350 руб
Журнал «Технологии живых систем» №4 за 2015 г.
Статья в номере:
Лечение экспериментального фиброза печени комбинацией генетических конструкций HGF и uPA человека
Ключевые слова: фиброз печени фактор роста гепатоцитов урокиназа генная терапия плазмидные конструкции
Авторы:
Мария Николавна Евсеева - аспирант, кафедра биохимии и молекулярной медицины, факультет фундаментальной медицины, МГУ им. М.В. Ломоносова. E-mail: yrubtsov@gmail.com, 6gadfly9@gmail.com Юрий Петрович Рубцов - к.х.н., доцент, кафедра биохимии и молекулярной медицины, факультет фундаментальной медицины, МГУ им. М.В. Ломоносова
Аннотация:
Предложено использование для генетической терапии экспериментального фиброза печени невирусных плазмидных конструкций, несущих гены фактора роста гепатоцитов (HGF) и урокиназы (uPA), комбинация которых одновременно стимулирует деление гепатоцитов и способствует разрушению межклеточного матрикса. Биохимическими и гистологическими методами доказана эффективность разработанной комбинации генов HGF и uPA при лечении экспериментального фиброза. Установлена безопасность использованных кДНК человека в составе содержащих их экспрессионных векторов для лабораторных животных.
Страницы: 29-34
Список источников

 

  1. Schuppan D., Y.O. Kim Evolving therapies for liver fibrosis// The Journal of Clinical Investigation. 2013. V. 123. № 5. Р. 1887.
  2. Jiang Y., Kang Y.J. Metallothionein gene therapy for chemical-induced liver fibrosis in mice // Mol. Ther. 2004. V. 10. Р. 1130-1139.
  3. Salazar-Montes A.M., et al. New gene therapy strategies for hepatic fibrosis // World J. Gastro­enterol. 2015. V. 7. № 21(13). Р. 3813-3825.
  4. Lee Y.A., Friedman S.L. Reversal, maintenance or progression: what happens to the liver after a virologic cure of hepatitis C ? // Antiviral. Res. 2014. V. 107C. Р. 23-30.
  5. Lee Y.A., Wallace M.C., Friedman S.L. Patho­biology of liver fibrosis: a translational success story // Gut. 2015. V. 64. № 5. Р. 830-841.
  6. Piccolo P., Brunetti-Pierri N. Gene Therapy for Inherited Diseases of Liver Metabolism // Hu­man Gene Therapy. 2015. V. 26. Р. 186-192.
  7. Roderfeld M. et al. Inhibition of hepatic fibro­genesis by matrix metalloproteinase-9 mutants in mice // FASEB J. 2006. V. 20. Р. 444-454.
  8. Jiang Z.Z. et al. Attenuation of hepatic fibrosis through ultrasound-microbubble-mediated HGF gene transfer in rats // Clinical Imaging. 2013. V. 37. Р. 104-110.
  9. Lin Y. et al. Treatment of experimental hepatic fibrosis by combinational delivery of urokinase-type plas­minogen activator and hepatocyte growth factor genes// Liver Int. 2005. V. 25. Р. 796-807.
  10. Джояшвили Н.А. et al. Генная терапия фактором роста гепатоцитов приводит к регрессии эксперименталь­ного фиброза печени // Российский журнал гастроэн­терологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. V. 4. Р. 22-28.
  11. Suda T. Hydrodynamic gene delivery: its principles and applications // Molecular Thera­py. 2007. V. 15. Р. 2063-2069.
  12. Zhang X., et al. Regional hydrodynamic gene delivery to the rat liver with physiological vo­lumes of DNA solution // J. Gene Med. 2004. V. 6. № 6. Р. 693-703.
  13. Kamimura K., et al. Safety assessment of liver-targeted hydrodynamic gene delivery in dogs // PLoS One. 2014. V. 9. № 9. Р. e107203.
  14. Murphy G., et al. The role of plasminogen activators in the regulation of connective tissue metalloproteinases // Ann. NY Acad. Sci. 1992. V. 667. Р. 1-12.
  15. Bake A.H. Molecular Therapy // Adenovirus Toxicity and Tropism in vivo: Not as Simple as A, B, C (or D, E, F). 2007. V. 15. № 12. Р. 2061-2062.