И.С. Черномаз –  аспирант, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, Московский государственный

медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России

И.В. Бабкина – 

д.м.н., профессор, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, Московский  государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России

И.Н. Кузнецов – 

к.б.н., лаборант, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России

И.В. Булычева – 

д.м.н., патологоанатом, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии  им. Н.Н. Блохина Минздрава России (Москва)

М.Д. Алиев – 

д.м.н., профессор, академик РАН, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии  им. Н.Н. Блохина Минздрава России (Москва)

Постановка проблемы. Доказано участие матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП1, ТИМП-2) в патогенезе заболеваний различной этиологии, в том числе и при опухолевой трансформации, а также в процессах инвазии и метастазирования.

Цель работы – изучение содержания тканевых ингибиторов ММП ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови больных первичными злокачественными и пограничными новообразованиями костей и практически здоровых людей соответствующего возраста для выявления возможной взаимосвязи с морфологическим строением опухоли и прогнозом заболевания.

Результаты. У больных злокачественными и пограничными опухолями костей выявлены достоверно более высокие концентрации ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови по сравнению с контролем, не зависящие от стадии заболевания, степени дифференцировки. По данным многофакторного анализа, пороговые уровни ТИМП-1 более 343 нг/мл и ТИМП-2 более 120 нг/мл можно рассматривать в качестве значимых и независимых факторов прогноза общей выживаемости больных саркомами костей.

Обследовали 128 больных опухолями костей (69 мужчин, 59 женщин) и 42 практически здоровых донора соответствующего возраста и пола. У всех больных диагноз установлен впервые и подтвержден данными гистологического исследования опухоли. Злокачественные опухоли костей диагностированы у 108 (84%), пограничные опухоли кос- тей – у 20 (16%) больных. Исследования ТИМП-1, -2 проведены иммуноферментным методом в сыворотке крови больных до начала специфического лечения с помощью реактивов фирмы «R&D» (США).

Практическая значимость. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности проведения дальнейших исследований ТИМП-1 и ТИМП-2 в периферической крови больных новообразованиями костей для изучения возможности их использования в качестве маркеров прогноза заболевания.

1. Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фастова И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах // Вестник новых медицинских технологий. 2011. № 2. С. 86–89.
2. Маркелова Е.В., Здор В.В., Романчук А.Л., Бирко О.Н. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал // Иммунология, аллергология, инфектология. 2016.  № 2. С. 11–22.
3. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Клинические перспективы исследования ассоциированных с опухолью протеаз и их тканевых ингибиторов у онкологических больных // Вестник Российской академии медицинских наук. 2013.  № 5. С. 16–27.
4. Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., Терешкина И.В., Лактионов К.П. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в клиническом течении и прогнозе рака яичников // Молекулярная медицина. 2013. № 6.  С. 11–20.
5. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Матриксные металлопротеиназы и компоненты системы активации плазминогена в патогенезе и клиническом течении рака толстой кишки // Патогенез. 2013. № 3. С. 4–12.
6. Wang Y., Kong D. LncRNA GAS5 Represses Osteosarcoma Cells Growth and Metastasis via Sponging MiR-203a // Cell Physiol. Biochem. 2018. V. 45(2). P. 844–855.
7. Wang Z., Li Y., Zhou F., Piao Z., Hao J. β-elemene enhances anticancer bone neoplasms efficacy of paclitaxel through regulation of GPR124 in bone neoplasms cells // Oncol. Lett. 2018. V. 16(2). P. 2143–2150.
8. Liu Z., Ren Y., Zhu F. Expression of MMP-2 and TIMP-3 with incidence and prognosis of giant-cell tumor of the bone // Oncol. Lett. 2018. V. 16(1). P. 721–726.
9. Tsai C.H., Yang D.Y., Lin C.Y., Chen T.M., Tang C.H., Huang Y.L. Sphingosine-1-phosphate suppresses chondrosarcoma metastasis by upregulation of tissue inhibitor of metalloproteinase 3 through suppressing miR-101 expression // Mol. Oncol. 2017. V. 11(10). P. 1380–1398.
10. Yao M., Wang X., Zhao Y., Wang X., Gao F. Expression of MMPs is dependent on the activity of mitogen-activated protein kinase in chondrosarcoma // Mol. Med. Rep. 2017. V. 15(2). P. 915–921.
11. Кушлинский Н.Е., Соловьёв Ю.Н., Бабкина И.В., Герштейн Е.С., Булычева И.В. Матриксные металлопротеиназы 2, 7, 9 и тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 1-го типа в сыворотке крови больных опухолями костей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. № 2. С. 194–196.