К.А. Котегова1

1 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский
и технологический институт биологической промышленности» (Моск. обл., г.о. Лосино-Петровский, Россия)

1 Федеральное казенное предприятие «Щелковский биокомбинат» (ФКП «Щелковский биокомбинат»)
(Моск. обл., г.о. Лосино-Петровский, Россия)
 

Постановка проблемы. Согласно действующим Правилам надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, принципы управления рисками для качества производимой продукции необходимо применять ко всем аспектам производства и использования лекарственных средств медицинского и ветеринарного назначения. Сегодня валидация процессов – непрерывная, основанная на риск-ориентированном подходе, проверка качества в течение всего жизненного цикла продукта. Применяя риск-ориентированный подход можно обеспечить эффективное планирование валидационных испытаний. На стадии разработки валидационных протоколов для определения наиболее критических операций и параметров процесса производства необходимо оценить степень риска получения некачественного продукта, руководствуясь основополагающими принципами управления рисками для качества.

Цель. Определить перечень и параметры валидационных испытаний и последующей верификации процессов производства имуннобиологических лекарственных средств на основе методологии управления рисками.

Результаты. В качестве модельного объекта использованы имуннобиологический препарат «Оралрабивак», производимый на ФКП «Щелковский биокомбинат», общие методы анализа рисков, такие как построение причинно-следственной диаграммы Исикавы, а также анализ критичности, видов и последствий отказов. Идентифицированы критические параметры процесса и показатели качества для определения необходимых и достаточных валидационных испытаний и дальнейшей верификации производственного процесса на примере фасовки препарата «Оралрабивак» на ФКП «Щелковский биокомбинат».

Практическая значимость. Описанный в работе подход помогает правильно определять и рационально планировать испытания для валидации и последующей верификации производственного процесса иммунобиологических лекарственных средств, дает возможность сформировать «прозрачную» концепцию качества получаемой продукции и предотвратить потери ресурсов.

Котегова К.А. Использование риск-ориентированного подхода при валидации процесса производства иммунобиологиче-
ских лекарственных средств // Биомедицинская радиоэлектроника. 2023. T. 26. № 4. С. 49–58. DOI: https://doi.org/10.18127/ j15604136-202304-05

1. Моллах А.Х., Лонг М., Бейсмен Г.С. Управление рисками в фармацевтическом производстве. М.: ВИАЛЕК; 2017. 464 c.
2. Каширина А.Б., Аладышева Ж.И., Пятигорская Н.В., Беляев В.В., Береговых В.В. Анализ отраслевой практики по управлению рисками для качества лекарственных средств на российских фармацевтических предприятиях // Фармация и фармакология. 2020. Т. 8 № 5. С. 362–376. DOI: 10.19163/2307-9266-2020-8-5-362-376
3. Береговых В.В., Спицкий О.Р. Применение подхода, основанного на рисках, для определения критических факторов при переносе технологии в производстве лекарственных средств // Вестник Российской академии медицинских наук. 2014.
   Т. 69. № 9-10. С. 117–122. DOI: 10.15690/vramn.v69i9-10.1140
4. Brindle A., Davy S., Tiffany D., Watts C. Risk Analysis and Mitigation Matrix (RAMM) – A risk tool for quality management // Pharmaceutical engineering. 2012. V. 32. № 1 Р. 28–33.
5. Castillo F.C., Cooney B., Levine H.L. Biopharmaceutical manufacturing process validation and quality risk management // Pharmaceutical engineering. 2016. V 36. № 3. Р. 82–92.
6. Абросимова О.Н., Буракова М.А. Масштабирование процесса гранулирования в условиях GMP тренинг-центра и оценка возможных рисков // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021. Т. 10. № 3. С. 131-137. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-131-137
7. Дзержинская А.А., Спиридонова А. А., Хомутова Е.Г. Системный подход к управлению рисками перекрестной контаминации при производстве лекарственных средств // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022. Т. 11. №1. С. 149–158. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-1-149-158
8. Котин В.В., Червяков Н.М. Неопределенность начальных условий в SEIR-модели с вакцинацией // Биомедицинская радиоэлектроника. 2019. Т. 22. № 6. С. 40–47. DOI: 10.18127/j15604136-201906-07
9. Пухова Н.М., Гирш Т.А., Шубина Е.А., Еремец Н.К. Методология анализа рисков в производстве культуральных противовирусных вакцин // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Казань, 2018. С. 255-259.
10. Гирш Т.А. Применение ХАССП при производстве ветеринарных препаратов // Стандарты и качество. 2017. Т. 8. № 962. С. 107.
11. Котегова К.А., Акилин О.В., Еремец В.И. Моделирование асептических процессов с использованием питательной среды на производстве иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения на основе оценки рисков // Бутлеровские сообщения. 2022. Т. 71. № 7. С. 131–137. DOI: 10.37952/ROI-jbc-01/22-71-7-131
12. Котегова К.А., Неминущая Л.А., Котегов Б.Г., Скотникова Т.А. Организация мониторинга окружающей производственной среды для асептических производств иммунобиологических лекарственных средств ветеринарного применения на основе оценки рисков // Ветеринарный врач. 2022. № 5 С. 19–29. DOI: 10.33632/1998-698X-2022-5-19
13. Третьякова А.Е., Орлов А.С. Совершенствование системы управления качеством на фармацевтическом предприятии за счет внедрения эффективного риск-менеджмента // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2022. Т. 24. № 6. С. 100–105. DOI: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-6-100-105