М.Г. Коноплева1, Н.В. Короткова2, Р.Е. Калинин3, И.А. Сучков4, Л.В. Никифорова5, Н.Д. Мжаванадзе6

1–6 ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России (г. Рязань, Россия)

1 mari.konopleva.97@mail.ru, 2 fnv8@yandex.ru, 3 kalinin-re@yandex.ru, 4 i.suchkov@rzgmu.ru, 5 laris-nikiforova@yandex.ru, 6 nina_mzhavanadze@mail.ru

Постановка проблемы. Варикозное расширение вен нижних конечностей (ВРВНК) является социально-экономической проблемой современного общества. По-прежнему сохраняется недостаток сведений о патофизиологии вен. В публикациях многих авторов имеются данные, свидетельствующие об участии трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) как биохимического маркера в патогенезе варикозного расширения. Биохимические процессы, протекающие в стенке варикозных вен и обусловленные участием TGF-β1, требуют более детального изучения.

Цель работы – оценка концентрации трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) в гомогенате сосудистой стенки у пациентов с разной стадией заболевания по классификации СЕАР и установление существования или отсутствие зависимости изменения концентрации от возраста.

Результаты. Объектом исследования явились пациенты с ВРВНК, материалом для исследования послужили гомогенаты сосудистой стенки. Определение концентрации TGF-β1 проводили сэндвич-методом иммуноферментного анализа. В ходе исследования установлено статистически значимое повышение концентрации TGF-β1 в 1,4 раза (р = 0,01) в гомогенате сосудистой стенки варикозно расширенных вен по сравнению с контрольной группой; тенденция к увеличению уровня TGF-β1 в 1,26 раза (р = 0,049) в гомоганате варикозной вены со стадией заболевания С2s по сравнению с донорами; также статистически значимое увеличение концентрации TGF-β1 отмечалось у пациентов со стадиями С3s и С4s в 2 (р = 0,0002) и в 1,5 раза (р = 0,036) соответственно по сравнению с контролем. Изменение уровня концентрации TGF-β1 может свидетельствовать о нарушение его регуляции и предположительно является центральным патогенетическим звеном ВРВНК.

Практическая значимость. Варикозное расширение вен нижних конечностей, ассоциировано с изменением концентрации TGF-β1 в гомогенатах сосудистой стенки в зависимости от стадии заболевания по классификации СЕАР, по сравнению со здоровыми донорами, что может являться биохимическим маркером данной патологии.

