350 руб
Журнал «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии» №12 за 2012 г.
Статья в номере:
Влияние антикоагулянтной активности сульфатов целлюлозы, выделенной из древесины Pópulus trémula, на подвижность в электрическом поле преципитатов с сульфатом протамина
Ключевые слова: сульфат целлюлозы степень сульфатирования молекулярная масса антикоагулянт опосредованная антитромбиновая активность опосредованная анти-фактор Ха активность преципитация с сульфатом протамина
Авторы:
Е.Ю. Савчик - аспирант, ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава РФ (Москва). Е-mail: Elena-Savchik3@yandex.ru Н.Н. Дрозд - д.б.н., ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава РФ. Е-mail: nndrozd@mail.ru С.А. Кузнецова - д.х.н., профессор, Институт химии и химической технологии СО РАН (г. Красноярск). Е-mail: kuznetssvetl@rambler.ru В.А. Макаров - д.м.н., профессор, ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава РФ. Е-mail: vamakarov08@rambler.ru А.В. Левданский - к.х.н., Институт химии и химической технологии СО РАН. Е-mail: alexsander.l@mail.ru
Аннотация:
Исследовали антикоагулянтную (АК) активность сульфатов целлюлозы (СЦ), выделенной из древесины Pópulus trémula (молекулярная масса 12700 - 18900, степень замещения по сере 0,54 - 0,61). Показано, что СЦ являются антикоагулянтами прямого действия; при добавлении в плазму человека in vitro увеличивается время появления сгустка в тестах АЧТВ, ТВ, ПВ, РеаКлот-гепарин, что можно объяснить антитромбин-опосредованным ингибированием СЦ амидолитической активности тромбина и фактора Ха. Непрямая ингибирующая активность исследованных СЦ по отношению к тромбину в среднем выше в 5 раз, чем по отношению к активированному фактору Х. Неполное опосредованное ингибирование амидолитической активности тромбина может свидетельствовать о необходимости другого плазменного серпина. Антитромбиновая активность СЦ составила 53,80...45,62 ЕД/мл, аХа - 8,56...10,49 ЕД/мл. Для получения СЦ с большей АК активностью необходимо увеличить ММ > 18,9 кДа и количество серы > 8,7 %. Размеры пиков преципитации СЦ с сульфатом протамина в геле агарозы при электрофорезе достоверно коррелируют с aIIa и аХа активностями СЦ, что можно использовать для первичного анализа АК активности СЦ.
Страницы: 46-54
Список источников
  1. Remko M. Molecular structure, lipophilicity, solubility, absorption, and polar surface area of novel anticoagulant agents // Journal of Molecular Structure: THEOCHEM. 2009. V. 916. № 1-3. P. 76-85.
  2. Agnelli G., Becattini C.New anticoagulants // Seminars in thrombosis and hemostasis. 2006. V. 32. № 8. P. 793-802.
  3. Pomin V., Mourão P. Structure, biology, evolution, and medical importance of sulfated fucans and galactans // Glycobiology. 2008. V. 18. № 12. P. 1016-1027.
  4. Дрозд Н.Н., Макаров В.А., Толстенков А.С., Лапикова Е.С., Мифтахова Н.Т., Местечкина Н.М., Щербухин В.Д., Ильина А.В., Варламов В.П.Влияние внутривенного введения сульфатированного галактоманнана на антикоагулянтную активность плазмы крыс // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2008. № 3. С. 20-23.
  5. Витязев Ф.В., Головченко В.В., Патова О.А., Дрозд Н.Н., Макаров В.А., Сашков А.С., Оводов Ю.С. Синтез сульфатированных пектинов и их антикоагулянтная активность // Биохимияю. 2010. Т. 75. № 6. С. 759-768.
  6. Henry B.L., Abdel A.M., Zhou Q., Desai U.R.Sulfated, low-molecular-weight lignins are potent inhibitorsof plasmin, in addition to thrombin and factor Xa: Novel opportunity for controlling complex pathologies // Thrombosis and Haemostasis. 2010. V. 103. № 3. P. 507-515.
  7. Costa L.S., Fidelis G.P., Cordeiro S.L., Oliveira R.M., Sabry D.A., Câmara R.B., Nobre L.T., Costa M.S., Almeida-Lima J., Farias E.H., Leite E.L., Rocha H.A. Biological activities of sulfated polysaccharides from tropical seaweeds // Biomed. Pharmacother. 2010. V. 64. № 1. P. 21-28.
