350 руб
Журнал «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии» №8 за 2011 г.
Статья в номере:
Направленный поиск веществ с каппа-опиоидной агонистической активностью среди производных гетероциклических систем
Ключевые слова: каппа-опиоидные рецепторы U-50 488 буторфанол norBNI бензимидазолы
Авторы:
А.А. Спасов - чл.-корр. РАМН, профессор, зав. кафедрой фармакологии, ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» (ВолгГМУ) Минздравсоцразвития РФ. Е-mail: aspasov@mail.ru О.Ю. Гречко - к.м.н., докторант кафедры фармакологии, ГОУ ВПО ВолгГМУ. Е-mail:olesiagrechko@mail.ru П.М. Васильев - д.б.н., кафедра фармакологии, ГОУ ВПО ВолгГМУ В.А. Анисимова - к.х.н., зав. лабораторией, вед. науч. сотрудник, НИИ физической и органической химии, Южный федеральный университет (Ростов-на-Дону). Е-mail:anis@ipoc.rsu.ru
Аннотация:
В результате скринингового тестирования производных гетероциклических систем in vitro выявлено, что 2-галогенофенилими¬дазо[1,2-]бензимидазолы являются перспективным классом соединений для поиска веществ с каппа-опиоидной агонистической активностью. Наиболее эффективные вещества вызывали дозозависимую norBNI-обратимую активацию тромбоцитов и превосходили по уровню соответствующей активности U-50,488 и буторфанол.
Страницы: 52-56
Список источников
  1. Aldrich J.V., McLaughlin P.J. Peptide kappa opioid receptor ligands: potential for drug developmentм // AAPS J. 2009. V. 11(2). P. 312-322.
  2. Bruchas M.R., Chavkin C. Kinase cascades and ligand-directed signaling at the kappa opioid receptor // J. Psychopharm. 2010. V. 210 (2). P. 137-147.
  3. Carlezon W.J., Beguin C., Knoll A.T. et al. Kappa-opioid ligands in the study and treatment of mood disorders // J. Pharmacol. Ther. 2009. V. 123 (3). P. 334 - 343.
  4. Kivell B., Prisinzano T.E. Kappa opioids and the modulation of pain // J. Psychopharm. 2010. V. 210. P. 109-119.
  5. Loacker S., Sayyah M., Wittmann W. et al. Endogenous dynorphin in epileptogenesis and epilepsy: anticonvulsant net effect via kappa opioid receptors // Вrain. 2007. V. 130 (4). P. 1017-1028.
  6. Prisinzano T.E., Tidgewell K., Harding W.W. k Opioids as Potential Treatments for Stimulant Dependence // Drug Addiction. 2008. V. 2. P. 231-245.
  7. Vanderah T.W. Delta and kappa opioid receptors as suitable drug targets for pain // Clin. J. Pain. 2010. V. 26 (10). P. 10-15.
  8. Commiskey S., Fan L.W., Ho I.K., Rockhold R.W. Butorphanol: Effects of a Prototypical Agonist-Antagonist Analgesic on κ-Opioid Receptors // J. Pharmacol. Sci. 2005. V. 98. P. 109-116.
  9. DeSimone R.W., Currie K.S., Mitchell S.A. et al. Privileged Structures: Applications in Drug Discovery // Comb. Chem. High Throughput Screen. 2004. V. 7. P. 473 - 493.
  10. Horton D.A., Bourne G.T., Smythe M.L. // Chem. Rev. 2003. V. 103. P. 893-903.
  11. Hirao Y. Sugie, Yamada Y. et al. Pharmacological characterization of the newly synthesized nocicepted/orphanin FQ-receptor agonist 1-[1-(1-methylcyclooctyl)-4-piperidinyl]-2-[(3R)-3 piperidinyl]-1H-benzimdazole // J. Pharmacol. Sci. 2008. V. 106 (3). P. 361-368.
  12. Alamgir M., Black D.S.C., Kumar N. Synthesis, Reactivity and Biological Activity of Benzimidazoles . Topics in Heterocyclic Chem. / ed. R. R. Gupta. 2007. № 9. P. 87-132.
  13. Гречко О.Ю., Черников М.В., Спасов А.А., Анисимова В.А. Влияние новых производных бензимидазола на уровень болевых порогов в тесте электрического раздражения корня хвоста крыс // Психофарм. и биол. нарк. 2007. Т. 7 (1). спец. вып. С. 1666 - 1667.
  14. Сакаев М.Р., Миндукшев И.В., Лесиовская Е.Е. и др. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. № 3. С. 65-69.
  15. Kane B.E., Svensson B., Ferguson D.M. Molecular Recognition of Opioid Receptor Ligands // Drug Addiction. 2008. V. 4. P. 585-608.
  16. Pogozheva I.D., Przydzial M.J., Mosberg H.I. Homology Modeling of Opioid Receptor-Ligand Complexes Using Experimental Constraints // Drug Addiction. 2008. V. 4. P. 559-584.
  17. Lavecchia A., Greco G., Novellino E. et al. Modeling of kappa-opioid receptor/agonists interactions using pharmacophore-based and docking simulations // J. Med. Chem. 2000. V. 43. P. 2124-2134.