Н.А. Огнерубов1, Д.Н. Кушлинский2

1 ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный медицинский университет имени Г.Р. Державина» Министерства науки и высшего образования РФ (г. Тамбов, Россия)

2 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (Москва, Россия)

Постановка проблемы. Ежегодно в мире регистрируется 295 414 случаев рака яичников и 184 799 смертей. Показатель  5-летней выживаемости при этом составляет менее 50%. Около 75% рак яичников выявляют на поздних стадиях. Выбор тактики лечения при раке яичников в настоящее время представляет сложную проблему. Она включает практически все существующие специальные методы, включая лучевую терапию. Исторически лучевую терапию с успехом применяли как с адъювантной целью, так и для лечения локорегионарных рецидивов. Появление новых эффективных лекарственных препаратов незаслуженно вытеснило лучевую терапию с арены лечебных мероприятий. В последнее время новые технологии лучевой терапии позволили пересмотреть ее возможности в выборе рациональной тактики лечения больных раком яичников. Цель работы – анализ данных литературы о результатах применения лучевой терапии в адъювантном режиме после хирургического лечения с использованием различных методов облучения у больных раком яичников.

Результаты. В обзоре литературы авторы весьма подробно приводят результаты применения лучевой терапии в адъювантном режиме после хирургического лечения рака яичников с использованием различных методов облучения. Большой раздел посвящен возможностям лучевой терапии при развитии местных рецидивов рака яичников. Для лечения последних приведены результаты современных технологий – IMRT, стереотаксическая лучевая терапия, кибернож. Несомненно, очевидна заслуга лучевой терапии для целей паллиативного лечения. В работе обобщен многолетний опыт авторов по применению лучевой терапии с адъювантной целью после хирургического лечения и при рецидивах рака яичников.

Практическая значимость. Приведенные данные свидетельствуют о необходимости пересмотра роли лучевой терапии при раке яичников, которая может стать альтернативным подходом в современной мультимодальной системе лечебных мероприятий.

Огнерубов Н.А., Кушлинский Д.Н. Рак яичников: роль и место лучевой терапии // Технологии живых систем. 2021. T. 18. № 4. С. 5−20. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202104-01

1. Воронина Л.А., Огнерубов H.A., Евдокимова Н.И., Сорокина А.Ю. Роль лучевого компонента в комплексном лечении злокачественных опухолей яичников. Новое в онкологии: сборник научных трудов. Воронеж, 1995. Вып. 1. С. 137–139.
2. Гранов А.М., Винокуров В.Л. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. СПб. 2002. С. 115–141.
3. Огнерубов Н.А., Воронина Л.А., Климова Н.И. Опыт применения лучевой терапии в комплексном лечении злокачественных опухолей яичников. Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии: материалы научно-практической конференции. Обнинск. 2002. С. 157–159.
4. Огнерубов Н.А., Воронина Л.А., Климова Н.И. Эффективность комплексного лечения больных злокачественными опухолями яичников. Новое в онкологии: сборник научных трудов. Воронеж, 1997. Вып. 2. С. 189–192.
5. Огнерубов Н.А., Воронина Л.А., Субботина И.А. Роль лучевой терапии в клиническом лечении больных злокачественными опухолями яичников. Высокие технологии в онкологии: материалы 5-го Всеросс. съезда онкологов. Казань. 2000. Т. 2. С. 311–313.
6. Юркова Л.Е., Червяков А.М., Шутко А.Н., Чижова Н.А. Новая технология комбинированного лечения распространенного рака яичников с применением системной лучевой терапии // Радиология – практика. 2008. № 4. С. 19–23.
7. Albuquerque K., Patel M., Liotta M. et al. Long-term benefit of tumor volume- directed involved field radiation therapy in the management of recurrent ovarian cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. 2016. V. 26. № 4. P. 655–660.
