А. В. Крючкова - мл. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной иммунологии и биохимии, НИИ ФХМ ФМБА России (Москва). E-mail: likkavolkhova@mail.ru А. Н. Иноземцев - д.биол.н., вед. науч. сотрудник, руководитель лаборатории эволюции механизмов памяти, кафедра высшей нервной деятельности, биологический факультет, МГУ им. М.В. Ломоносова (Москва). E-mail: A_Inozemtsev@mail.ru В. Я. Арион - д.биол.н., профессор, гл. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной иммунологии и биохимии, НИИ ФХМ ФМБА России (Москва) E-mail: vyaarion@yandex.ru Е. В. Лосева - д.биол.н., гл. науч. сотрудник, лаборатория функциональной нейроцитологии ФГБУН ИВНД и НФ РАН (Москва) E-mail: losvnd@mail.ru

Рассмотрено влияние двух доз тактивина, вводимых интраназально, на поведение животных в тестах «открытое поле», «темно-светлая камера» и «приподнятый крестообразный лабиринт», и на число ядрышек в нейронах трех структур головного мозга крыс. Было обнаружено, что у животных, получавших малую дозу тактивина, незначительно усиливалась двигательная и исследовательская активность, что может свидетельствовать о снижении уровня тревожности. Животные, получавшие большую дозу препарата, показывали тревожно-депрессивный паттерн поведения. Длительное введение тактивина в обеих дозах уменьшило число ядрышек в пирамидных нейронах поля СА1 гиппокампа и в больших пирамидах V слоя сенсомоторной области неокортекса, но не изменило число ядрышек в нейронах головки хвостатого ядра.

 

