Д.О. Уткин1, В.И. Логинов2, Д.Н. Кушлинский3, Н.Ю. Соколов4, А.И. Колтунова5, Н.А. Аржанухина6, Д.В. Рогожин7, Ю.Г. Паяниди8, Э.А. Брага9

1,4–8 ФГБУ «Национальный медицинский исследователький центр онкологии им. Н.Н. Блохина»
Минздрава России (Москва, Россия)

1 ГБУЗ «Московская государственная онкологическая больница № 62»
Департамента здравоохранения г. Москвы (Москва, Россия)

2,9 НИИ общей патологии и патофизиологии (Москва, Россия)

3 КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения»
Министерства здравоохранения Хабаровского края (г. Хабаровск, Россия)

Постановка проблемы. Блокада контрольной точки иммунитета PD-1/PD-L1 усиливает противоопухолевый иммунитет за счет подавления регуляторных (супрессорных) T-клеток и восстановления эффекторных T-клеток. Имеются литературные данные, что важную роль имеют микроРНК, которые могут ингибировать гены, регулирующие контрольную точку иммунитета PD-1/PD-L1.

Цель работы – анализ ассоциации уровня экспрессии группы генов микроРНК в опухолях и перитонеальных метастазах больных раком яичников с содержанием растворимых форм PD-1 (sPD-1) и PD-L1 (sPD-L1) в плазме крови для выявления новых маркеров, связанных с прогрессией и прогнозом заболевания.

Результаты. Установлена значимая связь снижения уровней экспрессии генов микроРНК в опухолях со снижением степени дифференцировки для гена MIR127 (p = 0,07), с появлением асцита – для гена MIR148 (р = 0,003), с появлением метастазов в большом сальнике – для гена MIR339 (р < 0,05), с диссеминацией опухоли по брюшине – для гена MIR127 (р < 0,05). Лучшая безредидивная выживаемость отмечена у больных раком яичников при «высоких» уровнях экспрессии гена микроРНК MIR191 (медиана – 8,5 месяцев) и, напротив, при «низких» уровнях экспрессии генов микроРНК MIR132 (медиана – 8,9 месяцев) и MIR137 (медиана – 10,5 месяцев).

Практическая значимость. Уровни экспрессии некоторых генов микроРНК можно использовать для оценки распространенности заболевания и прогноза безрецидивной выживаемости.

Уткин Д.О., Логинов В.И., Кушлинский Д.Н., Соколов Н.Ю., Колтунова А.И., Аржанухина Н.А., Рогожин Д.В., Паяниди Ю.Г., Брага Э.А. МикроРНК в регуляции контрольной точки иммунитета PD-1/PD-L1 при раке яичников // Технологии живых систем. 2023. T. 20. № 3. С. 55-64. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202303-07

1. Заридзе Д.Г., Каприн А.Д., Стилиди И.С. Динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них в России // Вопросы онкологии. 2018. Т. 64. №. 5.
   С. 578–591.
2. Каприн А.Д. и др. Злокачественные новообразования женских половых органов в России: ситуация и проблемы // Архив акушерства и гинекологии им. ВФ Снегирева. 2014. Т. 1. № 2. С. 44–47.
3. Armstrong D.K. et al. NCCN guidelines® insights: ovarian cancer, version 3.2022: featured updates to the NCCN guidelines // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2022. V. 20. № 9. P. 972–980.
4. Omar H.A. et al. Immunomodulatory MicroRNAs in cancer: targeting immune checkpoints and the tumor microenvironment // The FEBS Journal. 2019. V. 286. № 18. P. 3540–3557.
5. Кушлинский Н.Е. и др. Cовременные подходы к иммунотерапии рака почки // Онкоурология. 2018. Т. 14. № 2. С. 54–67.
6. Коротаева А.А. и др. Современные достижения в иммунотерапии рака почки // Онкоурология. 2019. № 4. С. 30–38.
7. Wang Q. et al. The roles of microRNAs in regulating the expression of PD-1 // PD-l1 immune checkpoint. 2017.
8. Fernandez-Cuesta L. et al. Identification of circulating tumor DNA for the early detection of small-cell lung cancer // EBioMedicine. 2016. V. 10. P. 117–123.
9. Wozniak M.B. et al. Circulating microRNAs as non-invasive biomarkers for early detection of non-small-cell lung cancer // PloS one. 2015. V. 10. № 5. P. e0125026.
10. Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S. World Health Organisation classification of tumours of the female reproductive organs. International agency for research on cancer. 2014.
11. Hattermann K. et al. A methylation-specific and SYBR-green-based quantitative polymerase chain reaction technique for O6-methylguanine DNA methyltransferase promoter methylation analysis // Analytical biochemistry. 2008. V. 377. № 1. P. 62–71.
12. Panagopoulou M. et al. Circulating cell-free DNA in breast cancer: size profiling, levels, and methylation patterns lead to prognostic and predictive classifiers // Oncogene. 2019. V. 38. № 18. P. 3387–3401.
13. Loginov V.I. et al. Novel miRNA genes deregulated by aberrant methylation in ovarian carcinoma are involved in metastasis // Gene. 2018. V. 662. P. 28–36.
14. Braga E.A. et al. Five hypermethylated microRNA genes as potential markers of ovarian cancer // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018. V. 164. P. 351–355.