Я.З. Плиева1, Д.В. Рогожин2, Е.С. Герштейн3, И.В. Бабкина4, К.И. Жорданиа5

1–5 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва, Россия)

1 yana-plieva@mail.ru, 2 pathol.777@mail.ru, 3 esgershtein@gmail.com, 4 docbabkina@rambler.ru, 5 kiazo2@yandex.ru

Постановка проблемы. Рак яичников (РЯ) – одна из разновидностей злокачественных опухолей, которая в большинстве случаев выявляется на поздней стадии. Начальные этапы онкогенеза зачастую протекают бессимптомно, в 75 % случаев заболевание диагностируют на 3–4-й стадиях, когда не всегда удается добиться должного терапевтического результата. Раннее выявление РЯ позволяет рассчитывать на полное излечение. Этиология РЯ неизвестна, патогенез изучен недостаточно. Перспективы в диагностике и лечении РЯ связывают с основными компонентами митогенной системы инсулиноподобных факторов роста и их транспортных белков крови (ИФР/ИФРБС).

Цель работы – сравнительный анализ содержания ИФР-I в сыворотке крови и лизатах опухоли больных РЯ с учетом ключевых факторов, характеризующих заболевание, и у здоровых женщин.

Результаты. Выявили достоверно более высокий уровень ИФР-I в сыворотке крови больных РЯ, по сравнению с здоровыми женщинами; при этом уровень маркера не связан с возрастом, репродуктивным статусом, сопутствующими соматическими и гинекологическими заболеваниями. Отмечено, что уровни ИФР-I в сыворотке крови не связаны со стадией, гистологическим строением опухоли, наличием метастазов в большом сальнике и печени, наличием асцита, с уровнями CА-125. Однако содержание ИФР-I в сыворотке крови было статистически значимо выше у больных с низкодифференцированными РЯ и обратно ассоциировано с уровнем маркера в лизатах опухоли. Не установлено связи содержания ИФР-I в лизатах опухоли c возрастом больных РЯ, репродуктивным статусом, сопутствующими гинекологическими заболеваниями. Уровни ИФР-I в опухоли достоверно ниже при Ia-Ib, чем при IIIc-IV стадиях. Содержание ИФР-I достоверно выше в лизатах серозного и светлоклеточного РЯ, чем муцинозного.

Практическая значимость. Полагаем, что определение ИФР-I в сыворотке крови и лизатах РЯ может служить дополнительным фактором, характеризующим биологические особенности новообразования. Дальнейшие наблюдения за больными позволят определить роль указанного выше фактора роста в оценке чувствительности к лекарственным препаратам и прогнозе заболевания.

Плиева Я.З., Рогожин Д.В., Герштейн Е.С., Бабкина И.В., Жорданиа К.И. Содержание ИФР-I в сыворотке крови и ткани опухоли больных раком яичников // Технологии живых систем. 2025. T. 22. № 3. С. 34-43. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202503-04

