М.П. Давыдова1, М.А. Марков2

1,2 МГУ имени М.В. Ломоносова (Москва, Россия)

Постановка проблемы. Избыточная активность симпатической нервной системы (СНС) признана одной из причин развития или поддержания легочной гипертензии (ЛГ). Одним из стимулов для увеличения тонуса СНС является активация каротидных телец. В остром эксперименте было установлено, что даже односторонняя активация каротидных телец ведет к кратковременному повышению сопротивления легочных артерий. Авторы предположили, что длительная ишемия каротидных телец, кровоснабжаемых одной из сонных артерий, может служить самостоятельным механизмом развития ЛГ.

Цель работы – оценка возможности развития устойчивого состояния легочной гипертензии при хронической односторонней ишемии каротидных телец на крысах.

Результаты. Состояние ишемии каротидных телец создавали пересечением левой общей сонной артерии или накладыванием лигатур на левую наружную сонную артерию. Через месяц после пересечения левой общей сонной артерии зарегистрировали значимое повышение систолического правожелудочкового давления (СПЖД) – 35,9 мм рт. ст против 30,0 мм рт. ст в контроле (нижняя квартиль – 31,7 мм рт. ст и 24,3 мм рт. ст, верхняя квартиль – 41,9 мм рт. ст и 30,7 мм рт. ст, соответственно, p<0,05). В этой экспериментальной группе было так же выявлено небольшое, но статистически значимое увеличение площади медии и количества слоев гладкомышечных клеток легочных артерий малого диаметра. При перевязке левой наружной сонной артерии были получены более выраженные морфометрические изменения. Результаты морфометрических исследований показали, что увеличение толщины медии в экспериментальных группах (на 7 и 41% соответственно) является следствием как гипертрофии, так и гиперплазии гладкомышечных клеток. Несмотря на наличие морфометрических признаков увеличения сопротивления в легочных артериях, в оперированных группах не была обнаружена гипертрофия правого желудочка сердца, и полученные морфометрические изменения соответствуют развитию умеренной ЛГ.

Практическая значимость. В данной работе была разработана новая модель легочной гипертензии и подтверждена возможность развития легочной гипертензии вторично по отношению к односторонней ишемии области каротидных телец.

Давыдова М.П., Марков М.А. Новая модель легочной гипертензии как следствие односторонней ишемии каротидных телец // Технологии живых систем. 2022. T. 19. № 1. С. 20-27. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202201-03

1. Fishman A.P. Aminorex to Fen/Phen. An epidemic foretold // Circulation. 1999. V. 99. № 1. P. 156–161.
2. Zhou L., Zhang J., Jiang X-M., Xie D-J., Wang J-S., Li L., Li B., Wang Z-M., Rothman A., Lawrie A., Chen Sh-L. Pulmonary artery denervation attenuates pulmonary arterial remodeling in dogs with pulmonary arterial hypertension induced by dehydrogenized monocrotaline // JACC Cardiovasc Interv. 2015. V. 8. № 15. P. 2013–2023.
3. Liu C., Jiang X-M., Zhang J., Li B., Li J., Xie D-J., Hu Z-Y. Pulmonary artery denervation improves pulmonary arterial hypertension induced right ventricular dysfunction by modulating the local renin-angiotensin-aldosterone system // BMC Cardiovasc. Disord. 2016. V. 16. № 1. P. 192. DOI 10.1186/s12872-016-0366-4
4. Na S., Kim O.S., Ryoo S., Kweon T.D., Choi Y.S., Shim H.S., Oh Y.J. Cervical ganglion block attenuates the progression of pulmonary hypertension via nitric oxide and arginase pathways // Hypertension. 2014. V. 63. № 2. P. 309–315.
5. Chen S-L., Zhang F-F., Xu J., Xie D-J., Zhou L., Nguyen T., Stone G.W. Pulmonary artery denervation to treat pulmonary arterial hypertension: the single-center, prospective, first-in-man PADN-1 study (first-in-man pulmonary artery denervation for treatment of pulmonary artery hypertension) // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. V. 62. № 12. P. 1092–1100.
6. Chen S-L., Zhang H., Xie D-J., Zhang J., Zhou L., Rothman A.M., Stone G.W. Hemodynamic, functional, and clinical responses to pulmonary artery denervation in patients with pulmonary arterial hypertension of different causes: phase II results from the Pulmonary Artery Denervation-1 study // Circ. Cardiovasc. Interv. 2015. V. 8. № 11. P. 28–37.
7. Sugito K., Tatsumi K., Igari H., Kasahara Y., Tani T., Kimura H., Hayashi F., Kuriyama T. Role of carotid body in pressure response of pulmonary circulation in rats // Respir. Physiol. 1998. V. 111. № 3. P. 283–293.
8. Марков М.А., Давыдова М.П., Усачев Д.Ю., Лукшин В.А., Балахонова Т.В., Родненков О.В., Мартынюк Т.В. Легочная гипертензия у больных с гемодинамически значимым атеросклеротическим поражением сонной артерии: новые патофизиологические механизмы заболевания // Системные гипертензии. 2020. Т. 17. № 2. С. 61–64.
9. Bonnet S., Rochefort G., Sutendra G., Archer S.L., Haromy A., Webster L., Hashimoto K., Bonnet S.N., Michelakis E.D. The nuclear factor of activated T cells in pulmonary arterial hypertension can be therapeutically targeted // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. V. 104. № 27. P. 11418–11423.
10. Bullen J.W., Tchernyshyov I., Holewinski R.J., DeVine L., Wu F., Venkatraman V., Kass D.L., Cole R.N., Van Eyk J., Semenza G.L. Protein kinase A-dependent phosphorylation stimulates the transcriptional activity of hypoxia-inducible factor 1 // Sci. Signal. 2016. V. 9. № 430. P. 45–69.
11. Bonnet S., Michelakis E.D., Porter Ch.J., Andrade-Navarro M.A., Thebaud B., Bonnet S., Haromy A., Harry G., Moudgil R., McMurtry M.S., Weier E.K., Archer S.L. An abnormal mitochondrial-hypoxia inducible factor-1α-Kv channel pathway disrupts oxygen sensing and triggers pulmonary arterial hypertension in fawn hooded rats: similarities to human pulmonary arterial hypertension // Circulation. 2006. V. 113. № 22. P. 2630–2641.