8. Allemani C., Matsuda T., Di Carlo V. et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries // Lancet. 2018. V. 391. № 10125. P. 1023–1075.
9. Arians N., Kieser M., Benner L. et al. Adjuvant intensity modulated whole-abdominal radiation therapy for high-risk patients with ovarian cancer (International Federation of Gynecology and Obstetrics Stage III): first results of a prospective phase 2 study // Int. J. Rad. Oncol. 2017. V. 99. № 4. P. 912–920.
10. Barney B.M., Petersen I.A., Dowdy S.C. et al. Intraoperative electron beam radiotherapy (IOERT) in the management of recurrent ovarian malignancies // Int. J. Gynecol. Cancer. 2011. V. 21. № 7. P. 1225–1231.
11. Bellati F., Napoletano C., Gasparri M.L. et al. Current knowledge and open issues regarding bevacizumab in gynaecological neoplasms // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2012. V. 83. № 1. P. 35–46.
12. Biete A., Valduvieco I., Rovirosa A. et al. Whole abdominal radiotherapy in ovarian cancer // Rep. Pract. Oncol. Radiother. 2010.  V. 15. № 2. P. 27–30.
13. Brown A.P., Jhingran A., Klopp A.H. et al. Involved-field radiation therapy for locoregionally recurrent ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2013 V. 130. № 2. P. 300–305.
14. Chan J.K., Teoh D., Hu J.M. et al. Do clear cell ovarian carcinomas have poorer prognosis compared to other epithelial cell types? A study of 1411 clear cell ovarian cancers // Gynecol. Oncol. 2008. V. 109. № 3. P. 370–376.
15. Chundury A., Apicelli A., DeWees T. et al. Intensity modulated radiation therapy for recurrent ovarian cancer refractory to chemotherapy // Gynecol. Oncol. 2016. V. 141. № 1. P. 134–139.
16. De Geest K., Blessing J.A., Morris R.T. et al. Phase II clinical trial of ixabepilone in patients with recurrent or persistent platinumand taxane-resistant ovarian or primary peritoneal cancer: a gynecologic oncology group study // J. Clin. Oncol. 2010. V. 28. № 1.  P. 149–153.
17. Dembo A.J. Epithelial ovarian cancer: the role of radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. V. 22. № 5. P. 835–845.
18. Dembo A.J. The role of radiotherapy in ovarian cancer // Bull. Cancer. 1982. V. 69. № 3. P. 275–283.
19. Dembo A., Bush R., Beale F. et al. A randomized clinical trial of moving strip versus open field whole abdominal irradiation in patients with in- vasive epithelial cancer of ovary // Gynecol. Oncol. 1984. V. 17. № 2. P. 256.
20. Deodato F., Macchia G., Grimaldi L. et al. Stereotactic radiotherapy in recurrent gynecological cancer: a case series // Oncol. Rep. 2009. V. 22. № 2. P. 415–419.
21. Dinniwell R., Lock M., Pintilie M. et al. Consolidative abdominopelvic radiotherapy after surgery and carboplatin/paclitaxel chemotherapy for epithelial ovarian cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. V. 62. № 1. P. 104–110.
22. Eltabbakh G.H., Goodrich S. Update on the treatment of recurrent ovarian cancer // Womens Health (Lond.). 2006. V. 2. № 1.  P. 127–139.
23. Formenti S.C., Rudqvist N.P., Golden E. et al. Radiotherapy induces responses of lung cancer to CTLA-4 blockade // Nat. Med. 2018. V. 24. № 12. P. 1845–1851.
24. De Felice F., Marchetti C., Di Mino A., et al. Recurrent Ovarian Cancer: The Role of Radiation Therapy // Int. J. Gynecol. Cancer. 2017. V. 27. P. 690-695.
25. Fyles A.W., Thomas G.M., Pintilie M., Ackerman I., Levin W. A randomized study of two doses of abdominopelvic radiation therapy for patients with optimally debulked Stage I, II, and III ovarian cancer. Fules Clinical Trial // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. V. 41. № 3. P. 543-549.
