Д.Ю. Акимов1, М.Н. Макарова2, С.В. Гущина3, С.О. Хан4, П.Д. Шабанов5

1–4 АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» (Ленинградская обл., Всеволжский р-н., г.п. Кузьмоловский, Россия)

1,5 ФГБНУ Институт экспериментальной медицины (Санкт-Петербург, Россия)

1 akimov.du@doclinika.ru, 2 makarova.mn@doclinika.ru, 3 guschina.sv@doclinika.ru, 4 han.so@doclinika.ru, 5 shabanov.pd@iemspb.ru

Постановка проблемы. Представлены данные о влияние комбинации препаратов ксилазин + (тилетамин + золазепам) в различных дозах на продолжительность анестезии, электрокардиографию, артериальное давление, частоту дыхательных движений (ЧДД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), сатурацию, гематологические показатели крови, систему гемостаза и биохимический профиль у кроликов.

Цель работы – оценка влияния комбинации ксилазин + (тилетамин + золазепам) в разных дозах на некоторые показатели у кроликов.

Результаты. В качестве тест-систем были использованы кролики породы «новозеландские», в возрасте 16–22 нед. Исследуемые объекты: ксилазин (2,5/3,5/5 мг/кг) вводился внутримышечно, после чего внутривенно вводился тилетамин + золазепам (5/7,5/10 мг/кг). Определение степени анестезии проводили по балльной системе на основании рефлексов. Длительность наркотизации регистрировали с момента угасания рефлексов до их проявления. Электрокардиографию (ЭКГ) и ЧСС регистрировали с помощью «Поли-спектр-8/Е». Артериальное давление фиксировали оборудованием «Zoomed BPM-1». Частоту дыхательных движений определяли, подсчитывая движения грудной клетки; сатурацию – «Zoomed IM-10». Исследования крови проводились автоматическим и полуавтоматическим методами по общепринятой методике. Статистическая обработка проводилась на программном обеспечении GraphPad Prism.

На основании проведенного исследования наблюдается явное дозозависимое действие комбинации ксилазин + (тилетамин + золазепам) на продолжительность анестезии. При проведении и анализе ЭКГ установлено влияние на интервал PQ, ST-сегмента и QT как у самцов, так и у самок. Наблюдается дозозависимое снижение систолического давления, ЧДД и ЧСС. Применение исследуемой комбинации в различных дозах не оказывало значимого влияния на сатурацию, общий клинический анализ крови, гемостаз, большинство биохимических показателей кроме уровня креатинина и мочевины, который увеличивался.

Практическая значимость. Полученные результаты могут быть полезны для доклинических исследований при дифференциации изменений, связанные с применением анестезии, от изменений, связанных с другими вмешательствами.

Акимов Д.Ю., Макарова М.Н., Гущина С.В., Хан С.О., Шабанов П.Д. Влияние комбинации ксилазина с тилетамином + золезапамом при достижении разной глубины анестезии на некоторые показатели кроликов // Технологии живых систем. 2024.
T. 21. № 1. С. 63-74. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202401-06

