О.В. Сомонова1, А.Л. Елизарова2, А.В. Сытов3, М.И. Тимошков4, И.В. Бабкина5, М.А. Кононов6

1–3,5,6 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»
Минздрава России (Москва, Россия)

4 Российский университет адвокатуры и нотариата им. Г.Б. Мирзоева (Москва, Россия)

1 somonova@mail.ru, 2 anna_el@rambler.ru, 3 drsytov@rambler.ru, 5 docbabkina@rambler.ru

Постановка проблемы. В современных исследованиях показано, что тромбоэмболические осложнения у онкологических больных встречаются в 7–11 раз чаще, чем у больных другими заболеваниями и занимают одно из лидирующих мест среди причин смерти. Онкологические больные с тромбозами чаще имеют отдаленные метастазы, и однолетняя выживаемость у таких пациентов хуже, чем у больных без тромбозов. Ведущую роль в патогенезе тромботических осложнений у больных злокачественными новообразованиями играют изменения системы гемостаза, вызываемые как самой опухолью, так и методами лечения. В настоящее время низкомолекулярные гепарины (НМГ) являются основными препаратами в профилактике тромботических осложнений у онкологических больных. Среди всех НМГ, зарегистрированных на российском рынке, полисахаридные цепи Флюксума – наиболее стандартизованы по молекулярной массе (4000–6000 Да). Анти-Xa-активность в течение длительного времени (до 20 ч) обусловливает стабильный антикоагуляционный эффект Флюксума и предсказуемость результатов терапии.

Цель работы – оценка эффективности и безопасности применения парнапарина натрия для профилактики и лечения тромботических осложнений у онкологических больных.

Результаты. Изучено 88 больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации. Все больные получили хирургическое лечение. Больные I группы (58 чел.) получали 4250 МЕ анти/Xa-активности парнапарина натрия в течение 7–10 суток послеоперационного периода. Контрольная группа (30 чел.) II группа – больные, не получавшие медикаментозной профилактики тромботических осложнений. Применение НМГ парнапарина натрия с первых суток послеоперационного периода у онкологических больных существенно снижает интенсивность внутрисосудистого свертывания крови. В группе больных, не получавших медикаментозной профилактики (II группа), частота тромботических послеоперационных осложнений составила 4 (13,3%) случая, в группе больных, получавших парнапарин натрия (I группа) – 1 (1,7%) случай.

Практическая значимость. Применение парнапарина натрия для профилактики и лечения тромботических осложнений в послеоперационном периоде у онкологических больных доказало высокую эффективность и безопасность данного НМГ.

Сомонова О.В., Елизарова А.Л., Сытов А.В., Тимошков М.И., Бабкина И.В., Кононов М.А. Возможности применения парнапарина натрия в онкологии // Технологии живых систем. 2024. T. 21. № 3. С. 45-52. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202403-05