26. Gao Y., Liu Z., Chen X. et al. Intraoperative radiotherapy electron boost in advanced and recurrent epithelial ovarian carcinoma: a retrospective study // BMC Cancer. 2011. V. 11. № 439. P. 1–7.
27. Higginson D.S., Morris D.E., Jones E.L. et al. Stereotactic body radiotherapy (SBRT): technological innovation and application in gynecologic oncology // Gynecol. Oncol. 2011. V. 120. № 3. P. 404–412.
28. Hoskins P.J., Le N., Gilks B. et al. Low-stage ovarian clear cell carcinoma: population-based outcomes in British Columbia, Canada, with evidence for a survival benefit as a result of irradiation // J. Clin. Oncol. 2012. V. 30. № 14. P. 1656–1662.
29. Iftode C., DʼAgostino G.R., Tozzi A. et al. Stereotactic body radiation therapy in oligometastatic ovarian cancer a promising therapeutic approach // Int. J. Gynecol. Cancer. 2018. V. 28. № 8. P. 1507–1513.
30. Iorio G.C., Martini S., Arcadipane F. et al. The role of radiotherapy in epithelial ovarian cancer: a literature overview // Medical Oncology. 2019. V. 36. № 7. P. 64.
31. Jones R.P., Stattner S., Sutton P. et al. Controversies in the oncosurgical management of liver limited stage IV colorectal cancer // Surg. Oncol. 2014. V. 23. № 2. P. 53–60.
32. Kajihara H., Yamada Y., Kanayama S. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: potential pathogenic mechanisms (review) // Oncol. Rep. 2010. V. 23. № 5. P. 1193–1203.
33. Kapp K.S., Kapp D.S., Poschauko J. et al. The prognostic significance of peritoneal seeding and size of postsurgical residual in patients with stage III epithelial ovarian cancer treated with surgery, chemotherapy, and high-dose radiotherapy // Gynecol. Oncol. 1999. V. 74. № 3. P. 400–407.
34. Kim H.S., Ahn J.H., Chung H.H. et al. Impact of intraoperative rupture of the ovarian capsule on prognosis in patients with earlystage epithelial ovarian cancer: a meta-analysis // Eur. J. Surg. Oncol. 2013. V. 39. № 3. P. 279–289.
35. Kobayashi H., Sumimoto K., Moniwa N. et al. Risk of developing ovarian cancer among women with ovarian endometrioma: а cohort study in Shizuoka, Japan // Int. J. Gynecol. Cancer. 2007. V. 17. № 1. P. 37–43.
36. Köbel M., Kalloger S.E., Huntsman D.G. et al. Cheryl Brown Ovarian Cancer Outcomes Unit of the British Columbia Cancer Agency, Vancouver BC. Differences in tumor type in low-stage versus high-stage ovarian carcinomas // Int. J. Gynecol. Pathol. 2010.  V. 29. № 3. P. 203–211.
37. Köbel M., Kalloger S.E., Santos J.L. et al. Tumor type and substage predict survival in stage I and II ovarian carcinoma: insights and implications // Gynecol. Oncol. 2010. V. 116. № 1. P. 50–56.
38. Kumar A., Le N., Gilks C.B. et al. Survival benefit of adjuvant radiotherapy an analysis of low-stage invasive ovarian mucinous carcinomas // Int. J. Gynecol. Cancer. 2017. V. 27. № 9. P. 1819–1825.
39. Kumar A., Le N., Tinker A. et al. Early stage endometrioid ovarian carcinoma: population-based outcomes in British Columbia // Int. J. Gynecol. Cancer. 2014. V. 24. № 8. P. 1401–1405.
