350 руб
Журнал «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии» №8 за 2014 г.
Статья в номере:
Эндотелиальная дисфункция: связь с функциональными вариантами клинически значимых генов
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция реактивная вазодилатация генный полиморфизм eNOS ACE IL-6
Авторы:
А.Б. Чухловин - д.м.н., Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова; Федеральный исследовательский медицинский центр им. В.А. Алмазова. E-mail: alexei.chukh@mail.ru Н.Д. Елшин - аспирант, кафедра клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Н.А. Кузубова - д.м.н., профессор, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Арег А. Тотолян - д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера; Федеральный исследовательский медицинский центр им. В.А. Алмазова (Санкт-Петербург)
Аннотация:
Рассмотрены известные механизмы регуляции эндотелия по данным имеющихся публикаций о функциональных генных вариантах, ассоциированных с объективными показателями эндотелиальной дисфункции (ЭД) (например, теста FMD по Celermajer et al., 1992). Проанализированы различные исследования, где применялись методика FMD и ПЦР-типирования генных вариантов ряда физиологически актуальных энзимов и рецепторных молекул. Эти исследования (которые проводили у здоровых лиц различных возрастов, у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом) показали, что определенные функциональные варианты эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), ACE, ADRB, а также IL-6 и ряда других генов могут участвовать в патогенезе ЭД как у здоровых лиц, так и при различных болезнях.
Страницы: 13-21
Список источников

  1. Deanfield J., Donald A., Ferri C., Giannattasio C., Halcox J., Halligan S., Lerman A., Mancia G., Oliver J.J., Pessina A.C., Rizzoni D., Rossi G.P., Salvetti A., Schiffrin E.L., Taddei S., Webb D.J. Endothelial function and dysfunction. Part I: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: a statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension // J. Hypertens.2008. V. 23. P. 7 - 17.
  2. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L., Wayne R.R., Mudge G.H., Alexander R.W., Ganz P.Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N. Engl. J. Med. 1986. V. 315. P. 1046 - 1051.
  3. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., Spiegelhalter D.J., Miller O.I., Sullivan I.D., Lloyd J.K., Deanfield J.E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. V. 340. P. 1111 - 1115.
  4. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C., Robinson J., Deanfield J.E. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. V. 24. P. 1468 - 1474.
  5. Hamburg N.M., Keyes M.J., Larson M.G., Vasan R.S., Schnabel R., Pryde M.M., Mitchell G.F., Sheffy J., Vita J.A., Benjamin E.J. Cross-sectional relations of digital vascular function to cardiovascular risk factors in the Framingham Heart Study // Circulation. 2008. V. 117. P. 2467 - 2474.
  6. Celermajer D.S. Reliable Endothelial Function Testing: At Our Fingertips - // Circulation. 2008. V. 117. P. 2428 - 2430.
  7. Hirata Y., Nagata D., Suzuki E., Nishimatsu H., Suzuki J., Nagai R.Diagnosis and treatment of endothelial dysfunction in cardiovascular disease // Int. Heart J. 2010. V. 51. № 1. P. 1 - 6.
  8. Jones L.C., Hingorani A.D. Genetic regulation of endothelial function // Heart. 2005. V. 91. P. 1275 - 1277.
  9. Levy A.S., Chung J.C., Kroetsch J.T., Rush J.W. Nitric oxide and coronary vascular endothelium adaptations in hypertension // Vasc. Health Risk Manag. 2009. V. 5. P. 1075 - 1087.
  10. Channon K. M., Guzik T.J. Mechanisms of superoxide production in human blood vessels: relationship to endothelial dysfunction, clinical and genetic risk factors // J. Physiol. Pharmacol. 2002. V. 53. № 4. P. 515 - 524.
  11. Sayed-Tabatabaei F.A., Oostra B.A., Isaacs A., van Duijn C.M., Witteman J.C.ACE polymorphisms // Circ. Res. 2006. Vol. 98. № 9. P. 1123 ? 1133.
