350 руб
Журнал «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии» №10 за 2011 г.
Статья в номере:
Клинические перспективы исследования матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у больных раком яичников
Ключевые слова: матриксная металлопротеиназа 2 матриксная металлопротеиназа 7 матриксная металлопротеиназа 9 тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 1 типа тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 2 типа рак яичников диагностика прогноз
Авторы:
Е.С. Герштейн - д.б.н., профессор, вед. науч. сотрудник, лаборатория клинической биохимии НИИ клинической онкологии, РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. E-mail: esgershtein@gmail.com Н.В. Левкина - аспирант, хирургическое отделение опухолей женской репродуктивной системы НИИ клинической онкологии, РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. E-mail: biochimia@mtu-net.ru И.В. Терешкина - к.м.н., соискатель, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» (МГМСУ) Минздравсоцразвития России. E-mail: biochimia@mtu-net.ru В.Д. Ермилова - к.м.н., вед. науч. сотрудник, отдел патологической анатомии опухолей человека НИИ клинической онкологии, РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. E-mail: biochimia@mtu-net.ru Д.Н. Кушлинский - врач акушер-гинеколог, отделение комбинированных и комплексных методов лечения гинекологических заболеваний, ФГУ НЦ АГиП им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития России. E-mail: oncoginecolog@gmail.com Ю.В. Крюк - к.м.н., соискатель, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России. E-mail: kruk.yulya@gmail.com О.М. Кузнецова - к.б.н., доцент, кафедра биохимии медицинского факультета, ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов». E-mail: biochimia@mtu-net.ru Л.В. Адамян - академик РАМН, д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе ФГУ НЦ АГиП им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития России. E-mail: oncoginecolog@gmail.com К.П. Лактионов - д.м.н., профессор, руководитель хирургического отделения опухолей женской репродуктивной системы НИИ клинической онкологии, РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. E-mail: biochimia@mtu-net.ru
Аннотация:
Иммуноферментное исследование содержания матриксных металлопротеиназ (ММП) 2, 7, 9 и их тканевых ингибиторов (ТИМП) 1 и 2 типа в опухолевой ткани, сыворотке крови и асцитической жидкости больных раком, пограничными и доброкачественными новообразованиями яичников показало координированное увеличение тканевой экспрессии и сывороточной концентрации ММП-7 при раке яичников. Противоположная направленность изменений обнаружена для ММП-2. Изменения в показателях содержания ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-2 выражены в меньшей степени. Наиболее значимым серологическим маркером рака яичников следует признать ММП-7. Чувствительность этого теста относительно контроля при 95 %-ной специфичности составляет 78 %. Уровень ММП-7 также положительно коррелирует с ключевыми показателями распространенности рака яичников: стадией заболевания, размером первичной опухоли, наличием и характером диссеминации по брюшине и метастазов в большом сальнике, наличием и количеством асцита.
Страницы: 27-36
Список источников
  1. Герштейн Е.С., Талаева Ш.Ж., Сандыбаев М.Н., Кушлинский Н.Е. Клиническая роль системы активации плазминогена в опухолях человека // Молекулярная медицина. 2007. № 1. P. 4-8.
  2. Nelson A.R., Fingleton B., Rothenberg M.L., Matrisian L.M. Matrix metalloproteinases: biologic activity and clinical implications // J. Clin. Oncol. 2000. V. 18. № 5. P. 1135-1149.
  3. Deryugina E.I., Quigley J.P. Pleiotropic roles of matrix metalloproteinases in tumor angiogenesis: contrasting, overlapping and compensatory functions // Biochim. Biophys. Acta. 2010. V. 1803. № 1. P. 103-120.
  4. Egeblad M., Werb Z. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression // Nat. Rev. Cancer. 2002. V. 2. № 3. P. 161-174.
  5. Visse R., Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: struc-ture, function, and biochemistry // Circ. Res. 2003. V. 92. № 8. P. 827-839.