40. Kunos C.A., Brindle J., Waggoner S. et al. Phase II clinical trial of robotic stereotactic body radiosurgery for metastatic gynecologic malignancies // Front. Oncol. 2012. V. 2. № 181. P. 1–6.
41. Kunos C., Sill M., Buekers T. et al. Low-dose abdominal radiation as a docetaxel chemosensitizer for recurrent epithelial ovarian cancer: a phase 1 study of the Gynecologic Oncology Group // Gynecol. Oncol. 2011. V. 120. № 2. P. 224–228.
42. Lazzari R., Ronchi S., Gandini S. et al. Stereotactic body radiation therapy for oligometastatic ovarian cancer: a step toward a drug holiday // Int. J. Radiation. Oncol. Biol. Phys. 2018. V. 101. № 3. P. 650–660.
43. Lee C.K., Simes R.J., Brown C. et al. A prognostic nomogram to predict overall survival in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer // Ann. Oncol. 2013. V. 24. № 4. P. 937–943.
44. Lee S.W., Park S.M., Kim Y.M. et al. Radiation therapy is a treatment to be considered for recurrent epithelial ovarian cancer after chemotherapy // Tumori. 2011. V. 97. № 5. P. 590–595.
45. Linstadt D.E., Stern J.L., Quivey J.M. et al. Salvage whole-abdominal irradiation following chemotherapy failure in epithelial ovarian carcinoma // Gynecol. Oncol. 1990. V. 36. № 3. P. 327–330.
46. Loh J., Davis I.D., Martin J.M., Siva S. Extracranial oligometastatic renal cell carcinoma: current management and future directions // Future Oncol. 2014. V. 10. № 5. P. 761–774.
47. Macchia G., Lazzari R. A large, multicenter, retrospective study on efficacy and safety of stereotactic body radiotherapy (SBRT) in oligometastatic ovarian cancer (MITO RT1 Study): a collaboration of MITO, AIRO GYN, and MaNGO Groups // Oncologist. 2019. pii: theoncologist. 2019-0309. doi: 10.1634/theoncologist.2019–0309
48. MacGibbon A., Bucci J., MacLeod C. et al. Whole abdominal radiotherapy following second-look laparotomy for ovarian carcinoma // Gynecol. Oncol. 1999. V. 75. № 1. P. 62–67.
49. Mayr N.A., Huang Z., Sohn J.W. et al. Emerging application of stereotactic body radiation therapy for gynecologic malignancies // Expert. Rev. Anticancer. Ther. 2011. V. 11. № 7. P. 1069–1075.
50. Mesko S.M., Sandler K.A., Cohen J. et al. Clinical outcomes for stereotactic ablative radiotherapy in oligometastatic and oligoprogressive gynecological malignancies // Int. J. Gyn. Cancer. 2017. V. 27. № 2. P. 403–408.
51. Mundt A.J., Lujan A.E., Rotmensch J. et al. Intensity-modulated whole pelvic radiotherapy in women with gynecologic malignancies // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. V. 52. № 5. P. 1330–1337.
52. Nagai Y., Inamine M., Hirakawa M. et al. Postoperative whole abdominal radiotherapy in clear cell adenocarcinoma of the ovary // Gynecol. Oncol. 2007. V. 107. № 3. P. 469–473.
53. National Comprehensive Cancer Network Guidelines. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/ ovarian.pdf Accessed October 20, 2016.
54. Ognerubov N., Voronina L., Klimova N. The role of the radiation therapy in complex treatment of malignant tumors of ovaries. 8th International Congress, on Anti-Cancer Treatment. Paris. 1998. P. 75.
55. Patel S.C., Frandsen J., Bhatia S., Gaffney D. Impact on survival with adjuvant radiotherapy for clear cell, mucinous, and endometriod ovarian cancer: the SEER experience from 2004 to 2011 // J. Gynecol. Oncol. 2016. V. 27. № 5. P. 1–9.