1. Шанаев И.Н., Корбут В.С., Хашумов Р.М. Атипичные формы варикозной болезни вен нижних конечностей: особенности диагностики и оперативного лечения // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2023.
   Т. 31(4). С. 551–562. DOI: 10.17816/PAVLOVJ107079
2. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Шанаев И.Н., Юдин В.А. Гемодинамические нарушения при варикозной болезни // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021. Т. 9(1). С. 68–76. DOI: 10.23888/HMJ20219168-76
3. Тихонова Г.А., Котов О.В., Маркин А.А. Биомаркеры как инструменты медико-биологического мониторинга и контроля (Обзор литературы. Часть 2) // Технологии живых систем. 2023. Т. 20. № 4. С. 5–18. DOI: 10.18127/j20700997-202304-01
4. Birdina J., Pilmane M., Ligers A. The Morphofunctional Changes in the Wall of Varicose Veins // Ann. Vasc. Surg. 2017. V. 42. P. 274–284. DOI: 10.1016/j.avsg.2016.10.064
5. Oklu R., Habito R., Mayr M. et al. Pathogenesis of varicose veins // J. Vasc. Interv. Radiol. 2012. V. 23(1). P. 33–39. DOI: 10.1016/j.jvir.2011.09.010
6. Kim K.K., Sheppard D., Chapman H.A. TGF-β1 Signaling and Tissue Fibrosis // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2018. V. 10(4). P. 2022293. DOI: 10.1101/cshperspect.a022293
7. Lambers C., Roth M., Zhong J. et al. The interaction of endothelin-1 and TGF-β1 mediates vascular cell remodeling // PLoS One. 2013. V. 8(8). P. e73399. DOI: 10.1371/journal.pone.0073399
8. Камаев А.А., Булатов В.Л., Вахратьян П.Е. и др. Варикозное расширение вен // Флебология. 2022. Т. 16(1). С. 41–108. DOI: 10.17116/flebo20221601141
9. Кубичкова Л., Седларикова Л., Хайек Р. TGF-β – отличный слуга, но плохой хозяин // J. Transl. Med. 2012. Т. 10. С. 183. DOI: 10.1186/1479-5876-10-183
10. Головина В.И., Селиверстов Е.И., Ефремова О.И., Золотухин И.А. Роль цитокинов в патогенезе варикозной болезни // Флебология. 2021. Т. 15(2). С. 117‑126. DOI: 10.17116/flebo202115021117
11. Шевченко О.П., Курабекова Р.М., Цирульникова О.М. Роль трансформирующего фактора роста бета-1 при заболеваниях печени // Клиническая лабораторная диагностика. 2017. Т. 62(3). С. 161–164. DOI: 10.18821/0869-2084-2017-62-3-161-164
12. Baik J.E., Park H.J., Kataru R.P. et al. TGF-β1 mediates pathologic changes of secondary lymphedema by promoting fibrosis and inflammation // Clin. Transl. Med. 2022. V. 12(6). P. e758. DOI: 10.1002/ctm2.758
13. Serralheiro P., Soares A., Costa Almeida C.M., Verde I. TGF-β1 in vascular wall pathology: Unraveling chronic venous insufficiency pathophysiology // Int. J. Mol. Sci. 2017. V. 18(12). P. 2534. DOI: 10.3390/ijms18122534
14. Калинин Р.Е., Коноплёва М.Г., Сучков И.А. и др. Интерлейкин-13: связь с воспалением и цистеиновым протеолизом при варикозной трансформации сосудистой стенки // Казанский медицинский журнал. 2023. Т. 104(6). С. 896–906. DOI: 10.17816/KMJ430382
15. Kowalewski R., Malkowski A., Sobolewski K., Gacko M. Evaluation of transforming growth factor-beta signaling pathway in the wall of normal and varicose veins // Pathobiology. 2010. V. 77(1). P. 1–6. DOI: 10.1159/000272948
16. Яриев А.А., Худойбердиев С.С., Бобоев К.Т. и др. Связь полиморфизмов генов TGF-β1 и MTHFR c развитием варикозной болезни и её тромботических осложнений // Вестник экстренной медицины. 2022. Т. 15(5). С. 38–41. DOI: 10.54185/TBEM/vol15_iss5/a5
17. Redondo S., Navarro-Dorado J., Ramajo M. Age-dependent defective TGF-beta1 signaling in patients undergoing coronary artery bypass grafting // J. Cardiothorac. Surg. 2014. DOI: 10.1186/1749-8090-9-24
18. Chen C., Lei W., Chen W. et al. Serum TGF-β1 and SMAD3 levels are closely associated with coronary artery disease // BMC Cardiovasc. Disord. 2014. V. 14 (18). P. 14–18. DOI: 10.1186/1471-2261-14-18
19. Ridwan M., Dimiati H., Syukri M. et al. Potential molecular mechanism underlying cardiac fibrosis in diabetes mellitus: a narrative review // Egypt Heart. 2023. V. 75. P. 46. DOI: 10.1186/s43044-023-00376-z
20. Musil D. What's new in the 2020 update of the CEAP classification system of chronic venous disease? // Vnitr. Lek. 2021. V. 67(3). P. 143–148.
21. Лукьянова Ю.С., Покровский М.В. Основные патофизиологические и молекулярные механизмы хронических заболеваний вен и их фармакологическая коррекция // Клиническая фармакология и терапия. 2019. Т. 28(3). С. 52–61.
22. Meng X.M., Nikolic-Paterson D.J., Lan H.Y. TGF-β: the master regulator of fibrosis // Nat. Rev. Nephrol. 2016. V. 12(6). P. 325–338. DOI: 10.1038/nrneph.2016.48
23. Курабекова Р.М., Шевченко О.П., Цирульникова О.М. Трансформирующий фактор роста-b1 при трансплантации печени // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2015. Т. 17(3). С. 76–82. DOI: 10.15825/1995-1191-2015-3-76-82
24. Kolosova I., Nethery D., Kern J.A. Role of Smad2/3 and p38 MAP kinase in TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition of pulmonary epithelial cells // J. Cell Physiol. 2011. V. 226(5). P. 1248–1254. DOI: 10.1002/jcp.22448
25. Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Зеленин Н.В., Гранина Г.Б. Роль МАР-киназных механизмов в регуляции клеточного роста // Сибирский медицинский журнал. 2009. Т. 89(6). С. 36–40.
26. Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Зеленин Н.В., Аюшинова Н.И. Воздействие на митогенактивируемые протеинкиназы как новое направление регуляции роста соединительной ткани // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т. 16(4). С. 86–93. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-86–93
27. Hu H.H., Chen D.Q., Wang Y.N. et al. New insights into TGF-β/Smad signaling in tissue fibrosis // Chem. Biol. Interact. 2018. V. 292. P. 76–83. DOI: 10.1016/j.cbi.2018.07.008