Н.В. Данилова – к.м.н., ст. науч. сотрудник, отдел клинической патологии, Медицинский научнообразовательный центр МГУ имени М.В. Ломоносова

E-mail: natalyadanilova@gmail.com

К.А. Аникина – студентка, факультет фундаментальной медицины, МГУ имени М.В. Ломоносова E-mail: christinanikina@gmail.com

Н.А. Олейникова – к.м.н., науч. сотрудник, отдел клинической патологии, 

Медицинский научно-образовательный центр МГУ имени М.В. Ломоносова E-mail: noleynikova@mc.msu.ru

Постановка проблемы. Клаудин-4 – представитель семейства белков клаудинов, являющихся одними из основных элементов плотных контактов клеток эпителия. При изменении уровня экспрессии клаудинов возможно возникновение дефектов плотных контактов, что способствует канцерогенезу и прогрессии злокачественных опухолей.  Цель работы – изучение экспрессии клаудина-4 в раке желудка и в прилежащей интактной слизистой оболочке и оценка взаимосвязи уровня экспрессии с основными клинико-морфологическими характеристиками опухоли.  Результаты. В работе использован биопсийный и операционный материал от 69 пациентов с раком желудка. Постановка иммуногистохимических реакций проводилась с поликлональными мышиными антителами к клаудину-4. Показано значимое различие экспрессии клаудина-4 между клетками аденокарциномы желудка и прилежащей нормальной слизистой оболочкой (p<0,05). Приведены сведения о возможной ассоциации повышенной экспрессии маркера в раке желудка с большими размерами опухоли. 

Практическая значимость. Клаудин-4 может рассматриваться в качестве потенциального прогностического маркера при раке желудка.

Данилова Н.В., Аникина К.А., Олейникова Н.А. Экспрессия клаудина-4 в клетках аденокарциномы желудка // Технологии живых систем. 2020. Т. 17. № 3. С. 46–52. DOI: 10.18127/j20700997-202003-05.

1. Shareef M.M., Radi D.M.A., Eid A.M.M. Tight junction protein claudin 4 in gastric carcinoma and its relation to lymphangiogenic activity. Arab. J. Gastroenterol. 2015. V. 16. № 3–4. P. 105–112.
2. Zhu J.L., Gao P., Wang Z.N., Song Y.X., Li A.L., Xu Y.Y., Wang M.X., Xu H.M. Clinicopathological significance of claudin-4 in gastric carcinoma. World J. Surg. Oncol. 2013. V. 11. № 1. P. 150–159.
3. Kwon M.J., Kim S.H., Jeong H.M., Jung H.S., Kim S.S., Lee J.E., Gye M.C., Erkin Z.C., Koh S.S., Choi Y. La, Park C.K., Shin Y.K. Claudin-4 overexpression is associated with epigenetic derepression in gastric carcinoma. Lab. Investig. 2011. V. 91. № 11. P. 1652–1667.
4. Nishiguchi Y., Fujiwara-Tani R., Sasaki T., Luo Y., Ohmori H., Kishi S., Mori S., Goto K., Yasui W., Sho M., Kuniyasu H. Targeting claudin-4 enhances CDDP-chemosensitivity in gastric cancer. Oncotarget. 2019. V. 10. № 22. P. 2189–2202.
5. Ohtani S., Terashima M., Satoh J., Soeta N., Saze Z., Kashimura S., Ohsuka F., Hoshino Y., Kogure M., Gotoh M. Expression of tight-junction-associated proteins in human gastric cancer: Downregulation of claudin-4 correlates with tumor aggressiveness and survival. Gastric Cancer. 2009. V. 12. № 1. P. 43–51.
6. Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1965. V. 64. № 1. P. 31–49.
7. Kuo W.-L., Lee L.-Y., Wu C.-M., Wang C.-C., Yu J.-S., Liang Y., Lo C.-H., Huang K.-H., Hwang T.-L. Differential expression of claudin-4 between intestinal and diffuse-type gastric cancer. Oncol. Rep. 2006. V. 16. № 4. P. 729–734.
8. Moris D., Schizas D., Michalinos A., Kanavidis P., Dimitrokallis N., Alexandrou A., Misiakos E., Liakakos T. The expression of Claudin-4 in gastric cancer tissue: A single center experience. J. B.U.ON. 2017. V. 22. № 2. P. 403–409.
9. Soini Y., Tommola S., Helin H., Martikainen P. Claudins 1, 3, 4 and 5 in gastric carcinoma, loss of claudin expression associates with the diffuse subtype. Virchows Arch. 2006. V. 448. № 1. P. 52–58.
10. Matsuda Y., Semba S., Ueda J., Fuku T., Hasuo T., Chiba H., Sawada N., Kuroda Y., Yokozaki H. Gastric and intestinal claudin expression at the invasive front of gastric carcinoma. Cancer Sci. 2007. V. 98. № 7. P. 1014–1019.
11. Hwang T.L., Lee L.Y., Wang C.C., Liang Y., Huang S.F., Wu C.M. Claudin-4 expression is associated with tumor invasion, MMP-2 and MMP-9 expression in gastric cancer. Exp. Ther. Med. 2010. V. 1. № 5. P. 789–797.
12. Wang H., Yang X. The expression patterns of tight junction protein claudin-1, -3, and -4 in human gastric neoplasms and adjacent non-neoplastic tissues. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015. V. 8. № 1. P. 881–887.
13. Jung H., Jun K.H., Jung J.H., Chin H.M., Park W.B. The expression of claudin-1, claudin-2, claudin-3, and claudin-4 in gastric cancer tissue. J. Surg. Res. 2011. V. 167. № 2. P. 185–191.
14. Lee S.K., Moon J., Park S.W., Song S.Y., Chung J.B., Kang J.K. Loss of the tight junction protein claudin 4 correlates with histological growth-pattern and differentiation in advanced gastric adenocarcinoma. Oncol. Rep. 2005. V. 13. № 2. P. 193–199.
15. Hwang T.L., Changchien T.T., Wang C.C., Wu C.M. Claudin-4 expression in gastric cancer cells enhances the invasion and is associated with the increased level of matrix metalloproteinase-2 and -9 expression. Oncol. Lett. 2014. V. 8. № 3.  P. 1367–1371.
16. Lal-Nag M., Morin P.J. The claudins. Genome Biol. 2009. V. 10. № 8. P. 235–242.