350 руб
Журнал «Технологии живых систем» №8 за 2009 г.
Статья в номере:
Молекулярно-генетический анализ АДФ-рецепторов тромбоцитов у здоровых лиц и пациентов, принимающих клопидогрел
Ключевые слова: АДФ-рецепторы тромбоцитов P2Y12 P2Y1 экспрессия гена CYP 3A4 CYP 3A5 CYP 2C19 клопидогрел
Авторы:
Ольга Васильевна Сироткина - канд. биол.наук, лаборатория молекулярной генетики человека, Петербургский институт ядерной физики им. Б.П.Константинова РАН, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом клинической лабораторной диагностики, Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ. E-mail: olga_sirotkina@mail.ru Наталья Альфредовна Боганькова - ассистент, кафедра госпитальной терапии с курсом клинической лабораторной диагностики, Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ. E-mail: bogankova@rambler.ru Анастасия Евгеньевна Тараскина - канд.биол.наук, лаборатория молекулярной генетики человека, Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН. E-mail: ataraskina@mail.ru
Аннотация:
Выявлены новые факторы гиперагрегации тромбоцитов и определены фармакогенетические критерии эффективности антиагрегантной терапии. Проведено комплексное исследование, включающее генетический и функциональный анализ тромбоцитарного гемостаза с использованием современных молекулярных технологий. 
Страницы: 46-52
Список источников
  1. Gachet C., Hechler B.The platelet P2 receptors in thrombosis // Seminars in Thrombosis and Haemostasis. 2005. V. 31. № 2. P.162-167.
  2. Murugappan S., Kunapuli S.The role of ADP receptors in platelet function // Frontiers in Bioscience. 2006. V.11. P. 1977-1986.
  3. Storey R., JudgeH., Heptinstall S.Inhibition of ADP-induced P-selectin expression and platelet-leukocyte conjugate formation by clopidogrel and the P2Y12 receptor antagonist AR-C69931MX but not aspirin // Thromb. Haemost. 2002. V. 88. № 3. P. 488-494.
  4. Ferguson A., Dokainish H., Lakkis N. Aspirin and clopidogrel response variability // Tex. Heart. Inst. J. 2008. V. 35. № 3. P. 313-320.
  5. Michelson A. P2Y12 antagonism: promises and challenges // Artherioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008. V. 28. P. s33-s38.
  6. Oestreich J., Smyth S., Campbell C. Platelet function analisis: at the edge of meaning // Thromb. Haemost. 2009. V. 101. P. 217-219.
  7. Сироткина О.В., Заботина А.М., Беркович О.А., Баженова Е.А., Вавилова Т.В., Шварцман А.Л.. Генетические варианты АДФ-рецептора тромбоцитов P2Y12, ассоциированные с изменением функциональной активности тромбоцитов и развитием сердечно-сосудистых заболеваний // Генетика. 2009. Т. 45. № 2. С. 247-253.
  8. Hettherington S., Singh R., Lodwick D., Thompson J., Goodall A., Samani N. Dimorphism in the P2Y12 ADP receptor gene is associated with increased platelet activation response to ADP // Artherioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005. V. 25. P. 252-257.
  9. Smith S., Judge H., Peters G., Armstrong M., Fontana P., Gaussem P., Daly M., Storey R. Common sequence variations in the P2Y12 and CYP3A5 genes do not explain the inhibitory effects of clopidogrel therapy // Platelets. 2006. V. 17. P. 250-258.
  10. van Schaik R., de Wildt S., van Iperen N., Uitterlin den A., van den Anker J., Lindemans J. CYP3A4-V polymorphism detection by PCR-restriction fragment length polymorphism analysis and its allelic frequency among 199 Dutch Caucasians // Clinical Chemistry. 2000. V. 46. P. 1834-1836.
  11. Hulot J., Bura A., Villard E., Azizi M., Remones V., Goyenvalle C., Aiach M., Lechat P., Gaussem P. Cytochrome P450 2C19 loss-of function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects // Blood. 2006. V. 108. P. 2244-2247.
  12. Wang L., Karlsson L., Moses S., Hultgardh-Nilsson A., Andersson M., Borna C., Gudbjartsson T., Jern S., Erlinge D. P2 receptor expression profiles in human vascular smooth muscle and endothelial cells // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. V. 40. № 6. P. 841-853.
  13. Czermak C., Lehofer M., Wagner E., Prietl B., Lemonis L., Rohrhofer A., Schanenstein K., Liebmann P.Reduced dopamine D4 receptor mRNA expression in lymphocytes of long-term abstinent alcohol and heroin addicts // Addiction. 2004. V. 99. P. 251-257.
  14. Meadows T., Bhatt D. Clinical aspects of platelet inhibitors and thrombus formation // Circ. Res. 2007. V. 100. P. 1261-1275.
  15. Angiolillo D., Fernandez-Ortiz A., Bernardo E., Ramirez C., Cavallari U., Trabetti E., Sabate M., Jimenez-Quevedo P., Hernandez R., Moreno R., Escaned J., Alfonso F., Banuelos C., Costa M., Bass T., Pignatti P., Macaya C. Lack of association between the P2Y12 receptor gene polymorphism and platelet response to clopidogrel in patients with coronary artery disease // Thrombosis Research. 2005. V. 116. P. 491-497.
  16. Gachet C.P2 receptors, platelet function and pharmacological implications // Thromb. Haemost. 2008. V. 99. P. 466-472.
  17. Frere C., Cuisset T., Morange P., Quilici J., Camoin-Jau L., Saut N., Faille D., Lambert M., Juhan-Vague I., Bonnet J., Alessi M. Effect of cytochrome p450 polymor­phisms on platelet reactivity after treatment with clopidogrel in acute coronary syndrome // Am. J. Cardiol. 2008. V. 101. № 8. P. 1088-1093.
  18. Angiolillo D., Fernandez-Ortiz A., Bernardo E., Ramirez C., Cavallari U., Trabetti E., Sabate M., Hernandez R., Moreno R., Escaned J., Alfonso F., Banuelos C., Costa M., Bass T., Pignatti P.F., Macaya C. Contribution of gene sequence variations of the hepatic cytochrome P450 3A4 enzyme to variability in individual responsiveness to clopidogrel // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. V. 26. P. 1895-1900.
  19. Lau W., Gurbel P., Watkins p., Neer C., Hopp A., Carville D., Guyer K., Tait A., Bates E. Contribution of hepatic cytochrome P450 3A4 metabolic activity to the phenomenon of clopidogrel
    resistance // Circulation. 2004. V. 109. P. 166-171.
  20. Malek L., Kisiel B., Spiewak M., Grabowski M., Filipiak K., Kostrzewa G., Huczek Z., Ploski R., Opolski G. Coexisting polymorphisms of P2Y12 and CYP2C19 genes as a risk factor for persistent platelet activation with clopidogrel // Circ. J. 2008. V. 72. P. 1165-1169.
  21. Wang L., Ostberg O., Wihlborg A.-K., Brogren H., Jern S., Erlinge D. Quantification of ADP and ATP receptor expression in human platelets // J. Thromb. Haemost. 2003. V. 1. P. 330-336.
  22. O-Braun O., Amisten S., Wihlborg A.-K., Hunting K., Nillson D., Erlinge D. Residual platelet ADP reactivity after clopidogrel treatment is dependent on activation of both the unblocked P2Y1 and the P2Y12 receptor and is correlated with protein expression of P2Y12 // Purinergic Signalling. 2007. V. 3. P. 195-201.