Synthesis and biological activity of 5-substituted 3-bromo-1-(thietanyl-3)-1,2,4-triazoles
- 1 к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической химии, Башкирский государственный медицинский университет
- 2 д.м.н., проф. кафедры фармакологии № 1, Башкирский государственный медицинский университет
- 3 д.фарм.н., проф., зав. кафедрой фармацевтической химии, Башкирский государственный медицинский университет
- 4 к.фарм.н., ассистент кафедры фармацевтической химии, Башкирский государственный медицинский университет
- 5 д.м.н., проф., проф., проректор по НИР, зав. кафедрой фармакологии №1, Башкирский государственный медицинский университет
- 6 ассистент кафедры фармакологии № 1, Башкирский государственный медицинский университет
Abstract
The 1,2,4-triazole compounds are considered as interesting heterocycles since they possess important pharmacological activities. This fact allows us to hope for the developing bioactive compounds among 1,2,4-triazoles containing thietane moiety and, in this study, to synthesize a series of new 3,5-disubstituted 1-(thietanyl-3)-1,2,4-triazoles.
We first synthesized nine new 5-aminoderivatives of 3-bromo-1-(thietanyl-3)-1,2,4-triazole (IIа-и) by the reactions of 3,5-dibromo-1-(thietanyl-3)-1,2,4-tria¬zole (I) with excess of amines in butanole with 25 - 98% yield.
5-Alkoxy-3-bromo-1-(thietanyl-3)-1,2,4-triazoles (IIIа-д) were obtained by the reactions of 3,5-dibromo-1-(thietanyl-3)-1,2,4-tria¬zole (I) with sodium alkoxide in appropriate alcohol.
The structure of new compounds was confirmed by NMR, IR spectra and elemental analysis. The spectral data were consisted with the proposed structures. In the NMR spectra additional signals due to substitute at C5 position with corresponding chemical shifts were observed.
The hexobarbital sleeping test was carried out and the quantity of cytochrome P450 and b5 in the liver were determined to study the effects of thietanyl-1,2,4-triazoles on activity of the liver monooxygenase system.
Among the compounds is tested, IIа, IIи and IIв, exhibit insignificant inhibitive effect on the liver monooxygenase system. One of tested compounds is 3-bromo-5-pyperidino-1-(thietanyl-3)-1,2,4-triazole IIз, it exhibits statistically reliable stimulating effect on the liver monooxygenase system.
How to cite
Клен Е.Э., Никитина И.Л., Халиуллин Ф.А., Исхакова Г.Ф., Алехин Е.К., Иванова О.А. Синтез и биологическая активность 5-замещенных 3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2010. № 7. С. 42–45.
References
- Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. 1998.
- Клен Е.Э., Халиуллин Ф.А., Исхакова Г.Ф. Взаимодействие 3,5-дибром-1,2,4-триазола с 2-хлорметилтиираном // Журнал органической химии. 2005. Т.41. № 12. С. 1881-1882.
- Клен Е.Э., Халиуллин Ф.А., Никитина И.Л. и др. Синтез и биологические свойства арилметиленгидразидов (бензимидазолил-2-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл // Химико-фармацевтический журнал. 2002. Т. 36. № 11. С. 18-20.
- Новожеева Т.П., Саратиков А.С. Методические подходы к созданию новых ферментиндуцирующих средств // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. №8. С. 55-60.
- Kamath S.A., Narayan K.A. Interaction of Ca2+ with endoplasmic reticulum of rat liver: a standardized procedure for the isolation of rat liver microsomes // Anal. Biochem. 1972. V. 48. No. 1. P. 53-61.
- Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., et al. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1968. V. 243. P. 1331-1332.
- Omura T., Sato R. The carbon monooxide-binding pigment of liver microsomes. Solubilization, purification and properties // J. Biol. Chem. 1964. V. 239. P. 2370-2385.