1. Cabasag C.J., Fagan P.J., Ferlay J. et al. Ovarian cancer today and tomorrow: A global assessment by world region and Human Development Index using GLOBOCAN 2020 // Int. J. Cancer. 2022. V. 151(9). P. 1535–1541. DOI: 10.1002/ijc.34002
2. Malvezzi M., Carioli G., Rodriguez T. et al. Global trends and predictions in ovarian cancer mortality // Ann. Oncol. 2016.
   V. 27(11). P. 2017–2025. DOI: 10.1093/annonc/mdw306
3. Рак яичников: фундаментальные и клинические исследования : монография / Под ред. Н.Е. Кушлинского, Л.Ф. Гуляевой, Н.А. Огнерубова, И.С. Стилиди. М.: Блок-Принт. 2021. 752с.
4. Siegel R.L., Giaquinto A.N., Jemal A. Cancer statistics, 2024 // CA Cancer J. Clin. 2024. V. 74(1). P. 12–49. DOI: 10.3322/caac.21820
5. Карелина О.Б., Артымук Н.В., Фетисова Т.И. Факторы риска рака яичника и возможные превентивные стратегии // Фундаментальная и клиническая медицина. 2018. Т. 3. № 3. С. 91–96.
6. Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Логинов В.И. и др. Синхронные эндометриоидные опухоли матки и яичников. Сложности интерпретации // Проблемы репродукции. 2018. Т. 24. № 4. С. 66–70. DOI: 10.17116/repro20182404166
7. Гуляева Л.В. Нерешенные вопросы канцерогенеза яичников. В книге «Рак яичников: фундаментальные и клинические исследования» : монография / Под ред. Н.Е. Кушлинского, Л.Ф. Гуляевой, Н.А. Огнерубова, И.С. Стилиди. М.: Блок-Принт. 2021. С. 147–170.
8. Логинов В.И., Терешкина И.В., Кушлинский Д.Н. и др. Анализ уровней метилирования генов микроРНК в опухоли и метастазах с учетом концентраций VEGF в плазме крови больных раком яичников // Технологии живых систем. 2023. Т. 20. № 3. С. 5–17. DOI: 10.18127/j20700997-202301-01
9. Brokaw J., Katsaros D., Wiley A. et al. IGF-I in epithelial ovarian cancer and its role in disease progression // Growth Factors. 2007. V. 25. № 5. P. 346–354. DOI: 10.1080/08977190701838402
10. Forbes B.E., Blyth A.J., Wit J.M. Disorders of IGFs and IGF-1R signaling pathways // Mol. Cell Endocrinol. 2020. V. 518. Article 111035. DOI: 10.1016/j.mce.2020.111035
11. Zhang Y., Gao C., Cao F. et al. Pan-Cancer Analysis of IGF-1 and IGF-1R as Potential Prognostic Biomarkers and Immunotherapy Targets // Front. Oncol. 2021. V. 11. Article 755341. DOI: 10.3389/fonc.2021.755341
12. Ahmed A.I., Dowidar M.F., Negm A.F. et al. Bone marrow mesenchymal stem cells expressing Neat-1, Hotair-1, miR-21, miR-644, and miR-144 subsided cyclophosphamide-induced ovarian insufficiency by remodeling the IGF-1-kisspeptin system, ovarian apoptosis, and angiogenesis // Ovarian Res. 2024. V. 17. № 1. P. 184. DOI: 10.1186/s13048-024-01498-x
13. Li X., Lin S., Yang X. et al. When IGF-1 Meets Metabolic Inflammation and Polycystic Ovary Syndrome // Int. Immunopharmacol. 2024. V. 138. Article 112529. DOI: 10.1016/j.intimp.2024.112529
14. Fanti M., Longo V.D. Nutrition, GH/IGF-1 signaling, and cancer // Endocr. Relat. Cancer. 2024. V. 31. № 11. Article e230048. DOI: 10.1530/ERC-23-0048
15. Peeters P.H., Lukanova A., Allen N. et al. Serum IGF-I, its major binding protein (IGFBP-3) and epithelial ovarian cancer risk: the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) // Endocr. Relat. Cancer 2007. V. 14. № 1. P. 81–90.
16. Tworoger S.S., Lee I.M., Buring J.E. et al. Insulin-like growth factors and ovarian cancer risk: a nested case-control study in three cohorts // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2007. V. 16. № 8. P. 1691–1695.
17. Monson K.R., Goldberg M., Wu H.C. et al. Circulating growth factor concentrations and breast cancer risk: a nested case-control study of IGF-1, IGFBP-3, and breast cancer in a family-based cohort // Breast Cancer Res. 2020. V. 22. № 1. P. 109. DOI: 10.1186/s13058-020-01352-0
18. Weroha S.J., Haluska P. The insulin-like growth factor system in cancer // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2012. V. 41. № 2. P. 335–350. DOI: 10.1016/j.ecl.2012.04.014
19. Shao M., Hollar S., Chambliss D. et al. Targeting the insulin growth factor and the vascular endothelial growth factor pathways in ovarian cancer // Mol. Cancer Ther. 2012. V. 11. № 7. P. 1576–1586. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0961
20. Jia Y., Zhang Y., Qiao C. et al. IGF-1R and ErbB3/HER3 contribute to enhanced proliferation and carcinogenesis in trastuzumab-resistant ovarian cancer model // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013. V. 436. № 4. P. 740–755. DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.06.030
21. Gershtein E.S., Korotkova E.A., Shcherbakov A.M. et al. Matrix metalloproteinases 7 and 9 and their types 1 and 4 tissue inhibitors in tumors and plasma of patients with colorectal cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. V. 143. № 4. P. 459–462. DOI: 10.1007/s10517-007-0156-1