О.В. Ковалёва1, Ю.Б. Кузьмин2, А.А. Алфёров3, А.Н. Грачёв4, С.О. Кочкина5, Л.В. Акуленко6, Н.Н. Зыбина7, О.О. Янушевич8, З.З. Мамедли9, И.С. Стилиди10, Н.Е. Кушлинский11

1–5, 9–11 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва, Россия)

2,3,6,8,11 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России (Москва, Россия)

7 ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России (Санкт-Петербург, Россия)

Постановка проблемы. Галектины представляют собой галактозид-связывающие лектины, вовлеченные в многочисленные процессы жизнедеятельности клеток включая апоптоз, адгезию, миграцию, рост опухоли, инвазию и метастазирование.

Цель работы – сравнительное исследование содержания галектина-3 и галектина-9 в сыворотке крови здоровых доноров и больных колоректальным раком (КРР) в ассоциации с основными клинико-морфологическими характеристиками заболевания и прогнозом.

Результаты. Уровни сывороточного галектина-9 колебались в широких пределах у 140 обследованных больных КРР, однако медиана содержания маркера в сыворотке крови больных КРР достоверно выше (11,1 нг/мл), чем в контрольной группе здоровых доноров (9,61 нг/мл; p = 0,05). При этом данные ROC-анализа не позволяют использовать определение уровней сывороточного галектина-9 в диагностике КРР. Для галектина-3 отмечена более значимая разница, а именно медиана его содержания в группе здоровых доноров составляет 8,2 (6,0…10,17) нг/мл, а в группе пациентов с КРР – 12,6 (9,4…16,2) нг/мл (p<0,0001). Проведенное исследование не выявило значимых ассоциаций с основными клинико-морфологическими характеристиками КРР. Проведенный корреляционный анализ между содержанием галектина-3 и галектина-9 выявил сильную прямую корреляционную зависимость между содержанием данных белков в циркуляции как у больных КРР (r = 0,391; p<0,0001), так и у здоровых доноров (r = 0,700; p = 0,0006). Выявлена достоверная связь низких значений галектина-9 (<11,1 нг/мл) с неблагоприятным прогнозом общей выживаемости.

Практическая значимость. Исходные до лечения уровни галектина-9 в сыворотке крови больных КРР можно использовать в качестве прогностического маркера при оценке общей выживаемости: уровни сывороточного галектина-9 <11,1 нг/мл указывают на неблагоприятный прогноз.

Ковалёва О.В., Кузьмин Ю.Б., Алфёров А.А., Грачёв А.Н., Кочкина С.О., Акуленко Л.В., Зыбина Н.Н., Янушевич О.О., Мамедли З.З., Стилиди И.С., Кушлинский Н.Е. Сывороточные галектины-3 и -9 и клинико-морфологические характеристики колоректального рака // Технологии живых систем. 2023. T. 20. № 3. С. 17-24. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202303-03