  8. Rau J.C., Beaulieu L.M., Huntington J.A., Church F.C.Serpins in thrombosis, hemostasis and fibrinolysis // J. Thromb. Haemost. 2007. V. 5. № 1. P. 102-115.
  9. Groth T., Wagenknecht W. Anticoagulant potential of regioselective derivatized cellulose // Biomaterials. 2001. V. 22. № 20. P. 2719-2729.
  10. Wang Z., Li L., Chen L., Li B., Guo S. Relationship between site of sulfate groups in cellulose sulfate and their anticoagulation activity // Journal of Chemical Industry and Engineering (China). 2005. V. 56. № 9. P. 1738-1742.
  11. Wang Z.M., Li L., Chen L., He C.-B.Study on relationship between molecular weight of sodium sulfate cellulose and its anticoagulation activity //Chemistry and Industry of Forest Products (China). 2005. V. 25. № 2. P. 31-34.
  12. Wang Z.M., Li L., Zheng B.S., Normakhamatov N.Preparation and anticoagulation activity of sodium cellulose sulfate // International Journal of Biological Macromolecules. 2007. V. 41. № 4. P. 376-382.
  13. Wang Z.M., Lin L., Xiao K.-J., Wu J.-Y. Homogeneous sulfation of bagasse cellulose in an ionic liquid and anticoagulation activity // Bioresource Technology. 2009. V. 100. № 10. P. 1687-1690.
  14. Crowther M.A., Berry L.R., Monagle P., Chan A. Mechanisms responsible for the failure of protamine to inactivate low-molecular-weight heparin // Br. J. Haematol. 2002. V. 116. № 1. P. 178-186.
  15. HolstJ., Lindblad B., Bergqvist D., Hedner U., Nordfang O., Ostergaard P.The effect of protamine sulphate on plasma tissue factor pathway inhibitor released by intravenous and subcutaneous unfractionated and low molecular weight heparin in man // Thromb. Res. 1997. V. 86. № 4. P. 343-348.
  16. Fourtounas C.Pharmacodynamics of unfractionated heparin during and after a hemodialysis session: the impact of the administered dose // Am. J. Kidney. Dis. 2008. V. 52. № 4. P. 805-806.
  17. Патент № 2404994. Способ сульфатирования микрокристаллической целлюлозы / В.А. Левданский, С.А. Кузнецова, А.В. Левданский, Б.Н. Кузнецов.
  18. Петропавловский Г.А. Гидрофильные частично замещенные эфиры целлюлозы и их модификация путем химического сшивания. Ленинград: Наука. 1988. 150 c.
  19. Bates S.M., WeitzJ.I.Coagulation assays // Circulation.2005. V. 112. № 4. Р. e53-e60.
  20. Gomez-Perez F.Anticoagulant activity of two commercially available heparin preparations. A controlled study// J. Clin. Pharmacol. New. Drugs. 1972. V. 12. № 10. P. 413-416.
  21. Barrowcliffe T.W., Johnson E.A., Eggleton C.A., Thomas D.P.Anticoagulant activities of lung and mucous heparins // Thromb Res. 1978. V. 12. № 1. P. 27-36.
  22. Teien A., Lie M.Evaluation of an amidolytic heparin assay method: increased sensitivity by adding purified antithrombin III // Thromb. Res. 1977. V. 10. №3. P. 399-410.
  23. Teien A., Lie M., Abildgaard U.Assay of heparin in plasma using a chromogenic substrate for activated factor X// Thromb. Res. 1976. V. 8. № 3. P. 413-416.
  24. Gray E., Walker A.D., Mulloy B., Barrowcliffe T.W. A collaborative study to establish the 5th International Standard for Unfractionated Heparin // Thromb. Haemost. 2000. V. 84. № 6. P. 1017-1022.
  25. Дрозд Н.Н., Толстенков А.С., Мигаль И., Киютина М., Банникова Г.Е., Макаров В.А., Варламов В.П., Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н., Шевченко Н.М., Звягинцева Т.Н.Фармакодинамические параметры антикоагулянтов на основе сульфатированных полисахаридов из морских во-
    дорослей // Бюллетень экспериментальной биологической медецины. 2006. Т. 142. № 11.С. 537 - 540.
  26. Kindness G., Long W.F., Williamson F.B.Evidence for antithrombin III involvement in the anticoagulant activity of cellulose sulphate// J. Pharmac. 1980. V. 68. № 4. P. 645-649.