56. Patel S.C., Frandsen J., Bhatia S., Gaffney D. Impact on survival with adjuvant radiotherapy for clear cell, mucinous, and endometriod ovarian cancer: the SEER experience from 2004 to 2011 // J. Gynecol. Oncol. 2016. V. 27. № 5. P. e45.
57. Pickel H., Lahousen M., Petru E. et al. Consolidation radiotherapy after carboplatin-based chemotherapy in radically operated advanced ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 1999. V. 72. № 2. P. 215–219.
58. Reyes D.K., Pienta K.J. The biology and treatment of oligometastatic cancer // Oncotarget. 2015. V. 6. № 11. P. 8491–8524.
59. Rochet N., Kieser M., Sterzing F. et al. Phase II study evaluating consolidation whole abdominal intensity-modulated radiotherapy (IMRT) in patients with advanced ovarian cancer stage FIGO III–the OVAR-IMRT-02 Study // BMC Cancer. 2011. V. 11. № 41. P. 1–7.
60. Rodríguez-Ruiz M.E., Vanpouille-Box C., Melero I. et al. Immunological mechanisms responsible for radiation-induced abscopal effect // Trends Immunol. 2018. V. 39. № 8. P. 644–655.
61. Schiavone M.B., Herzog T.J., Lewin S.N. et al. Natural history and outcome of mucinous carcinoma of the ovary // Am. J. Obstet. Gynecol. 2011. V. 205. № 5. P. 480.e1–8.
62. Schray M.F., Martinez A., Howes A.E. et al. Advanced epithelial ovarian cancer: toxicity of whole abdominal irradiation after operation, combination chemotherapy, and reoperation // Gynecol. Oncol. 1986. V. 24. № 1. P. 68–80.
63. Serov S.F., Scully R.E., Sobin Z.H. Histologic typing of ovarian tumors. International Histologic Classification of Tumors 9th ed. Geneva. 1973. P. 17–18.
64. Shetty U.M., Shankar S., Engineer R. et al. Image-guided intensity-modulated whole abdominal radiation therapy in relapsed epithelial ovarian cancers: a feasibility study // J. Cancer Res. Ther. 2013. V. 9. № 1. P. 17–21.
65. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics 2017 // CA Cancer J. Clin. 2017. V. 67. № 1. P. 7–30.
66. Smith J.P., Rutledge F.N., Delclos L. Postoperative treatment of early cancer of the ovary: a random trial between postoperative irradiation and chemotherapy // Natl. Cancer. Inst. Monogr. 1975. V. 42. P. 149–153.
67. Sorbe B. Swedish-Norgewian Ovarian Cancer Study Group. Consolidation treatment of advanced (FIGO stage III) ovarian carcinoma in complete surgical remission after induction chemotherapy: a randomized, controlled, clinical trial comparing whole abdominal radiotherapy, chemotherapy, and no further treatment // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. V. 13. № 3. P. 278–286.
68. Swenerton K.D., Santos J.L., Gilks C.B. et al. Histiotype predicts the curative potential of radiotherapy: the example of ovarian cancers // Ann. Oncol. 2011. V. 22. № 2. P. 341–347.
69. US National Institutes of Health. US National Institutes of Health Clinical Trials Web site. Available at: https://clinicaltrials.gov
70. Yahara K., Ohguri T., Imada H. et al. Epithelial ovarian cancer: definitive radiotherapy for limited recurrence after complete remission had been achieved with aggressive front-line therapy // J. Radiat. Res. 2013. V. 54. № 2. P. 322–329.
71. Yap O.W., Kapp D.S., Teng N.N., Husain A. Intraoperative radiation therapy in recurrent ovarian cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. V. 63. № 4. P. 1114–1121.
72. Михина З.П. Лучевая терапия в комплексном лечении эпителиальных опухолей яичников. Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников / Сб. статей, приуроченный к Европейской школе по онкологии, посвященной раку яичников. М. 2001. С. 145–163.