350 руб
Журнал «Технологии живых систем» №2 за 2014 г.
Статья в номере:
Молекулярные маркеры опухолей в клинической онкологии
Ключевые слова: молекулярные маркеры опухолей рецепторы стероидных гормонов факторы роста рецепторы факторов роста протеинкиназы опухоль-ассоциированные протеазы маркеры ангиогенеза микрочипы
Авторы:
Н.Е. Кушлинский - д.м.н., профессор, чл.-корр. РАМН, зав. лабораторией клинической биохимии, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН. E-mail: biochimia@mtu-net.ru Е.С. Герштейн - д.б.н., профессор, лаборатория клинической биохимии, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН Н.В. Любимова - д.б.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория клинической биохимии, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН. E-mail: biochimia@mtu-net.ru
Аннотация:
В обзоре на примере основополагающих данных современной литературы и результатов собственных многолетних исследований рассматриваются основные биологически значимые молекулярные маркеры опухолей человека: рецепторы стероидных гормонов, факторы роста и нижележащие сигнальные белки, ассоциированные с опухолью протеазы, маркеры ангиогенеза. Проанализированы методические аспекты, достижения предклинических исследований, международные рекомендации по клиническому использованию этих показателей в прогнозировании течения заболевания и назначении эффективной терапии. Представлены также последние данные о возможностях и ограничениях использования современных высокопроизводительных технологий (микрочипов) в качестве альтернативы исследованию индивидуальных молекулярных маркеров.
Страницы: 3-18
Список источников

  1. Герштейн Е.С., Андросова Л.А., Летягин В.П., Кушлинский Н.Е. Клиническое значение рецепторов эпидермального фактора роста у больных распространенным раком молочной железы: результаты 6-летнего наблюдения // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН. 2000. № 1. С. 27-33.
  2. Герштейн Е.С., Бочарова Л.Б., Ермилова В.Д. Рецепторы эпидермального фактора роста и их лиганды в карциномах эндометрия: связь с клинико-морфологическими факторами и рецепторами стероидов. Вопросы онкологии // Вопросы онкологии. 2000. т. 46. № 2. с. 180-186.
  3. Герштейн Е.С., Грицаенко Е.В., Щербаков М.Е. Фактор роста эндотелия сосудов и компоненты системы активации плазминогена при раке и гиперплазии эндометрия // Вопросы онкологии. 2003. т. 49. № 6. с. 725-729.
  4. Герштейн Е.С., Короткова Е.А., Щербаков А.М. Матриксные металлопротеиназы 7 и 9 и их тканевые ингибиторы 1 и 4 типа в опухолях и плазме крови больных раком толстой кишки // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2007. т. 143. № 4. с. 438-441.
  5. Герштейн Е.С., Короткова Е.А., Пророков В.В. Матриксные металлопротеиназы 2, 3, 13 и их тканевой ингибитор 2-го типа в опухолях и плазме крови больных раком толстой кишки // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 145. № 3. С. 337-341.
  6. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Клинические перспективы исследования рецепторов эпидермального фактора роста в опухолях человека // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. № 1. c. 9-12.
  7. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е.Современные представления о механизмах передачи сигналов факторов роста как основа эффективной молекулярно-направленной противоопухолевой терапии // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2007. № 1. С. 4-9.
  8. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы / Практическая онкология: избранные лекции. Под ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. СПб.: «Центр ТОММ» 2004. С. 41-50.
  9. Герштейн Е.С., Муавия М.А., Кушлинский Н.Е., Летягин В.П.Прогностическое значение определения рецепторов эпидермального фактора роста у больных раком молочной железы I-II стадии: результаты шестилетнего наблюдения // Вопросы онкологии. 1998. т. 44. № 4. с. 383-389.
  10. Герштейн Е.С., Талаева Ш.Ж., Сандыбаев М.Н., Кушлинский Н.Е. Клиническая роль системы активации плазминогена в опухолях человека // Молекулярная медицина. 2007. № 1. с. 4-8.
  11. Герштейн Е.С., Шатская В.А., Лактионов К.К., Кушлинский Н.Е., Красильников М.А. Экспрессия фосфатидилинозитол-3 киназы при раке легкого // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2000. Т. 130. № 12. С. 648-650.
  12. Герштейн Е.С., Щербаков А.М., Алиева С.К. Фактор роста эндотелия сосудов в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2003. т. 135. № 1. с. 99-102.
  13. Герштейн Е.С., Щербаков А.М., Гончаров Д.Ю. Фактор роста эндотелия сосудов при раке пищевода // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2004. № 1. с. 26-29.
  14. Ким Е.А, Герштейн Е.С., Высоцкая И.В., Кушлинский Н.Е. Экспрессия VEGF и VEGFR2 в опухолях в процессе неоадъювантного лечения больных раком молочной железы // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 145. № 2. С. 206-209.