1. Compagno D., Tiraboschi C., Garcia J.D., Rondon Y., Corapi E., Velazquez C., Laderach D.J. Galectins as Checkpoints of the Immune System in Cancers, Their Clinical Relevance, and Implication in Clinical Trials // Biomolecules. 2020. V. 10. № 5. http://doi.org/10.3390/biom10050750
2. de Oliveira F.L., Gatto M., Bassi N., Luisetto R., Ghirardello A., Punzi L., Doria A. Galectin-3 in autoimmunity and autoimmune diseases // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2015. V. 240. № 8. P. 1019–1028. http://doi.org/10.1177/1535370215593826
3. Zubieta M.R., Furman D., Barrio M., Bravo A.I., Domenichini E., Mordoh J. Galectin-3 expression correlates with apoptosis of tumor-associated lymphocytes in human melanoma biopsies // Am. J. Pathol. 2006. V. 168. № 5. P. 1666–1675. http://doi.org/10.2353/ajpath.2006.050971
4. Melief S.M., Visconti V.V., Visser M., van Diepen M., Kapiteijn E.H., van den Berg J.H., Haanen J.B., Smit V.T., Oosting J., van der Burg S.H., Verdegaal E.M. Long-term Survival and Clinical Benefit from Adoptive T-cell Transfer in Stage IV Melanoma Patients Is Determined by a Four-Parameter Tumor Immune Signature // Cancer Immunol. Res. 2017. V. 5. № 2. P. 170–179. http://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-16-0288
5. Chen X., Song C.H., Liu Z.Q., Feng B.S., Zheng P.Y., Li P., In S.H., Tang S.G., Yang P.C. Intestinal epithelial cells express galectin-9 in patients with food allergy that plays a critical role in sustaining allergic status in mouse intestine // Allergy. 2011. V. 66. № 8. P. 1038–1046. http://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2011.02585.x
6. Imaizumi T., Kumagai M., Sasaki N., Kurotaki H., Mori F., Seki M., Nishi N., Fujimoto K., Tanji K., Shibata T., Tamo W., Matsumiya T., Yoshida H., Cui X.F., Takanashi S., Hanada K., Okumura K., Yagihashi S., Wakabayashi K., Nakamura T., Hirashima M., Satoh K. Interferon-gamma stimulates the expression of galectin-9 in cultured human endothelial cells // J. Leukoc. Biol. 2002. V. 72. № 3. P. 486–491.
7. Morishita A., Oura K., Tadokoro T., Shi T., Fujita K., Tani J., Atsukawa M., Masaki T. Galectin-9 in Gastroenterological Cancer // International Journal of Molecular Sciences. 2023. V. 24. № 7. P. 6174
8. Chabot S., Kashio Y., Seki M., Shirato Y., Nakamura K., Nishi N., Nakamura T., Matsumoto R., Hirashima M. Regulation of galectin-9 expression and release in Jurkat T cell line cells // Glycobiology. 2002. V. 12. № 2. P. 111–118. http://doi.org/10.1093/glycob/12.2.111
9. Oomizu S., Arikawa T., Niki T., Kadowaki T., Ueno M., Nishi N., Yamauchi A., Hattori T., Masaki T., Hirashima M. Cell surface galectin-9 expressing Th cells regulate Th17 and Foxp3+ Treg development by galectin-9 secretion // PLoS One. 2012. V. 7. № 11. P. e48574. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0048574
10. Merani S., Chen W., Elahi S. The bitter side of sweet: the role of Galectin-9 in immunopathogenesis of viral infections // Rev. Med. Virol. 2015. V. 25. № 3. P. 175–186. http://doi.org/10.1002/rmv.1832
11. Yasinska I.M., Sakhnevych S.S., Pavlova L., Teo Hansen Selno A., Teuscher Abeleira A.M., Benlaouer O., Goncalves Silva I., Mosimann M., Varani L., Bardelli M., Hussain R., Siligardi G., Cholewa D., Berger S.M., Gibbs B.F., Ushkaryov Y.A., Fasler-Kan E., Klenova E., Sumbayev V.V. The Tim-3-Galectin-9 Pathway and Its Regulatory Mechanisms in Human Breast Cancer // Front. Immunol. 2019. V. 10. P. 1594. http://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01594
12. Sakaki M., Oka N., Nakanishi R., Yamaguchi K., Fukumori T., Kanayama H.O. Serum level of galectin-3 in human bladder cancer // J. Med. Invest. 2008. V. 55. № 1-2. P. 127–132. http://doi.org/10.2152/jmi.55.127
13. Ковалёва О.В., Зыбина Н.Н., Грачёв А.Н., Чанг В.Л., Огнерубов Н.А., Стилиди И.С., Кушлинский Н.Е. Галектин-3, гаптоглобин и проангиогенные факторы при раке желудка // Молекулярная медицина. 2022. Т. 20. № 4. С. 28–34. http://doi.org/https://doi.org/10.29296/24999490-2022-04-05
14. Кузьмин Ю.Б., Алфёров А.А., Прищеп П.Л., Короткова Е.А., Ковалёва О.В., Царапаев П.В., Кузнецов И.Н., Соколов Н.Ю., Булычева И.В., Герштейн Е.С., Варфоломеева С.Р., Стилиди И.С., Кушлинский Н.Е. Галектин-3 и контрольная точка иммунитета sVISTA в сыворотке крови больных опухолями костей // Клиническая лабораторная диагностика. 2023. Т. 68. № 2. С. 74–80 http://doi.org/https://doi.org/10.51620/0869-2084-2023-68-2-74-80
15. Cymbaluk-Ploska A., Gargulinska P., Kwiatkowski S., Pius-Sadowska E., Machalinski B. Could Galectin 3 Be a Good Prognostic Factor in Endometrial Cancer? // Diagnostics (Basel). 2020. V. 10. № 9. http://doi.org/10.3390/diagnostics10090635
16. Wang C., Zhou X., Ma L., Zhuang Y., Wei Y., Zhang L., Jin S., Liang W., Shen X., Li C., Wang Y., Pang L. Galectin-3 may serve as a marker for poor prognosis in colorectal cancer: A meta-analysis // Pathol. Res. Pract. 2019. V. 215. № 10. P. 152612. http://doi.org/10.1016/j.prp.2019.152612
17. Wdowiak K., Gallego-Colon E., Francuz T., Czajka-Francuz P., Ruiz-Agamez N., Kubeczko M., Grochola I., Wybraniec M.T., Chudek J., Wojnar J. Increased serum levels of Galectin-9 in patients with chronic lymphocytic leukemia // Oncol. Lett. 2019.
    V. 17. № 1. P. 1019–1029. http://doi.org/10.3892/ol.2018.9656
18. Okoye I., Xu L., Motamedi M., Parashar P., Walker J.W., Elahi S. Galectin-9 expression defines exhausted T cells and impaired cytotoxic NK cells in patients with virus-associated solid tumors // J. Immunother. Cancer. 2020. V. 8. № 2. Р. е001849. http://doi.org/10.1136/jitc-2020-001849
19. Wang K., Chen Z., Wu R., Yin J., Fan M., Xu X. Prognostic Role of High Gal-9 Expression in Solid Tumours: a Meta-Analysis // Cell Physiol. Biochem. 2018. V. 45. № 3. P. 993–1002. http://doi.org/10.1159/000487294
20. He Y., Jia K., Dziadziuszko R., Zhao S., Zhang X., Deng J., Wang H., Hirsch F.R., Zhou C. Galectin-9 in non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 2019. V. 136. P. 80–85. http://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.08.014