С.С. Саламатин1, Е.С. Герштейн2, А.Н. Хакимов3, Е.И. Карамышева4, Т.Н. Заботина5, Н.Е. Кушлинский6

1, 2, 4, 6 ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России (Москва, Россия)

2, 3, 5, 6 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»
Минздрава России (Москва, Россия)

1 salamatinsergey26@yandex.ru, 2 esgershtein@gmail.com, 3 salamakbar97@mail.ru, 4 prof.karamysheva@gmail.com, 5 tatzabotina@yandex.ru, 6 kne3108@gmail.com

Постановка проблемы. Клиническая значимость растворимых форм белков контрольной точки иммунитета PD-1/PD-L1 как прогностических и предиктивных маркеров при злокачественных новообразованиях является предметом дискуссий, а их функциональная роль остается неясной. Однако большинство исследований свидетельствует о том, что растворимые формы PD-1 (sPD-1) и PD-L1 (sPD-L1) влияют на характер течения ряда онкологических заболеваний.

Цель работы – провести анализ и установить возможную связь с клиническими, морфологическими и молекулярными характеристиками заболевания.

Результаты. Иммуноферментным методом определено содержание sPD-1 и sPD-L1 в сыворотке крови 84 больных РМЖ. Выявлены статистически значимое снижение уровня sPD-1 и повышение уровня sPD-L1 в сыворотке крови больных РМЖ по сравнению с контрольной группой (p < 0,0001). Обнаружена положительная корреляция между уровнями sPD-1 и sPD-L1 у больных РМЖ (R = 0,41; p < 0,001); при этом корреляция с контрольной группой отсутствует. Уровень sPD-1 оставался относительно стабильным на всех стадиях заболевания, тогда как sPD-L1 демонстрировал высокую вариабельность, особенно на стадии IIIb (T4N1/2M0), где концентрация варьировала от 1,57 до 527 пг/мл. Значимых взаимосвязей уровней sPD-1 и sPD-L1 с молекулярными типами РМЖ не выявлено.

Практическая значимость. Полученные данные подтверждают роль системы PD-1/PD-L1 в патогенезе РМЖ. Результаты имеют потенциальную клиническую значимость для разработки прогностических критериев и персонализированного подхода к применению иммунотерапии у больных РМЖ.

1. Zhukova L.G., Gevorkyan T.G. BREAST CANCER // Modern Oncology. 2021. V. 23. № 1. P. 5–40. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rak-molochnoy-zhelezy
2. Riggio A.I., Varley K.E., Welm A.L. The lingering mysteries of metastatic recurrence in breast cancer // Br. J. Cancer. 2021. V. 124. № 1. P. 13–26. DOI: 10.1038/s41416-020-01161-4
3. Salamatin S.S., Kovaleva O.V., Ryabchikov D.A. et al. Soluble forms of the programmed cell death receptor PD-1 and its ligand PD-L1 in breast cancer // Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2024. V. 27. № 12. P. 3−9. DOI:10.29296/25877313-2024-12-00
4. Aguirre J.E., Beswick E.J., Grim C. et al. Matrix metalloproteinases cleave membrane-bound PD-L1 on CD90+ (myo-)fibroblasts in Crohn’s disease and regulate Th1/Th17 cell responses // Int. Immunol. 2020. V. 32. № 1. P. 57–68. DOI: 10.1093/intimm/dxz060
5. Spangenberg S.H., Palermo A., Gazaniga N.R. et al. Hydroxyproline metabolism enhances IFN-γ-induced PD-L1 expression and inhibits autophagic flux // Cell. Chem. Biol. 2023. V. 30. № 9. P. 1115–1134. DOI: 10.1016/j.chembiol.2023.06.016
6. Hu S., He W., Wu G. Hydroxyproline in animal metabolism, nutrition, and cell signaling // Amino Acids. 2021. V. 54. № 4. P. 513–528. DOI: 10.1007/s00726-021-03056-x
7. Кушлинский Н.Е., Масленников В.В., Короткова Е.А. и др. Содержание растворимых форм рецептора программируемой гибели клетки sPD-1 и его лиганда sPD-L1 в сыворотке крови больных колоректальным раком // Технологии живых систем. 2022. T. 19. № 2. С. 5−17. DOI: 10.18127/j20700997-202202-018
8. Yi M., Niu M., Xu L. et al. Regulation of PD-L1 expression in the tumor microenvironment // J. Hematol. Oncol. 2021. V. 14. № 1. P. 10. DOI: 10.1186/s13045-020-01027-5
9. Lawler S.E., Nowicki M.O., Ricklefs F.L., Chiocca E.A. Immune escape mediated by exosomal PD-L1 in cancer // Adv. Biosyst. 2020. V. 4. № 12. P. 1–14. DOI: 10.1002/adbi.202000017
10. Bailly C., Thuru X., Quesnel B. Soluble Programmed Death Ligand-1 (sPD-L1): A Pool of Circulating Proteins Implicated in Health and Diseases // Cancers (Basel). 2021. V. 13. № 12. P. 1–24. DOI: 10.3390/cancers13123034
11. Jin M., Fang J., Peng J. et al. PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade in breast cancer: research insights and sensitization strategies // Mol. Cancer. 2024. V. 23. № 1. P. 266. DOI: 10.1186/s12943-024-02176-8
12. Schmid P., Adams S., Rugo H.S. et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2018. V. 379. № 22. P. 2108–2121. DOI: 10.1056/NEJMoa1809615
13. Wong G.L., Manore S.G., Doheny D.L., Lo H.W. STAT family of transcription factors in breast cancer: Pathogenesis and therapeutic opportunities and challenges // Semin. Cancer Biol. 2022. V. 86. P. 84–106. DOI: 10.1016/j.semcancer.2022.08.003
14. Wang R., He S., Long J. et al. Emerging therapeutic frontiers in cancer: insights into posttranslational modifications of PD-1/PD-L1 and regulatory pathways // Exper. Hematol. Oncol. 2024. V. 13. № 1. P. 1–46. DOI: 10.1186/s40164-024-00515-5
15. Chen G., Huang A.C., Zhang W. et al. Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response // Nature. 2018. V. 560. № 7718. P. 382–386. DOI: 10.1038/s41586-018-0392-8
16. Cortes J., Rugo H.S., Cescon D.W. et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer // N. Engl. J. Med. 2022. V. 387. № 3. P. 217–226. DOI: 10.1056/NEJMoa2202809
17. Pu Y., Ji Q. Tumor-Associated Macrophages Regulate PD-1/PD-L1 Immunosuppression // Front. Immunol. 2022. V. 3. P. 874589. DOI: 10.3389/fimmu.2022.874589