  15. Ким Е.А., Герштейн Е.С., Щербаков А.М., Высоцкая И.В., Летягин В.П., Кушлинский Н.Е.Влияние неоадъювантной терапии на уровни VEGF и VEGFR-2 в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы // Вопросы онкологии. 2008. Т. 54. № 3. С. 287-293.
  16. Костылева О.И., Дыхно А.Ю., Герштейн Е.С. Клиническое и прогностическое значение экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легкого // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1999. т. 27. № 4. с. 446-449.
  17. Костылева О.И., Радченко А.А., Герштейн Е.С. Клиническое значение рецепторов эпидермального фактора роста и их лигандов при остеогенной саркоме // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. № 1. с. 30-34.
  18. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Рецепторы эпидермального фактора роста при раке молочной железы: от эксперимента к клинике // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1998. Т. 126. № 11. с. 485-496.
  19. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Роль фактора роста эндотелия сосудов при раке молочной железы // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т. 133. № 6. с. 604-612.
  20. Кушлинский Н.Е., Трапезникова М.Ф., Глыбин П.А., Герштейн Е.С., Казанцева И.А., Кылычбеков М.Б. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецептор 2-го типа в опухолях и сыворотке крови больных раком почки // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 145.№ 6. С. 691-694.
  21. Кушлинский Н.Е., Широкий В.П., Герштейн Е.С. Растворимый фрагмент рецептора HER2/neu в сыворотке крови больных раком молочной железы с разным уровнем экспрессии этого белка в опухоли // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2007. т. 143. № 4. с. 427-430.
  22. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека / под ред. Л.С. Бассалык. М.: Медицина. 1987. 223 с.
  23. Щербаков А.М., Герштейн Е.С., Анурова О.А., Кушлинский Н.Е. Активированная протеинкиназа В при раке молочной железы // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 139. № 5. С. 570-572.
  24. Щербаков А.М., Герштейн Е.С., Анурова О.А., Кушлинский Н.Е. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы первого и второго типа при раке молочной железы // Вопросы онкологии. 2005. Т. 51. № 3. С. 317-321.
  25. De Laurentiis M., Cancello G., Zinno L., et al. Targeting HER2 as a therapeutic strategy for breast cancer: a paradigmatic shift of drug development in oncology // Ann. Oncol. 2005. V.16. Suppl.4.№ iv7-iv13.
  26. Duffy M.J. Predictive markers in breast and other cancers: a review // Clinical Chemistry. 2005. V.51. № 3. P. 494-503.
  27. Duffy M.J. Evidence for the clinical use of tumour markers // Ann. Clin. Biochem. 2004. V.41. P. 370-377.
  28. Duffy M.J., Duggan C. The urokinase plasminogen activator system: a rich source of tumour markers for the individualized management of patients with cancer // Clin. Biochem. 2004. V.37. P. 541-548.
  29. Fan C., Oh D.S., Wessels L., et al. Concordance among gene-expression-based predictors for breast cancer // N. Engl. J. Med. 2006. V.355. № 6. P. 560-569.
  30. Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat. Med. 2003. V.9. № 6. P. 669-676.
  31. Gershtein e.s., Korotkova E.A., Prorokov V.V., Li Sini, Ryabov A.B., Kushlinsky N.E. Metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) in tumors and plasma of gastric and colorectal cancer patients: relationship and clinico-pathologic implication / The 36th Meeting of the International Society of Oncology and BioMarkers, ISOBM-2008, Oct 5-9, 2008, Tokyo, Japan // Tumor Biology. 2008. V.29. Suppl.1. P. 63.
  32. Gershtein E.S., Scherbakov A.M., Anurova O.A., et al. Phosphorylated Akt1 in human breast cancer measured by direct sandwich enzyme-linked immunosorbent assay: Correlation with clinicopa­thological features and tumor VEGF-signaling system component levels // Int. J. Biol. Markers. 2006. V.21. p. 12-19.
  33. Gershtein E.S., Scherbakov A.M., Shatskaya V.A.,et al. Phosphatidylinositol 3-kinase/AKT signalling pathway components in human breast cancer: clinico-pathological correlations // Anticancer Research. 2007. V.27. № 4А. p. 1777-1782.
  34. Gershtein E.S., Shatskaya V.A, Kushlinsky N.E. et al. Phosphatidylinositol 3-kinase expression in human breast cancer // Clin. Chim. Acta. - 1999. - Vol.287. - p. 59-67.
  35. Goldhirsch A., Glick J.H., Gelber R.D., et al. Panel Members Meeting Highlights: International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2005 // Ann. Oncol. 2005. V.16. P. 1569-1583.
  36. Harari P.M. Epidermal growth factor receptor inhibition strategies in oncology // Endocr. Relat. Cancer. 2004. V.11. № 4. P. 689-708.