  12. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Кудряшова О.Ю., Чистяков Д.А., Носиков В.В., Цимбалова Т.Е., Бари­нов В.Г., Носенко Е.М., Седов В.П., Сидоренко Б.А.Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип 1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. № 1. C. 20 - 24.
  13. БарановВ.С. (ред.) Генетическийпаспорт - основаиндивидуальнойипредиктивноймедицины // СПб.:Н-М. 2009.
  14. ПопковаТ.В., НовиковаД.С., НасоновЕ.Л.Интерлейкин-6исердечно-сосудистаяпатологияприревматоидномартрите // Научно-практическаяревматология. 2011. № 4. C. 64 - 72.
  15. Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Максимов В.Н.Комплекс генотипов цитокинов как генетический фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин европеоидного населения России // Кардиология. 2012. T. 52. № 7. C. 22 - 29.
  16. Paradossi U., Manfrini O., Ciofini E., Pizzi C., Biagini A., Xhyheri B., Colombo M.G. Weight is an independent predictor of vascular injury in healthy volunteers with aspartate allele // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2012. V. 13. № 5. P. 307 - 312.
  17. Delgado-Lista J., Garcia-Rios A., Perez-Martinez P., Fuentes F., Jiménez-Gomez Y., Gomez-Luna M.J., Parnell L.D., Marin C., Lai C.Q., Perez-Jimenez F., Ordovas J.M., Lopez-Miranda J.Gene variations of nitric oxide synthase regulate the effects of a saturated fat rich meal on endothelial function // Clin. Nutr. 2011. V. 30. № 2. P. 234 - 238.
  18. Jiménez-Morales A.I., Ruano J., Delgado-Lista J., Fernandez J.M., Camargo A., López-Segura F., Villarraso J.C., Fuentes-Jiménez F., López-Miranda J., Pérez-Jiménez F.NOS3 Glu298Asp polymorphism interacts with virgin olive oil phenols to determine the postprandial endothelial function in patients with the metabolic syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. V. 96. № 10 : E1694 ? 1702.
  19. Battelino N., Sebestjen M., Keber I., Blagus R., Hovnik T., Bratina N., Battelino T.Endothelial nitric oxide synthase T(?786)C polymorphism in children and adolescents with type 1 diabetes and impaired endothelium-dependent dilatation // Horm. Res. Paediatr. 2011. V. 76. № 4. P. 248 - 253.
  20. Fatini C., Sticchi E., Cesari F., Gori A.M., Cioni G., De Stefano M., Bertoni E., Paudice N., Salvadori M., Zanazzi M., Abbate R.Relationship among endothelial response to hyperemia, bone marrow-derived progenitor cells, and parathyroid hormone in renal transplantation // Transplantation. 2012. V. 93. № 8. P. 835 - 841.
  21. Березикова Е.Н., Попова А.А., Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Маянская С.Д., Яковлева Н.Ф., Лукша Е.Б., Гребен­кина И.А., Захарова Т.И., Егорова Л.С., Казьмина В.Ю.Генетические предикторы развития эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью // Сибирское медицинское обозрение. 2010. № 1. C. 26 - 29.
  22. FanM., RaitakariO.T.,KähönenM., JuonalaM., Hutri-KähönenN., MarniemiJ., RontuR., PörstiI., ViikariJ., LehtimäkiT.CYBA C242T gene polymorphism and flow-mediated vasodilation in a population of young adults: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study //J. Hypertens. 2007. V. 25. № 7. P. 1381 - 1387.
  23. Tounian A., Aggoun Y., Lacorte J.M., Dubern B., Clément K., Bonnet D., Tounian P.Influence of polymorphisms in candidate genes on early vascular alterations in obese children // Arch. Cardiovasc. Dis. 2010.V. 103. № 1. P. 10 - 18.
  24. Méthot J., Hamelin B.A., Arsenault M., Bogaty P., Plante S., Poirier P. The ACE-DD genotype is associated with endothelialdysfunction in postmenopausal women // Menopause. 2006. V. 13. № 6. P. 959 - 966.
