О.Н. Меркурьева1, И.В. Бабкина2, И.В. Булычева3, П.Л. Прищеп4, О.М. Романцева5, С.Р. Варфоломеева6, Н.Е. Кушлинский7

1,2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет
им. А.И. Евдокимова» Минздрава России (Москва, Россия)

3,7 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»
Минздрава России (Москва, Россия)

4–6 НИИ детской онкологии и гематологии
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»
Минздрава России (Москва, Россия)

Постановка проблемы. Первичные злокачественные опухоли (саркомы) костей характеризуются пиком заболеваемости в пубертатном периоде, высокой метастатической активностью, низкой чувствительностью к химиотерапии и неблагоприятным прогнозом выживаемости, что обусловливает актуальность поиска перспективных диагностических и прогностических маркеров, а также предикторов метастазирования. Один из них – эндостатин – С-концевой фрагмент коллагена XVIII типа, способный сдерживать ангиогенез.

Цель работы – анализ диагностической и прогностической значимости сывороточного уровня эндостатина у подростков с саркомами костей.

Результаты. В исследование включили 29 подростков в возрасте от 15 до 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом злокачественного новообразования кости (остеосаркома – 19, саркома Юинга – 5, хондросаркома – 4, недифференцированная плеоморфная саркома – 1), проходивших обследование и лечение в НИИ онкологии и гематологии ФГБУ «Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. В группу контроля вошли
26 здоровых доноров соответствующего возраста и пола. Выявлено статистически значимое повышение сывороточного уровня эндостатина у детей с саркомами костей по сравнению с контрольной группой: медианы концентрации маркера составили 148,0 и 110,4 нг/мл соответственно (p<0,01). По результатам проведенного ROC-анализа пороговое значение эндостатина составило 120,1 нг/мл (чувствительность и специфичность метода – 89,7% и 84,6% соответственно).

Практическая значимость. Оценка комплексного влияния факторов выявила статистически значимое снижение общей выживаемости у пациентов с саркомами костей при увеличении сывороточного уровня эндостатина. С помощью модели пропорциональных рисков Кокса показано, что при сывороточном уровне эндостатина выше 135,8 нг/мл через 5 лет риск смерти достигал 50%. Значимого влияния маркера на безрецидивную выживаемость не выявлено.

Меркурьева О.Н., Бабкина И.В., Булычева И.В., Прищеп П.Л., Романцова О.М., Варфоломеева С.Р., Кушлинский Н.Е. Клинико-лабораторное значение эндостатина в сыворотке крови подростков с саркомами костей // Технологии живых систем. 2022.
T. 19. № 4. С. 24-32. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202204-02

1. Choi J.H., Ro J.Y. The 2020 WHO Classification of Tumors of Bone: An Updated Review // Adv. Anat. Pathol. 2021. V. 28. № 3. P. 119–138.
2. Черномаз И.С., Бабкина И.В., Кузнецов И.Н., Булычева И.В., Алиев М.Д. Сравнительный анализ тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ при злокачественных и пограничных опухолях костей // Технологии живых систем. 2019. Т. 16. № 4. С. 16–21.
3. Eyre R., Feltbower R.G, Mubwandarikwa E., Eden T.O.B., McNally R.J.Q. Epidemiology of bone tumors in children and young adults // Pediatr. Blood Cancer. 2009. V. 53. № 6. P. 941–952.
4. Рыков М.Ю., Поляков В.Г. (ред.). Эпидемиология злокачественных новообразований у детей: основные показатели в 2011–2016 гг. М.: Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. 2017.
5. Liu Y., Huang N., Liao S., Rothzerg E., Yao F., Li Y. et al. Current research progress in targeted anti-angiogenesis therapy for osteosarcoma // Cell Prolif. 2021. V. 54. № 9. P. e13102.
6. Kempf-Bielack B., Bielack S.S., Jürgens H., Branscheid D., Berdel W.E., Exner G.E. et al. Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS) // J. Clin. Oncol. 2005. V. 23. № 3. P. 559–568.
7. Goel S., Duda D. G., Xu L. Munn L.L., Boucher Y., Fukumura D. et al. Normalization of the vasculature for treatment of cancer and other diseases // Physiol. Rev. 2011. V. 91. № 3. P. 1071–1121.
8. O’Reilly M.S., Boehm T., Shing Y., Fukai N., Vasios G., Laneet W.S. et al. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth // Cell. 1997. V. 18. № 2. P. 277–285.
9. Ackley B.D., Crew J.R., Elamaa H., Pihlajaniemi T., Kuo C.J., Kramer J.M. The NC1/endostatin domain of Caenorhabditis elegans type XVIII collagen affects cell migration and axon guidance // J. Cell Biol. 2001. V. 152. № 6. P. 1219–1232.
10. Jiang W.G., Lu X.A., Shang B.Y., Fu Y., Zhang S.H., Zhou D. et al. Genetically engineered endostatin-lidamycin fusion proteins effectively inhibit tumor growth and metastasis // BMC Cancer. 2013. V. 13. P. 479.
11. Dou B., Chen T., Chu Q., Zhang G., Meng Z. The roles of metastasis-related proteins in the development of giant cell tumor of bone, osteosarcoma and Ewing’s sarcoma // Technol. Health Care. 2021. V. 29. S1. P. 91–101.
12. Koç M., Göçmen E., Kiliç M., Ozbay M., Oktem M., Tez M. Serum endostatin levels in gastric cancer patients: correlation with clinicopathological parameters // Hepatogastroenterology. 2006. V. 53. № 70. P. 616–618.
13. Kantola T., Väyrynen J.P., Klintrup K., Mäkelä J., Karppinen S.M., Pihlajaniemi T. et al. Serum endostatin levels are elevated in colorectal cancer and correlate with invasion and systemic inflammatory markers // Br. J. Cancer. 2014. V. 111. № 8. P. 1605–1613.
14. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications // N. Engl. J. Med. 1971. V. 285. № 21. P. 1182–1186.
15. Urunbaev S., Abdikarimov K.G., Polatova D.S. Serum factors of angiogenesis and the growth of fibroblasts in osteogenic sarcoma // Ann. Oncol. 2014. V. 25. Suppl. 4. iv494-iv510.
16. Chen Z., Chen Q.X., Hou Z.Y., Hu J., Cao Y.G. Clinical predictive value of serum angiogenic factor in patients with osteosarcoma // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012. V. 13. № 9. P. 4823–4826.