1. Levine M.N., Lee A.Y., Kakkar A.K. From Trousseau to targeted therapy: new insights and innovations in thrombosis and cancer // J. Thromb. Haemost. 2003. V. 1. № 7. P. 1456–1463. DOI: 10.1046/j.1538-7836.2003.00275.x
2. Walker A.J., Card T.R., West J. et al. Incidence of venous thromboembolism in patients with cancer - a cohort study using linked United Kingdom databases // Eur. J. Cancer. 2013. V. 49. № 6. P. 1404–1413. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.10.021
3. Mulder F.I., Horvath-Puho E., van Es N. et al. Venous thromboembolism in cancer patients: a population-based cohort study // Blood. 2021. V. 137. № 14. P. 195–1969. DOI: 10.1182/blood.2020007338
4. Falanga A., Ay C., Di Nisio M. et al. Venous thromboembolism in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guideline // Ann. Oncol. 2023. V. 34. № 5. P. 452–467. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.12.014
5. Ay C., Pabinger I., Cohen A.T. Cancer-associated venous thromboembolism: Burden, mechanisms, and management // Thromb. Haemost. 2017. V. 117. № 2. P. 219–230. DOI: 10.1160/TH16-08-0615
6. Cohen A.T., Katholing A., Rietbrock S. et al. Epidemiology of first and recurrent venous thromboembolism in patients with active cancer. A population-based cohort study // Thromb. Haemost. 2017. V. 117. № 1. P. 57–65. DOI: 10.1160/TH15-08-0686
7. Agnelli G., Verso M. Management of venous thromboembolism in patients with cancer // J. Thromb. Haemost. 2014. V. 9 (Suppl 1). P. 316–324. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04346.x
8. Barsam S.J., Patel R., Arya R. Anticoagulation for prevention and treatment of cancer-related venous thromboembolis // Br. J. Haematol. 2013. V. 161. № 6. P. 764–777. DOI: 10.1111/bjh.12314. Epub 2013 Apr 5
9. Kakkos S.K., Gohel M., Baekgaard N. et al. European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2021 Clinical Practice Guidelines on the Management of Venous Thrombosis // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2021. V. 61. № 1. P. 9–82. DOI: 10.1016/j.ejvs.2020.09.023
10. Falanga A., Marchetti M., Vignoli A. Coagulation and cancer: biological and clinical aspects // J. Thromb. Haemost. 2013. V. 11. № 2. P. 223–233. DOI: 10.1111/jth.12075
11. Khorana A.A, Mackman N., Falanga A. et al. Cancer-associated venous thromboembolism // Nat. Rev. Dis. Primers. 2022. V. 8. № 1. P. 11. DOI: 10.1038/s41572-022-00336-y
12. Nickel K.F., Labberton L., Long A.T. et al. The polyphosphate/factor XII pathway in cancer-associated thrombosis: novel perspectives for safe anticoagulation in patients with malignancies // Thromb. Res. 2016. V. 141 (Suppl 2). P. 4–7. DOI: 10.1016/S0049-3848(16)30353-X
13. Shao B.Z., Yao Y., Li J.P. et al. The role of neutrophil extracellular traps in cancer // Front. Oncol. 2021. V. 11. Article 714357. DOI: 10.3389/fonc.2021.714357
14. Falanga A., Marchetti M. Hemostatic biomarkers in cancer progression // Thromb. Res. 2018. V. 164 (Suppl 1). P. 54–61. DOI 10.1016/j.thromres.2018.01.017
15. Cate H., Falanga A. Overview of the postulated mechanisms linking cancer and thrombosis // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2007. V. 36. № 3-4. P. 122–130. DOI: 10.1159/000175150
16. Agnelii G., Verso M. Thromboprophylaxis during chemotherapy in patients with advanced cancer // Thromb. Res. 2010.
    V. 125 (Suppl 2). P. 17–20. DOI: 10.1016/S0049-3848(10)70007-4
17. Chew H.K., Wun T., Harvey D. et al. Incidence of venous thromboembolism and its effect on survival among patients with common cancers // Arch. Intern. Med. 2006. V. 166. № 4. P. 458–464. DOI: 10.1001/archinte.166.4.458
18. Weitz J.I. Potential of new anticoagulants in patients with cancer // Thromb. Res. 2010. V. 125 (Suppl 2). P. 30–35.
19. Gran O.V., Braekhan S.K., Hansen J.B. Protrombotic genotypes and risk of venous thromboembolism in cancer // Thromb. Res. 2018. V. 164 (Suppl 1). P. 12–18. DOI 10.1016/j.thromres.2017.12.025
20. Woodruff S., Lee A.Y., Carrier M. et al. Low-Molecular-Weight Heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in high- and low-risk patients with active cancer: a post hoc analysis of the CLOT Study // J. Thromb. Thrombolysis. 2019. V. 47. № 4. P. 495–504. DOI: 10.1007/s11239-019-01833-w
21. Agnelli G., Bolis G., Capussotti L. et al. A clinical outcome-based prospective study on venous thromboembolism after cancer surgery: the @RISTOS project // Ann. Surg. 2006. V. 243. № 1. P. 89–95. DOI: 10.1097/01.sla.0000193959.44677.48
22. Петров В.И., Горбатенко В.С., Шаталова О.В., Герасименко А.С. Венозные тромбоэмболические осложнения у онкологических больных: этиопатогенез и профилактика // Лекарственный вестник. 2020. Т. 14. №3(79). C. 16–22.
23. Андрияшкин В.В., Сомонова О.В., Пантелеев М.А. и др. Диагностика, лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений у онкологических и онкогематологических больных: Учеб. пособие. М.: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 2017. 76 с.
24. Falanga A., Marchetti M. Cancer-associated thrombosis: enhanced awareness and pathophysiologic complexity // J. Thromb. Haemost. 2023. V. 21. № 6. P. 1397–1408. DOI: 10.1016/j.jtha.2023.02.029
25. Сомонова О.В., Антух Э.А., Варданян А.В. др. Практические рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. Злокачественные опухоли // Практические рекомендации Российского общества клинической онкологии. 2023. Т. 13. № 3. С. 167–178. DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-167-178
26. Key N.S., Khorana A.A., Kuderer N.M. et al. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO clinical Practice Guideline Update // J. Clin. Oncol. 2023. V. 41. Iss. 16. P. 3063–3071. DOI https://doi.org/10. 1200/JCO.23.00294
27. Farge D., Frere C., Connors J.M. et al. 2022 international clinical practice guidelines for the treatment and prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer, including patients with COVID-19 // Lancet Oncol. 2022. V. 23. № 7. e334-e347. DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00160-7
28. Camporese G., Bernardi E., Noventa F. Update on the clinical use of the low-molecular-weight heparin, parnaparin. Vascular Health and Risk Management. 2009. V. 5. P. 819–831. DOI: 10.2147/vhrm.s3430