1. Акмаев И. Г.Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития // Успехи физиологических наук. 2003. Т. 34. № 4. С. 3-15.
2. Архипчук В. В.Использование ядрышковых характеристик в биотестировании // Цитология и генетика. 1995. № 3. С. 6-12.
3. Гречко А. Т.Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов // Экспериментальная клиническая фармакология. 1998. Т. 61. № 4. С. 14-16.
4. Зубарева О. Е., Ефремов О. М., Симбирцев А. С., Клименко В. М. Интерлейкин-1бета и депрессивные состояния // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2001. Т. 87. № 10. С. 1450-1456.
5. Иноземцев А. Н., Бокиева С. Б., Крючкова А. В., Киселева Н. М., Белова О. В., Москвина С. Н., Зимина И. В., Арион В. Я. Иммунотропный препарат тактивин противодействует нейротоксическому влиянию тяжелых металлов на обучение и память крыс // Российский иммунологический журнал. 2011. Т. 5(14). № 3-4. С. 274-278.
6. Иноземцев А. Н., Новоселецкая А. В., Матвеева О. Д., Аристова В. В., Калюжный А. Л., Шульговский В. В., Зимина И. В., Арион В. Я. Опиоидная система участвует в реализации анальгетических эффектов тактивина // Доклады Академии наук. 2013. Т. 450. № 5. С. 613.
7. Киселева Н. М., Новоселецкая А. В., Воеводина Е. Б., Козлов И. Г., Иноземцев А. Н.Количественная оценка обучения и памятного следа при изучении мнемотропных свойств иммунотропных препаратов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012. Т. 154. №8. С. 197-201.
8. Киселева Н. М., Новоселецкая А. В., Зимина И. В., Москвина С. М., Иноземцев А. Н., Арион В. Я., Лопухин Ю. М. Влияние тактивина на поведение и обучение крыс // Россия. Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2010. № 1. С. 23-26.
9. Киселева Н. М., Новоселецкая А. В., Иноземцев А. Н., Кудрин В. С., Клодт П. М., Наркевич В. Б., Зимина И. В., Ари-
10. он В. Я. Нейрохимическое изучение механизма действия полипептидного препарата тимуса (тактивина) при эмоциональном стрессе // Вестник РУДН. Сер. Медицина. 2011. № 4. С. 143 - 148.
11. Кузьменко Л. Г., Лопухин Ю. М., Арион В. Я., Москвина С. Н., Киселева Н. М., Быстрова О. В.Иммунокоррекция Тактивином в комплексном лечении часто болеющих детей: Пособие для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005. 48 с.
12. Лосева Е. В., Евдокимова В. С., Курская О. В., Прагина Л. Л., Тушмалова Н. А. Морфофункциональные изменения в нейронах полей гиппокампа и слоев неокортекса крыс на фоне препарата «Полидан» // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. Т. 137. № 6. С. 690-694.
13. Лосева Е. В., Логинова Н. А., Акмаев И. Г. Нейроиммуномодулятор интерферон-альфа и его дозозависимое воздействие на поведение человека и животных // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2009. Т. 95. 
14. № 12. С. 1397-1406.
15. Маджумдер И. С., Каленикова Е. И., Городецкая Е. А., Сюткин В. Е. Депрессия как побочный эффект интерферона-альфа: возможные механизмы развития и критерии оценки в эксперименте // Экспериментальная клиническая фармакология. 2007. Т. 70. № 2. С. 75-78.
16. Маршак Т. А., Мареш В., Павлик А. Влияние метилазоксиметанола на дифференцировку нейронов мозжечка мыши // Онтогенез. 1993. Т. 24. № 2. С. 62-69.
17. Прагина Л. Л., Тушмалова Н. А., Лосева Е. В., Курская О. В., Евдокимова В. С. Полидан ? влияние на условнорефлекторную память и структурно-метаболические показатели в нейронах мозга крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. Т. 66. № 6. С. 6-8.
18. Andersen L. Number, volume and size distribution of nucleoli in rat neurosecretory cells with suppressed and stimulated secretion // Acta Anat. (Basel). 1990 V. 137. Is. 4. P. 311-315.
19. Arion V. Ya. Thymic peptides and immunoregulators with special reference to Tactivin // Harwood Acad. Publ. 1989. 57 p.
20. Baganz N. L., Blakely R. D. A dialogue between the immune system and brain, spoken in the language of serotonin // ACS Chem Neurosci. 2013. V. 4. Is. 1. P. 48-63.
21. Del Rey A. Wolff C., Wildmann J., Randolf A., Straub R.H., Besedovsky H. O. When immune-neuro-endocrine interactions are disrupted: experimentally induced arthritis as an example // Neuroimmunomodulation. 2010. V. 17. Is. 3. P. 165-168.
22. Geenen V. The appearance of the thymus and the integrated evolution of adaptive immune and neuroendocrine systems // Acta Clin. Belg. 2012. V. 67. Is. 3. P. 209-213.
23. Hou R., Baldwin D. S. A neuroimmunological perspective on anxiety disorders // Hum. Psychopharmacol. 2012. V. 27. Is. 1. P. 6-14.
24. Kalueff A. V., Tuohimaa P. Experimental modeling of anxiety and depression // Acta Neurobiol. Exp. (Wars.) 2004. V. 64, Is. 4. 
25. P. 439-448.
26. Karrenbauer B. D., Ho Y. J.,Ludwig V.,Löhn J.,Spanagel R.,Schwarting R. K., Pawlak C. R.Time-dependent effects of striatal interleukin-2 on open field behaviour in rats // J. Neuroimmunol. 2009. V. 208 Is. 1-2. P.10-18.
27. Lampron A., Elali A., Rivest S. Innate immunity in the CNS: redefining the relationship between the CNS and Its environment // Neuron. 2013. V. 78. Is. 2. P. 214-232.
28. Licinio J., Frost P. The neuroimmune-endocrine axis: pathophysiological implications for the central nervous system cytokines and hypothalamus-pituitary-adrenal hormone dynamics // Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. V. 33. Is. 10. P. 1141-1148.
29. Loseva E., Yuan T. F., Karnup S. Neurogliogenesis in the mature olfactory system: a possible protective role against infection and toxic dust // Brain Res. Rev. 2009. V. 59. Is. 2. P. 374-387.
30. Mayr N., Zeitlhofer J., Deecke L. et al. Neurological function during long-term therapy with recombinant interferon alpha // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1999. V. 11. Is. 3. P. 343-348.
31. Montkowski A., Landgraf R., Yassouridis A., Holsboer F., Schöbitz B. Central administration of IL-1 reduces anxiety and induces sickness behaviour in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. V. 58. Is. 2. P. 329-336.
32. Morris D. C., Zhang Z. G., Zhang J., Xiong Y., Zhang L., Chopp M. Treatment of neurological injury with thymosin b4 // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2012. V. 1269. P. 110-116.
33. Reggiani P. C., Morel G. R., Console G. M., Barbeito C. G., Rodriguez S. S., Brown O. A., Bellini M. J., Pleau J. M., Dardenne M., Goya R. G. The thymus-neuroendocrine axis: physiology, molecular biology, and therapeutic potential of the thymic peptide thymulin // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2009. V. 1153. P. 98-106.
34. Ross T. M., Martineza P. M., Renner J. C., Thorne R. G., Hanson L. R., Frey II. W. H. Intranasal administration of interferon beta bypasses the blood-brain barrier to target the central nervous system and cervical lymph nodes: a non-invasive treatment strategy for multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2004. V. 151. P. 66-77.
35. Swiergiel A. H., Dunn A. J.Effects of interleukin-1beta and lipopolysaccharide on behavior of mice in the elevated plus-maze and open field tests // Pharmacol. Biochem. Behav.2007. V. 86. Is. 4. P. 651-659.
36. Vidrih B., Karlovic D., Pasic M. B., Uremovic M., Mufic A. K., Matosic A. A review of the psychoneuroimmunologic concepts on the etiology of depressive disorders // Acta Clin. Croat. 2012. V. 51. Is. 3. P. 403-409.
37. Wrona D. Neural-immune interactions: an integrative view of the bidirectional relationship between the brain and immune systems // J. Neuroimmunol. 2006. V. 172. Is. 1-2. P. 38-58.