Д.Ю. Акимов1, М.Н. Макарова2, С.В. Гущина3, Д.С. Ваганова4, Т.В. Кожевникова5

1–5 АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» (Ленингр. обл., Всеволожский р–н, г.п. Кузьмоловский, Россия)

1 ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, Россия)

1 akimov.du@doclinika.ru, 2 makarova.mn@doclinika.ru, 3 guschina.sv@doclinika.ru, 4 vaganova.ds@doclinika.ru, 5 kozhevnikova.tv@doclinika.ru

Постановка проблемы. Важным аспектом доклинического исследования является необходимость выбора оптимального анестетика для минимизации рисков и определения наиболее эффективных схем анестезии. Основные рекомендации по анестезии хорьков сводятся к требованиям следовать протоколам, аналогичным для собак и кошек, не учитывая их видовые особенности. В свою очередь, анестетики и анальгетики могут влиять на показатели, получаемые в ходе доклинических исследований, поэтому важно уметь дифференцировать влияние препаратов для наркотизации от действия кандидата в лекарственные средства.

Цель работы – изучение влияния комбинации препаратов пропофол и изофлуран, трамадол, пропофол и изофлуран в сравнении с комбинацией ксилазин и тилетамин-золазепам на основные физиологические функции хорьков.

Результаты. Проведено сравнение существующих комбинаций анестетиков, таких как пропофол, изофлуран, трамадол, которые часто применяются в ветеринарной практике, а также ксилазин, тилетамин, золазепам. Пропофол вводился внутривенно, изофлуран подавался ингаляционно, трамадол – внутримышечно. Комбинация тилетамин–золазепам и ксилазин вводилась внутримышечно.

Показатели глюкозы во время анестезии находились в пределах референсных значений (5,0…7,1 ммоль/л). Также отмечается, ни на одной комбинации не наблюдалось влияния на температуру тела, ее значения были в пределах нормы. Значения SpO2 у животных на комбинациях трамадол, пропофол, изофлуран у самцов и самок составляли от 97–100 %, на комбинации ксилазин, тилетамин – золазепам 93–96 %. Показатель ETCO2 в комбинации трамадол, пропофол, изофлуран у самцов и самок находился на уровне 28…29 мм рт. ст. Уровень частоты дыхательных движений (ЧДД) во всех комбинациях находился в пределах референсных интервалов 27–50 вдохов в минуту. Гипотензивное действие оказывала комбинация ксилазин, тилетамин-золазепам ♂ 107/81 мм рт. ст., ♀ 94/57 мм рт. ст. Комбинации пропофол, изофлуран, трамадол и пропофол, изофлуран клинически значимо не повлияли на частоту сердечных сокращений (ЧСС) (пропофол, изофлуран ♂ 244 уд/мин.,
♀ 247 уд/мин., трамадол, пропофол, изофлуран ♂ 242 уд/мин., ♀ 267 уд/мин.), тогда как комбинация ксилазин, тилетамин-золазепам приводила к выраженному снижению ЧСС. На основании проведенного исследования можно утверждать, что как у самцов, так и у самок в группах пропофол, изофлуран и пропофол, изофлуран, трамадол имеется сходство по параметрам
R-Rmin, R-Rmax, R-Rср, P, P-R (P-Q), Q-T, Q-Tc, но отмечается статистически значимое увеличение комплекса QRS в группе трамадол, пропофол, изофлуран по отношению к группам пропофол, изофлуран и ксилазин, тилетамин-золазепам, что свидетельствует об угнетении сердечно-сосудистой системы.

Практическая значимость. Полученные данные могут быть применены в сфере экспериментальной фармакологии, связанной с использованием лабораторных хорьков, и помогут дифференцировать изменения, вызванные исследуемым лекарственным средством, от влияния анестезии.

