Е.С. Герштейн – 

д.б.н., профессор, вед. науч. сотрудник, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва)

А.В. Бондарев – хирург-онколог, Московская городская онкологическая больница № 62 (Москва)

Ю.М. Щупак –  хирург-онколог, заведующий хирургическим отделением, Московская городская онкологическая  больница № 62 (Москва)

И.В. Булычева – 

д.м.н., врач-патологоанатом, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии  им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва)

М.Д. Алиев – 

д.м.н., профессор, академик РАН, советник директора НМИЦ радиологии Минздрава России,  президент «Восточно-Европейской группы по изучению сарком» (Москва)

Постановка проблемы. Саркома Юинга занимает второе место по частоте обнаружения злокачественных опухолей костей у пациентов молодого возраста, хондросаркома чаще выявляется в другой возрастной категории – у людей старше 30 лет. Дополнение стандартных схем лечения новыми препаратами при обоих вариантах опухолей не помогло добиться высоких результатов лечения до настоящего времени, поэтому поиск новых мишеней химиотерапии, как при саркоме Юинга, так и при хондросаркоме – актуальная задача современной клинической онкологии.

Цель работы – изучение показателей общей и безрецидивной выживаемости больных саркомой Юинга и хондросаркомой кости с учетом содержания ММП-2, -7, -9 и их тканевых ингибиторов ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови до лечения для выявления возможной взаимосвязи с морфологическим строением опухоли и прогнозом заболевания.

Результаты. Получены достоверные отличия в содержании ММП-2, -7 и ТИМП-2 при хондросаркоме и в содержании ММП-2, -9 и ТИМП-1 при саркоме Юинга по сравнению с здоровыми донорами, что может быть связано с особенностями биологии опухолевого роста указанных новообразований. При хондросаркоме выявлены достоверные различия (р = 0,044) в безрецидивной выживаемости больных с учетом содержания ММП-7 в сыворотке крови: при уровнях ММП-7 <3,4 нг/мл не выявлено прогрессирования заболевания на протяжении 10 лет наблюдения, тогда как при уровне ММП-7 ≥3,4 нг/мл 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 33,7±24,7% с медианой длительности ремиссии 43 мес. Достоверных различий как в безрецидивной, так и общей выживаемости больных саркомой Юинга не выявлено. Однако необходимо отметить, что 3-летняя безрецидивная выживаемость у пациентов с уровнями ТИМП-1 в сыворотке крови <343 нг/мл составила 84,6±9,8%, а при показателях ≥343 нг/мл – 27,8±16,4%.

Практическая значимость. Полученные результаты свидетельствуют о перспективах проведения исследований уровней ММП-2, -7, -9 и ТИМП-1, ТИМП-2 в периферической крови больных саркомой Юинга и хондросаркомой кости для их последующего использования в качестве маркеров прогноза заболевания.

1. Gazula S., Rani V.L., Jonathan G.T., Kumar N.N. Extraskeletal Ewing’s Sarcoma Masquerading as Infantile Benign Neck Mass // J. Indian Assoc. Pediatr. Surg. 2019. V. 24. № 3. P. 209–211.  
2. Patel P.O., Pishas K.I., Taslim C., Selich-Anderson J., Theisen E.R., Lessnick S.L. Investigating the role of LSD2 as an epigenetic regulator in Ewing sarcoma // Oncotarget. 2019. V. 10. № 39. P. 3865–3878.  
3. Tamura A., Yamamoto N., Nino N., Ichikawa T., Nakatani N., Nakamura S., Saito A., Kozaki A., Kishimoto K., Ishida T., Yoshida M., Akasaka Y., Hasegawa D., Kosaka Y. Pazopanib maintenance therapy after tandem high-dose chemotherapy for disseminated Ewing sarcoma // Int. Cancer Conf. J. 2019. V. 8. № 3. P. 95–100.  
4. Li G., Zhang P., Zhang W., Lei Z., He J., Meng J., Di T., Yan W. Identification of key genes and pathways in Ewing’s sarcoma patients associated with metastasis and poor prognosis // Onco Targets Ther. 2019. V. 12. P. 4153–4165.  
5. Mao W., Kong M., Yu H., Wang D., Huang X., Yao X., Fan J., Geng J. Prognosis and treatment differences between initial and second primary chondrosarcoma // Oncol. Lett. 2019. V. 18. № 1. P. 207–218.  
6. Capasso L., Florio M., Lillo M., Basilico M., De Santis V., Ziranu A., Grasso A., Minutillo F., Maccauro G. Vascular endothelial growth factor expression as a biomarker of prognosis in patients with chondrosarcoma, Ewing's sarcoma and osteosarcoma. Current concepts // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2019. V. 33. (2 Suppl. 1). P. 39–43.  
7. Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., Терешкина И.В., Лактионов К.П. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в клиническом течении и прогнозе рака яичников // Молекулярная медицина. 2013. № 6. С. 11–20.  
8. Malcherczyk D., Heyse T.J., El-Zayat B.F., Kunzke V., Moll R., Fuchs-Winkelmann S., Paletta J.R.J. Expression of MMP-9 decreases metastatic potential of Chondrosarcoma: an immunohistochemical study // BMC Musculoskelet Disord. 2018.  V. 19. № 1. P. 9. DOI: 10.1186/s12891-017-1920-7.  
9. Cecen B., Keles D., Oktay G., Kozaci L.D. Effects of simvastatin on matrix мetalloproteinase regulation in IL-1β-induced SW1353 cells // Chem. Biol. Interact. 2019. V. 310:108730. DOI: 10.1016/j.cbi.2019.108730.  
10. Yao M., Wang X., Zhao Y., Wang X., Gao F. Expression of MMPs is dependent on the activity of mitogen-activated protein kinase in chondrosarcoma // Mol. Med. Rep. 2017. V. 15. № 2. P. 915–921.  
11. Ye C., Yu X., Zeng J., Dai M., Zhang B. Effects of baicalein on proliferation, apoptosis, migration and invasion of Ewing’s sarcoma cells // Int. J. Oncol. 2017. V. 51. № 6. P. 1785–1792.  
12. Кушлинский Н.Е., Соловьёв Ю.Н., Бабкина И.В., Герштейн Е.С., Булычева И.В. Матриксные металлопротеиназы 2,   7, 9 и тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 1-го типа в сыворотке крови больных опухолями костей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. Т. 149. № 2. С. 194–196.  
13. Бабкина И.В., Бондарев А.В., Щупак М.Ю., Булычева И.В., Соловьёв Ю.Н., Махсон А.Н. Отдаленные результаты лечения больных саркомами костей с учетом содержания металлопротеиназ в сыворотке крови // Альманах клинической медицины. 2015. Т. 41. С. 40–45.  
14. Бабкина И.В., Черномаз И.С., Герштейн Е.С., Кузнецов И.Н., Бондарев А.В., Щупак М.Ю., Соловьёв Ю.Н., Булычёва И.В., Алиев М.Д., Кушлинский Н.Е. Отдаленные результаты лечения больных остеосаркомой кости с учетом содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2019. Т. 22. № 2. С. 35–42.