derivatives

I.P. Kodonidi; E.T. Oganesyan; Yu.I. Ryabukhin; L.P. Smirnova; T.A. Lysenko; S.A. Kuleshova; E.N. Zhoglo; M.N. Ivashev

Synthesis and biological activity of 1,4-dihydro-4-oxopyrimidine n-heterocyclic derivatives

I.P. Kodonidi¹, E.T. Oganesyan², Yu.I. Ryabukhin³, L.P. Smirnova⁴, T.A. Lysenko⁵, S.A. Kuleshova⁶, E.N. Zhoglo⁷, M.N. Ivashev⁸

research article Pages: 19-27

^1,4 к.фарм.н., доцент, кафедра органической химии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России
² д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой органической химии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России
³ д.х.н., зав. кафедрой общей, неорганической и аналитической химии, Астраханский государственный технический университет
⁵ к.фарм.н., доцент, кафедра клинической фармакологии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России
⁶ к.фарм.н., доцент, кафедра фармакологии и патологии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России
⁷ аспирант, кафедра органической химии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России
⁸ д.м.н., зав. кафедрой клинической фармакологии, ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минзравсоцразвития России

Keywords: 4-oxopyrimidines cyclocondensation psychotropic activity antihypoxic activity hypotensive effect

Abstract

The cyclocondensation conditions of N-acyl-β-carbonyl-amides with π-amphoteric and π-deficient heterocyclic amines have been modified. The modification is concerned with using the polar aprotic solvents to increase the nucleophilic properties of heterocyclic amines. Factors which influence on the reaction capability of heterocyclic amines were determined to synthesize unavailable 4-oxopyrimidine N-heterocyclic derivatives.

The investigation of psychotropic, antihypoxic and hypotensive effects for the synthesized compounds let to reveal «lead compounds» occurred to be more active than comparative drugs. The interrelation regularities were investigated in the series synthesized compounds.

How to cite

Кодониди И.П., Оганесян Э.Т., Рябухин Ю.И., Смирнова Л.П., Лысенко Т.А., Кулешова С.А., Жогло Е.Н., Ивашев М.Н. Синтез и биологическая активность n-гетероци¬клических производных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012. № 4. С. 19–27.

References

Гейн В.Л., Замараева Т.М., Курбатова А.А., Вахрин М.И. Трехкомпонентный синтез N,6-диарил-4-метил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов // Химия гетероциклических соединений. 2010. № 7. С. 1058-1061.
МаркосянА.И., ДиланянС.В., ГабриелянС.А. и др.Синтез, противоопухолевыеиантимоноаминооксидазныесвойствановыхпроизводныхбензо[h]хиназолина // Химико-фармацевтическийжурнал. 2010. Т. 44. № 7. С. 14-16.
Рябухин Ю.И. Синтез и психотропная активность 4-оксопиримидинов // Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ: тез. докл. межреспуб. науч.-практ. конф. Волгоград. 1989. С. 51-52.
Кодониди И.П., Оганесян Э.Т., Золотых Д.С. Синтез N-замещенных производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина на основе нейроактивных аминокислот и пептидов // Новые направления в химии гетероциклических соединений. Материалы 1 Междунар. конф. 3-9 мая 2009 г. Кисловодск, Россия. Ставрополь: ГОУВПО СГУ. 2009. С. 405.
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко и др. М.: Ремедиум. 2000. С. 220-398.
МКИ А61 Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина,
обладающие аналептической активностью / Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Рябухин Ю.И. и др. / Положительное решение по заявке № 4898360 / 00792 / СССР, № 31/405 от 15.08.91., опубл. 10.10.92. 5 с.
Заявка № 4877670. МКИ А61К 31⁄505 Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие иммуностимулирующей, антиаллергической и анксиолитической активностью / Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Рябухин Ю.И. и др. А.с. 1814291 СССР. 07.08.90 г. Опубл.11.10.92 г. 8 с.
Кодониди И.П. Логико-структурный и компьютерный прогноз сульфопроизводных 4-оксопиримидина и хиназолинона-4, обладающих гипотензивной активностью //
Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск. ГФА. 2007. Вып. 62. С. 433-436.
Ивашев М.Н., Лысенко Т.А. Изучение биологически активных соединений для реабилитации патологий сердечно-сосудистой системы // Тез. докл. XVI Междунар. конгр. по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и VI Всемир. форум по астме и респираторной аллергии 30 апреля 2011 г. Париж, Франция // Аллергология и иммунология. 2011. Т. 12. № 1. С. 43.

[1] Гейн В.Л., Замараева Т.М., Курбатова А.А., Вахрин М.И. Трехкомпонентный синтез N,6-диарил-4-метил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов // Химия гетероциклических соединений. 2010. № 7. С. 1058-1061.

[2] МаркосянА.И., ДиланянС.В., ГабриелянС.А. и др.Синтез, противоопухолевыеиантимоноаминооксидазныесвойствановыхпроизводныхбензо[h]хиназолина // Химико-фармацевтическийжурнал. 2010. Т. 44. № 7. С. 14-16.

[3] Рябухин Ю.И. Синтез и психотропная активность 4-оксопиримидинов // Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ: тез. докл. межреспуб. науч.-практ. конф. Волгоград. 1989. С. 51-52.

[4] Кодониди И.П., Оганесян Э.Т., Золотых Д.С. Синтез N-замещенных производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина на основе нейроактивных аминокислот и пептидов // Новые направления в химии гетероциклических соединений. Материалы 1 Междунар. конф. 3-9 мая 2009 г. Кисловодск, Россия. Ставрополь: ГОУВПО СГУ. 2009. С. 405.

[5] Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко и др. М.: Ремедиум. 2000. С. 220-398.

[6] МКИ А61 Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина,
обладающие аналептической активностью / Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Рябухин Ю.И. и др. / Положительное решение по заявке № 4898360 / 00792 / СССР, № 31/405 от 15.08.91., опубл. 10.10.92. 5 с.

[7] Заявка № 4877670. МКИ А61К 31⁄505 Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие иммуностимулирующей, антиаллергической и анксиолитической активностью / Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Рябухин Ю.И. и др. А.с. 1814291 СССР. 07.08.90 г. Опубл.11.10.92 г. 8 с.

[8] Кодониди И.П. Логико-структурный и компьютерный прогноз сульфопроизводных 4-оксопиримидина и хиназолинона-4, обладающих гипотензивной активностью //
Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск. ГФА. 2007. Вып. 62. С. 433-436.

[9] Ивашев М.Н., Лысенко Т.А. Изучение биологически активных соединений для реабилитации патологий сердечно-сосудистой системы // Тез. докл. XVI Междунар. конгр. по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и VI Всемир. форум по астме и респираторной аллергии 30 апреля 2011 г. Париж, Франция // Аллергология и иммунология. 2011. Т. 12. № 1. С. 43.

Abstract

How to cite

Related articles