1. Yeates T. Studies in the Embryology of the Ferret // Journal of Anatomy and Physiology. 1911. V. 45. № Pt 4. P. 319.
2. Smith R.E., Choudhary S., Ramirez J.A. Ferrets as Models for Viral Respiratory Disease // Comparative Medicine. 2023. V. 73. № 3. P. 187–193. DOI: 10.30802/AALAS-CM-22-000064
3. Pramod R.K. et al. Care, management, and use of ferrets in biomedical research // Laboratory Animal Research. 2024. V. 40. № 1. P. 10. DOI: 10.1186/s42826-024-00197-4
4. Kapaldo N., Eshar D. Ferret sedation and anesthesia // Veterinary Clinics: Exotic Animal Practice. 2022. V. 25. № 1. P. 273–296. DOI: 10.1016/j.cvex.2021.08.006
5. Мазукина Е.В. Оценка использования коррекции интервала QT (QTc) и референтные интервалы ЭКГ у интактных и наркотизированных хорьков // Лабораторные животные для научных исследований. 2024. № 2. С. 73–89. DOI: 10.57034/2618723X-2024-02-07
6. Гуляева А.С. Электрокардиограмма домашнего хорька (Mustela putorius furo) при разных положениях тела // Ветеринария. 2017. № 10. С. 55–59.
7. Пономарёва Т.Ю., Руколь В.М. Особенности кастрации (стерилизации) хорьков // Ветеринарная хирургия: от истока к современности: материалы Междунар. научно-практ. конференции, посвященной 110-летию со дня рождения профессора, доктора ветеринарных наук Г.С. Мастыко, Витебск, 03-05 ноября 2022. Витебск: Учреждение образования «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины. 2022. С. 149–151.
8. Johnson-Delaney C., Lennox A. Analgesia and anesthesia in ferrets // Anesthesia and Analgesia in Laboratory Animals. Academic Press. 2023. P. 543–557. DOI: 10.1016/B978-0-12-822215-7.00026-3
9. Tomaselli L. et al. Anesthesia suppresses gastric myoelectric power in the ferret // Neurogastroenterol Motil. 2024. V. 36. № 3. Р. e14749. DOI: 10.1111/nmo.14749
10. O'Dwyer L. Understanding capnography // The Vet Times. 2015. V. 28. № 1. P. 1–11.
11. Schernthaner A. et al. Medetomidine/midazolam/ketamine anaesthesia in ferrets: effects on cardiorespiratory parameters and evaluation of plasma drug concentrations // Vet. Anaesth. Analg. 2011. V. 38. № 5. P. 439–450. DOI: 10.1111/j.1467-2995.2011.00635.x
12. Koster F. et al. Exhaled aerosol transmission of pandemic and seasonal H1N1 influenza viruses in the ferret // PLoS One. 2012. V. 7. № 4. P. e33118. DOI: 10.1371/journal.pone.0033118
13. Van Zeeland Y.R.A. et al. Non-invasive blood pressure measurement in ferrets (Mustela putorius furo) using high definition oscillometry // The Veterinary Journal. 2017. V. 228. P. 53–62. DOI: 10.1016/j.tvjl.2017.10.019
14. Van Zeeland Y.R.A., Schoemaker N.J. Ferret Cardiology // Vet Clin North Am Exot Anim Pract. 2022. V. 25. P. 541–562. DOI: 10.1016/j.cvex.2022.01.007
15. Agudelo C.F., Jekl V., Hauptman K. et al. A case of a complete atrioventricular canal defect in a ferret // BMC Vet. Res. 2021. V. 17. P. 1–5. DOI: 10.1186/s12917-020-02736-2
16. Акимов Д.Ю. и др. Влияние атропина на показатели крови лабораторных грызунов // Технологии живых систем. 2024. T. 21. № 2. С. 5−17. DOI: 10.18127/j20700997-202402-01
17. Акимов Д.Ю. и др. Влияние комбинации ксилазина с тилетамином + золезапамом при достижении разной глубины анестезии на некоторые показатели кроликов // Технологии живых систем. 2024. T. 21. № 1. С. 63–74. DOI: 10.18127/j20700997-202401-06
18. Schiemsky T. et al. An unconscious man with profound drug-induced hypoglycaemia // Biochem. Med. (Zagreb). 2020. V. 30. № 1. P. 010802. DOI: 11613/BM.2020.010802
19. Lumsden J.H., Mullen K. On establishing reference values // Canadian Journal of comparative medicine: Revue canadienne de medicine. 1978. V. 42. № 3. P. 293–301.
20. Arnold J.E., et al. Principles of Quality Assurance and Standards for Veterinary Clinical Pathology (version 3.0): Developed by the American Society for Veterinary Clinical Pathology’s (ASVCP) Quality Assurance and Laboratory Standards Committee // Vet. Clin. Pathol. 2019. V. 48. № 4. P. 542–618. DOI: 10.1111/vcp.12810
21. Консультант GLP-Planet 2022. Мнение фармацевтической отрасли. – Санкт-Петербург: Акционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ». 2022. 248 с. DOI:10.57034/978-5-6048955-0-4
22. Тихонова Г.А. Биомаркеры как инструмент медико-биологического мониторинга и контроля (Обзор литературы. Часть 1) // Технологии живых систем. 2023. Т. 20. № 2. С. 18–26. DOI: 10.18127/j20700997-202302-02
23. Тихонова Г.А. Биомаркеры как инструменты медико-биологического мониторинга и контроля (Обзор литературы. Часть 2) // Технологии живых систем. 2023. Т. 20. № 4. С. 5–18. DOI: 10.18127/j20700997-202304-01
24. Schiemsky T. et al. An unconscious man with profound drug-induced hypoglycaemia // Biochem. Med. (Zagreb). 2020. V. 30. № 1. Р. 010802. DOI: 10.11613/BM.2020.010802
25. Goich M., Bascuñán A., Faúndez P., Siel D. Comparison of analgesic efficacy of tramadol, morphine and methadone in cats undergoing ovariohysterectomy // J. Feline Med. Surg. 2024. V. 26. № 3. DOI: 10.1177/1098612X231224662
26. Margeti C. et al. The Effect of a Subsequent Dose of Dexmedetomidine or Other Sedatives following an Initial Dose of Dexmedetomidine on Electrolytes, Acid-Base Balance, Creatinine, Glucose, and Cardiac Troponin I in Cats: Part II. // Vet. Sci. 2024. V. 11. № 4. Р. 143. DOI: 10.3390/vetsci11040143
27. Акимов Д.Ю. и др. Влияние трамадола при однократном введении на клинико-лабораторные показатели экспериментальных животных // Ветеринарный фармакологический вестник. 2024. № 1(26). С. 8–41. DOI 10.17238/issn2541-8203.2024.1.8