  25. Кузубова Н.А., Чухловин А.Б., Морозова Е.Б., Тотолян А.А. Роль функциональных вариантов генов MMP-1, MMP-3, ACE-1 и 5-HTT в формировании некоторых особенностей течения хронической обструктивной болезни легких // Молекулярная медицина. 2009. № 2. C. 14 - 19.
  26. Kuzubova N.A., Chukhlovin A.B., Morozova E.B., Totolian A.A., Titova O.N. Common intronic D variant of ACE gene is associated with endothelial dysfunction in COPD // Respiratory Medicine. 2013. V. 107. P. 1217 - 1221.
  27. Мальцева Л.И., Павлова Т.В.Генетические аспекты гестоза// Практическая медицина.2011. V. 6. № 11. P. 7 ? 12.
  28. Heinonen P., Jartti L., Järvisalo M.J., Pesonen U., Kaprio J.A., Rönnemaa T., Raitakari O.T., Scheinin M.Deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is associated with flow-mediated dilatation of the brachial artery //Clin. Sci. 2002. V. 103. № 5. P. 517 ? 524.
  29. CipolloneF., Toniato E.,Martinotti S.,Fazia M., Iezzi A. A polymorphism in the cyclooxygenase 2 gene as an inherited protective factor against myocardial infarction and stroke // JAMA. 2004. V. 291. P. 2221 - 2228
  30. Collings A., Raitakari O.T., Juonala M., Rontu R., Kähönen M., Hutri-Kähönen N., Rönnemaa T., Marniemi J., Viikari J.S., Lehtimäki T. Associations of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism with markers of subclinical atherosclerosis: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2008. V. 68. № 1. P. 22 - 30.
  31. Tischendorf J.J., Yagmur E., Scholten D., Vidacek D., Koch A., Winograd R., Gressner A.M., Trautwein C., Wasmuth H.E., Lammert F. The interleukin-6 (IL6)-174 G/C promoter genotype is associated with the presence of septic shock and the ex vivo secretion of IL6 // Int. J. Immunogenet. 2007. V. 34. № 6. P. 413 - 418.
  32. Brull D.J., Leeson C.P., Montgomery H.E., Mullen M., deDivitiis M., Humphries S.E., Deanfield J.E. The effect of the Interleukin-6-174G > C promoter genepolymorphism on endothelial function in healthy volunteers // Eur. J. Clin. Invest. 2002. V. 32. № 3. P. 153 - 157.
  33. Stoica A.L., Stoica E., Constantinescu I., Uscatescu V., Ginghina C. Interleukin-6 and interleukin-10 genepolymorphism, endothelial dysfunction, and postoperative prognosis in patients with peripheral arterial disease // J. Vasc. Surg. 2010. V. 52. № 1. P. 103 - 109.
  34. Charakida M., Donald A.E., Leary S., Halcox J.P., Turner M.W., Johnson M., Loukogeorgakis S.P., Okorie M.I., Davey Smith G., Deanfield J.E., Klein N.J. Endothelial response to childhood infection: the role of mannose-binding lectin (MBL) // Atherosclerosis. 2010. V. 208. № 1. P. 217 - 221.
  35. Jaakkola U., Kakko T., Seppälä H., Vainio-Jylhä E., Vahlberg T., Raitakari O.T., Kallio J.The Leu7Pro polymorphism of the signal peptide of neuropeptide Y (NPY) gene is associated with increased levels of inflammatory markers preceding vascular complications in patients with type 2 diabetes // Microvasc. Res. 2010. V. 80. № 3. P. 433 - 439.
  36. Saltiki K., Stamatelopoulos K., Voidonikola P., Lazaros L., Mantzou E., Georgiou I., Anastasiou E., Papamichael C., Alevizaki M. Association of the SHBG gene promoter polymorphism with early markers of atherosclerosis in apparently healthy women // Atherosclerosis. 2011. V. 219. №1. P. 205 - 210.
  37. Ingelsson E., Syvänen A.C., Lind L.Polymorphisms in the estrogen receptor alpha gene and endothelial function in resistance and conduit arteries in the elderly // Atherosclerosis. 2008. V. 199. № 1. P. 162 - 171.