350 руб
Журнал «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии» №10 за 2011 г.
Статья в номере:
Экспрессия генов, контролирующих синтез глутатиона, при формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток к доксорубицину
Ключевые слова: лекарственная устойчивость опухолевых клеток экспрессия генов синтез глутатиона доксорубицин
Авторы:
Е.В. Калинина - д.б.н., доцент, ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» (РУДН). E-mail: kevsan@orc.ru Т.Т. Березов - академик РАМН, д.м.н., профессор, ГОУ ВПО РУДН. E-mail: berezov@med.rudn.ru Н.Н. Чернов - д.б.н., профессор, ГОУ ВПО РУДН. E-mail: chernov@med.rudn.ru А.А. Штиль - д.м.н., РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. E-mail: shtilaa@yahoo.com В.А. Глазунова - к.б.н., РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. E-mail: gav-83@mail.ru М.Д. Новичкова - кафедра биохимии, ГОУ ВПО РУДН. E-mail: samno@yandex.ru Н.К. Нурмурадов - ассистент, кафедра биохимии, ГОУ ВПО РУДН. E-mail: murad-nk@yandex.ru
Аннотация:
Проведена оценка экспрессии генов, контролирующих синтез GSH, при формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток к доксорубицину (DOX). У резистентных к DOX опухолевых клеток K562/DOX, MCF-7/DOX, SKVLB обнаружен скоординированный рост экспрессии генов тяжелой и лег-кой субъединиц γ-глутамилцистеинсинтетазы, глутатионсинтетазы и γ-глутамил¬трансферазы, который можно расценивать как результат развития оптимальных условий для повышения синтеза GSH de novo, что наряду с ростом экспрессии гена глутатионредуктазы вызывает рост внутриклеточного уровня GSH и свидетельствует в пользу усиления роли GSH-зависимых процессов в результате формирования устойчивости опухолевых клеток к DOX.
Страницы: 35-41
Список источников
  1. Townsend D.M., Tew K.D., Tapiero H. The importance of glutathione in human disease // Biomed. Pharmacother. 2003. V. 57. P. 145-155.
  2. Sies H. Glutathione and its role in cellular functions // Free Radic. Biol. Med. 1999. V. 27. P. 916-921.
  3. Dalle-Donne I., Milzani A., Gagliano N. et al. Molecular mechanisms and potential clinical significance of S-glutathiony¬lation // Antioxid. Redox Signal. 2008. V. 10. P. 445-473.
  4. Pastore A., Federici G., Bertini E., Piemonte F. Analysis of glutathione: implication in redox and detoxification // Clin. Chim. Acta. 2003. V. 333. P. 19-39.
  5. Franco R., Schoneveld O.J., Pappa A., Panayiotidis M.I. The central role of glutathione in the pathophysiology of human diseases // Arch. Physiol. Biochem. 2007. V. 113. № 4-5. P. 234-258.
  6. Pompella A., Corti A., Paolicchi A. et al. Gamma-glutamyltransferase, redox regulation and cancer сells // Curr. Opin. Pharmacol. 2007. V. 7. P. 360-366.
  7. Minotti G., Menna P., Salvatorelli E. et al. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity // Pharmacol. Rev. 2004. V. 56. P. 185-229.
  8. Muzutani H., Tada-Oikawa S., Hiraku Y. Mechanism of apoptosis induced by doxorubicin through the generation of hydrogen peroxide // Life Sci. 2005. V. 76. P. 1439-145.
  9. Seeling G.F., Meister A. γ-Glutamylcysteine synthetase // J. Biol. Chem. 1984. V. 259. P. 3534-3538.
  10. Tate S.S., Meister A. γ-Glutamyl transpeptidase from kidney // Methods Enzymol. 1985. V. 113. P. 400-406.
  11. Carlberg I., Mannervik B. Purification and characterization of the flavoenzyme glutathion reductase from rat liver // J. Biol. Chem. 1975. V. 250. P. 5475-5480.
  12. Tietze F. Enzymic method for quantitative determination of nanogram amounts of total and oxidized glutathione: applications to mammalian blood and other tissues // Anal. Biochem. 1969. V. 27. P. 502-522.
  13. Griffith O.W. Determination of glutathione and glutathione disulfide using glutathione reductase and 2-vinylpyridine // Anal. Biochem. 1980. V. 106. P. 207-212.
  14. Zhang S.H., Wang W.Q., Wang J.L. Protective effect of tetrahydroxystilbene glucoside on cardiotoxicity induced by doxorubicin in vitro and in vovo // Acta Pharmacol. Sin. 2009. V. 30. P. 1479 - 1487.
  15. Das G.C., Bacsi A., Shrivastav M., Hazra T.K., Boldogh I. Enhanced gamma-glutamylcysteine synthetase activity decreases drug-induced oxidative stress levels and cytotoxicity // Mol. Carcinog. 2006. V. 45. P. 635 - 647.
  16. Takamura Y., Fatma N., Kubo E., Singh D.P. Regulation of heavy subunit chain of gamma-glutamylcysteine synthetase by tumor necrosis factor-alpha in lens epithelial cells: role of LEDGF/p75 // Am.J. Physiol. Cell Physiol. 2006. V. 290. P. 554 - 566.
  17. Sharma R., Sharma A., Chaudhary P., Pearce V., Vatsyayan R., Singh S.V., Awasthi S., Awasthi Y.C. Role of lipid peroxidation in cellular responses to D,L-sulforaphane, promising cancer chemopreventive agent // Biochemistry. 2010. V. 49. P. 3191 - 3202.