  37. Ioannidis J.P. Gene expression profiling for individualized breast cancer chemotherapy: success or not - // Nat. Clin. Pract. Oncol. 2006. V.3. № 10. P. 538-539.
  38. Janicke F., Prechtl A., Thomssen C., et al. For the German Chemo No Study Group. Randomized adjuvant chemotherapy trial in high-risk node-negative breast cancer patients identified by urokinase-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor type 1 // J. Natl. Cancer Inst. 2001. V.93. P. 913-920.
  39. Langer C.J. Emerging role of epidermal growth factor receptor inhibition in therapy for advanced malignancy: focus on NSCLC // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004. V.58. № 3. P. 991-1002.
  40. Li L. F., Xu X. J., Zhao Y., et al. Integrated gene expression profile predicts prognosis of breast cancer patients // Breast Cancer Res. Treat. 2009. V.113. № 2. P. 231-237.
  41. Look M.P., van Putten W.L.J., Duffy M.J., et al. Pooled analysis of prognostic impact of tumor biological factors uPA and PAI-1 in 8377 breast cancer patients // J. Natl. Cancer Inst. 2002. V.94. P. 116-128.
  42. Luftner D., Luke C., Possinger K. Serum HER-2/neu in the management of breast cancer patients // Clin. Biochem. 2003. V.36. № 4. P. 233-240.
  43. Marchionni L., Wilson R.F., Wolff A. C., et al. Systematic review: gene expression profiling assays in early-stage breast cancer // Ann. Intern. Med. V.148. № 5. P. 358-369.
  44. Modlich O., Prisack H.B., Bojar H. Breast cancer expression profiling: the impact of microarray testing on clinical decision making // Expert. Opin. Pharmacother. 2006. V.7. № 15. P. 2069-2078.
  45. Moghal N., Sternberg P.W. Multiple positive and negative regulators of signaling by the EGF-receptor // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. V.11. № 2. P. 190-196.
  46. Persing M. M., Paepke D., Schmidt M.,et al. On behalf of the NNBC-3 Study Group. Urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its inhibitor PAI-1 for improved management in node-negative (N0) breast cancer: Experiences from the ongoing multicenter trial NNBC 3-Europe / (ASCO Annual Meeting Proceedings. Post-Meeting Edition) // J. Clin. Oncol. 2007. V.25. № 18 (Suppl.). P. 11081.
  47. Plosker G.L., Keam S.J. Trastuzumab: a review of its use in the management of HER2-positive metastatic and early-stage breast cancer // Drugs. 2006. V.66. № 4. P. 449-475.
  48. Pusztai L., Mazouni C., Anderson K., et al. Molecular classification of breast cancer: limitations and potential // Oncologist. 2006. V.11. № 8. P. 868-877.
  49. Recommendations from the EGAPP Working Group: can tumor gene expression profiling improve outcomes in patients with breast cancer - // Genet. Med. 2009. V.11. № 1. P. 66-73.
  50. Reis-Filho J.S., Westbury C., Pierga J.Y. The impact of expression profiling on prognostic and predictive testing in breast cancer // J. Clin. Pathol. 2006. V.59. № 3. P. 225-231.
  51. Rosell R., Taron M., Reguart N., et al. Epidermal growth factor receptor activation: how exon 19 and 21 mutations changed our understanding of the pathway // Clin. Cancer Res. 2006. V.12. № 24. P. 7222-7231.
  52. Ross J.S., Hatzis Ch., Symmans W.F., et al. Commercialized multigene predictors of clinical outcome for breast cancer // Oncologist. 2008. V.13. № 5. P. 477-493.
  53. Roukos D.H., Paraskevaidis E., Kappas A.M. Surgery in the era of gene expression profiling-based prediction and individualized, neoadjuvant breast cancer therapy: the beginning of the end - // Ann. Surg. Oncol. 2006. V.13. № 3. P. 433-435.
  54. Ryden L., Stendahl M., Jonsson H., et al. Tumor-specific VEGF-A and VEGFR2 in postmenopausal breast cancer patients with long-term follow-up. Implication of a link between VEGF pathway and tamoxifen response // Breast Cancer Res. Treat. 2005. V.89. № 2. P. 135-143.
  55. Tol J., Koopman M., Cats A., et al.Chemotherapy, bevacizumab, and cetuximab in metastatic colorectal cancer // N. Engl. J. Med. 2009. V.360. № 6. P. 563-572.
  56. van de Vijver M.J., He Y.D., van't Veer L.J., et al. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer // N. Engl. J. Med. 2002. V.347. № 25. P. 1999-2009.
  57. van Zandwijk N., Mathy A., Boerrigter L., et al. EGFR and KRAS mutations as criteria for treatment with tyrosine kinase inhibitors: retro- and prospective observations in non-small-cell lung cancer // Ann. Oncol. 2007. V.18. № 1. P. 99-103.