1. Boillat G., Franssen T., Wanderer S., Rey J., Casoni D., Andereggen L., Marbacher S., Gruter B.E. Anatomical Variations of the Common Carotid Arteries and Neck Structures of the New Zealand White Rabbit and Their Implications for the Development of Preclinical Extracranial Aneurysm Models // Brain Sci. 2023. V. 13. P. 222. DOI: 10.3390/brainsci13020222
2. Салянова Е.П., Зыбина Н.Н., Рогожин Д.В. и др. Сравнительный клинико-лабораторный анализ сывороточного зонулина у здоровых доноров, пациентов с болезнью Крона и другими воспалительными заболеваниями кишечника // Технологии живых систем. 2023. Т. 20. № 3. С. 48–54. DOI: 10.18127/j20700997-202303-06
3. Taher M. et al. Pharmacological properties of Centella asiatica hydrogel in accelerating wound healing in rabbits //BMC Complementary and Alternative Medicine. 2019. V. 19. № 1. P. 1–7. DOI: 10.1186/s12906-019-2625-2
4. Ricci F. et al. Surfactant lung delivery with LISA and InSurE in adult rabbits with respiratory distress // Pediatric research. 2021. V. 90. № 3. P. 576–583. DOI: 10.1038/s41390-020-01324-2
5. Merolli A. et al. A sciatic nerve gap-injury model in the rabbit // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 2022. V. 33. № 2. P. 1–10. DOI: 10.1007/s10856-022-06642-x
6. Albozachri J.M.K. et al. A Comparison Study of Nefopam ketamine, Tramadol ketamine and Xylazine ketamine anesthesia in Rabbit // Research Journal of Pharmacy and Technology. 2019. V. 12. № 5. P. 2439–2442. DOI: 10.5958/0974-360X.2019.00409.8
7. Хаммуд А., Брико А.Н., Чибизов П.Е., Щукин С.И. Система выделения паттерна дыхания из торакальных биоимпедансных сигналов // Биомедицинская радиоэлектроника. 2023. Т. 26. № 5. С. 68–74. DOI: 10.18127/j15604136-202305-07
8. Гончарова А.Г., Тихонова Г.А., Гончаров И.Н. Роль кардиальных маркеров в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний после перенесенного SARS-CoV-2 // Технологии живых систем. 2022. Т. 19. № 4. С. 42–51. DOI: 10.18127/j20700997-202204-04
9. VIRBAC официальный сайт. Франция. URL: https://in.virbac.com/files/live/sites/virbac-in/files/predefined-files/PDF%20documents/Zoletil%20-%20Wildlfe%20dosage%20guidelines.pdf (дата обращения: 03.10.2022).
10. Karamichali P., Ftergioti K., Kazakos G. Perioperative management of rabbits and domestic rodents: Part one-sedation and anaesthesia // Hellenic Journal of Companion Animal Medicine. 2020. V. 9. № 1. P. 48–62.
11. Bikbov M.M. et al. Compatibility of intravitreally applied epidermal growth factor and amphiregulin // International Ophthalmology. 2021. V. 41. № 6. P. 2053–2063. DOI: 10.1007/s10792-021-01761-w
12. Bikbov M.M. et al. Safety and tolerability of intravitreal cetuximab in young and adult rabbits // Scientific Reports. 2022. V. 12. № 1. P. 1–6. DOI: 10.1038/s41598-022-15642-4
13. Choi Y.S. et al. Antenatal Betamethasone Induces Increased Surfactant Proteins and Decreased Foxm1 Expressions in Fetal Rabbit Pups // International Journal of Medical Sciences. 2021. V. 18. № 15. P. 3367. DOI: 10.7150/ijms.62286
14. Cho H.K. et al. Effects of intra‑articular pulsed radiofrequency current administration on a rabbit model of rheumatoid arthritis // Experimental and Therapeutic Medicine. 2020. V. 20. № 5. P. 1-1. DOI: 10.3892/etm.2020.9157
15. Kee H.J. et al. Ahmed implant coated with poly (2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine) inhibits foreign body reactions in rabbit eyes // Plos one. 2021. V. 16. № 5. P. e0252467. DOI: 10.1371/journal.pone.0252467
16. Семакова А.П. и др. Анестезия лабораторных животных в производстве диагностических и профилактических биомедицинских препаратов // Инфекция и иммунитет. 2020. Т. 10. № 1. С. 83–89. DOI: 10.15789/2220-7619-AOL-810
17. Щербенёв Н.А. и др. Выбор анестезиологического пособия кролика в хроническом физиологическом эксперименте // Innova. 2017. № 4 (9). С. 33–34. DOI: 10.21626/innova/2017.4/07
18. Беляева Е.В. и др. Патоморфологическая диагностика легких при различных методах эвтаназии лабораторных животных // Лабораторные животные для научных исследований. 2018. Т. 3. DOI: 10.29296/2618723X-2018-03-05
19. Тихонова Г.А., Котов О.В., Маркин А.А. Биомаркеры как инструмент медико-биологического мониторинга и контроля (Обзор литературы. Часть 1) // Технологии живых систем. 2023. Т. 20. № 2. С. 18–26. DOI: 10.18127/j20700997-202302-02
20. Karasu A. et al. Evaluation of the anesthetic effects of xylazine-ketamine, xylazine-tiletamine-zolazepam and tiletamine-zolazepam using clinical and laboratory parameters in rabbits // Medycyna Weterynaryjna-Veterinary Medicine-Science and Practice. 2018. V. 74. № 10. DOI: 10.21521/mw.6119
21. Dupras J., Vachon P., Cuvelliez S., Blais D. Anesthésie du lapin de Nouvelle-Zélande utilisant les combinaisons tilétamine-zolazépam et kétamine-midazolam avec ou sans xylazine // Can. Vet. J. 2001. V. 42(6). P. 455–460.
22. Kobayashi T., Ito T., Yamada S., Kuniyoshi N., Shiomi M. Electrocardiograms corresponding to the development of myocardial infarction in anesthetized WHHLMI rabbits (Oryctolagus cuniculus), an animal model for familial hypercholesterolemia // Comp. Med. 2012. V. 62(5). P. 409–418.
23. Farkas A., Batey A.J., Coker S.J. How to measure electrocardiographic QT interval in the anaesthetized rabbit // Journal of pharmacological and toxicological methods. 2004. V. 50. № 3. P. 175–185. DOI: 10.1016/j.vascn.2004.05.002
24. Picollo C. et al. Hemodynamic and thermoregulatory effects of xylazine-ketamine mixture persist even after the anesthetic stage in rats // Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia. 2012. V. 64. P. 860–864. DOI: 10.1590/S0102-09352012000400011
25. Войтенко Н.Г. и др. Вариабельность биохимических показателей крови и установление референсных интервалов в доклинических исследованиях. Сообщение 2: кролики // Лабораторные животные для научных исследований. 2020. V. 2. DOI: 10.29296/2618723X-2020-02-01