  6. Tanimoto H., Underwood L.J., Shigemasa K. et al. The matrix me-talloprotease pump-1 (MMP-7, Matrilysin): A candidate marker/target for ovarian cancer detection and treatment // Tumour Biol. 1999. V. 20. № 2. P. 88-98.
  7. Wang F.Q., So J., Reierstad S., Fishman D.A. Matrilysin (MMP-7) promotes invasion of ovarian cancer cells by activation of progelatinase // Int. J. Cancer. 2005. V. 114. № 1. P. 19-31.
  8. Sillanpaa S., Anttila M., Suhonen K. et al. Prognostic significance of extracellular matrix metalloproteinase inducer and matrix metal-loproteinase 2 in epithelial ovarian cancer // Tumour Biol. 2007. V. 28. № 5. P. 280-289.
  9. Sillanpaa S., Anttila M., Voutilainen K. et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in epithelial ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2007. V. 104. № 2. P. 296-303.
  10. Sillanpaa S.M., Anttila M.A., Voutilainen K.A. et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinase-7 in epithelial ovarian cancer and its re-lation to beta-catenin expression // Int. J. Cancer. 2006. V. 119. № 8. P. 1792-1799.
  11. Torng P.L., Mao T.L., Chan W.Y. et al. Prognostic significance of stromal metallo-proteinase-2 in ovarian adenocarcinoma and its relation to carcinoma progression // Gynecol. Oncol. 2004. V. 92. № 2. P. 559-567.
  12. Demeter A., Sziller I., Csapo Z. et al. Molecular prognostic markers in recurrent and in non-recurrent epithelial ovarian cancer // Anticancer Res. 2005. V. 25. № 4. P. 2885-2889.
  13. Kenny H.A., Lengyel E. MMP-2 functions as an early response protein in ovarian cancer metastasis // Cell Cycle. 2009. V. 8. № 5. P. 683-688.
  14. Maatta M., Santala M., Soini Y. et al. Matrix metal-loproteinases 2 and 9 and their tissue inhibitors in low malignant potential ovarian tumors // Tumour Biol. 2004. V. 25. № 4. P. 188-192.
  15. Baker A.H., Edwards D.R., Murphy G. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and thera-peutic opportunities // J. Cell Sci. 2002. V. 115. Pt. 19. P. 3719-3727.
  16. Goldman S., Shalev E. MMPS and TIMPS in ovarian physiology and pathophysiology // Front Biosci. 2004. V. 9. P. 2474-2483.
  17. Huang L.W., Garrett A.P., Bell D.A. et al. Differential expression of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 protein and mRNA in epithelial ovarian tumors // Gynecol. Oncol. 2000. V. 77. № 3. P. 369-376.
  18. Kamat A.A., Fletcher M., Gruman L.M. et al. The clinical relevance of stromal matrix metalloproteinase expression in ovarian cancer // Clin. Cancer. Res. 2006. V. 12. № 6. P. 1707-1714.
  19. Герштейн Е.С., Короткова Е.А., Щербаков А.М. и соавт. Матриксные металлопротеиназы 7 и 9 и их тканевые ингибиторы 1 и 4 типа в опухолях и плазме крови больных раком толстой кишки // Бюллетень экспериментальной биологической медицины. 2007. Т. 143. № 3. С. 438-441.
  20. Cai K.Q., Yang W.L., Capo-Chichi C.D. et al. Prominent ex-pression of metalloproteinases in early stages of ovarian tumorigenesis // Mol. Carcinog. 2007. V. 46. № 2. P. 130-143.
  21. Sakata K., Shigemasa K., Nagai N., Ohama K. Expression of matrix metalloproteinases (MMP-2, MMP-9, MT1-MMP) and their inhibitors (TIMP-1, TIMP-2) in common epithelial tumors of the ovary // Int. J. Oncol. 2000. V. 17. № 4. P. 673-681.