Дифференцировочные особенности культивируемых мезенхимных стромальных клеток эндометрия

В.А. Мангушева; Д.В. Иващенко; М.А. Виговский; Н.И. Калинина; Л.Н. Щербакова; П.И. Макаревич; В.Ю. Сысоева

doi:10.18127/j20700997-202602-09

Дифференцировочные особенности культивируемых мезенхимных стромальных клеток эндометрия

В.А. Мангушева¹, Д.В. Иващенко², М.А. Виговский³, Н.И. Калинина⁴, Л.Н. Щербакова⁵, П.И. Макаревич⁶, В.Ю. Сысоева⁷

научная статья УДК 57.085.23 Страницы: 91-99 doi.org/10.18127/j20700997-202602-09

^{1,2,3,4,5,6,7} Медицинский научно-образовательный институт ФГБОУ ВО «Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова» (Москва, Россия)

Ключевые слова: Пролиферация эндометрия мезенхимные стромальные клетки эндометрия дифференцировочный потенциал МСКЭм

Аннотация

Постановка проблемы. Мезенхимные стромальные клетки эндометрия (МСКЭм) играют важную роль в регуляции циклического обновления слизистой оболочки матки. Эти клетки могут контролировать пролиферацию эндометрия, поэтому дисбаланс в их активности может приводить не к физиологическому восстановлению эндометрия, а к патологическим процессам. Изучение регуляции функциональной активности МСКЭм требует разработки надежной модели in vitro.

Цель работы – разработка метода выделения и культивирования МСКЭм из биоптатов эндометрия и сопоставление дифференцировочного потенциала клеток стромы эндометрия фертильных женщин и пациенток с повторными неудачами имплантации генетически здорового эмбриона.

Результаты. Мезенхимные стромальные клетки эндометрия выделены из биоптатов эндометрия пациентки с высоким паритетом с помощью модифицированной методики. Способность МСКЭм к дифференцировке оценивали с помощью культивирования клеток в индукционных средах и последующего гистохимического окрашивания. Использованный метод выделения позволил получить достаточное количество жизнеспособных клеток, которые быстро адгезировали к пластику. МСКЭм оказались способны к остеогенной и хондрогенной дифференцировке, однако способность накапливать липидные капли у этих клеток оказалась незначительной. Сравнительный анализ дифференцировки МСКЭм фертильных женщин и пациенток с повторными неудачами имплантации генетически здорового эмбриона показал, что у последних снижена эффективность остеогенной дифференцировки.

Практическая значимость. Предложена in vitro модель для изучения регуляции функциональной активности МСКЭм. Данные, полученные с использованием этой модели, могут стать ключом к разработке новых методов диагностики и лечения патологий, связанных с дисфункцией эндометрия, включая бесплодие и гиперплазию. Использование данной модели приведет к расширению фундаментальных знаний о вкладе этих клеток в обновление и рост эндометрия.

Поступила: 09.12.2025
Одобрена: 09.12.2025
Принята: 04.03.2026

Для цитирования

Мангушева В.А., Иващенко Д.В., Виговский М.А., Калинина Н.И., Щербакова Л.Н., Макаревич П.И., Сысоева В.Ю. Дифференцировочные особенности культивируемых мезенхимных стромальных клеток эндометрия // Технологии живых систем. 2026. T. 23. № 2. С. 91-99. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202602-09

Список источников

Bozorgmehr M., Gurung S., Darzi S. et al. Endometrial and Menstrual Blood Mesenchymal Stem/Stromal Cells: Biological Properties and Clinical Application // Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2020. V. 8. P. 497.
Chan R.W.S., Schwab K.E., Gargett C.E. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells // Biology of Reproduction. 2004. V. 70. № 6. P. 1738–1750.
Zhang S., Chan R.W.S., Ng E.H.Y. et al. The role of Notch signaling in endometrial mesenchymal stromal/stem-like cells maintenance // Communications Biology. 2022. V. 5. № 1. P. 1064.
Scioli M.G., Bielli A., Arcuri G. et al. Ageing and microvasculature // Vascular Cell. 2014. V. 6. № 1. P. 19.
Tan J., Li P., Wang Q. et al. Autologous menstrual blood-derived stromal cells transplantation for severe Asherman’s syndrome // Human Reproduction. 2016. V. 31. № 12. P. 2723–2729.
Zhang Y., Lin X., Dai Y. et al. Endometrial stem cells repair injured endometrium and induce angiogenesis via AKT and ERK pathways // Reproduction. 2016. V. 152. № 5. P. 389–402.
Şimşek H.U., Şimşek T., Duruksu G. et al. Different Effect of Dienogest on Endometrium Mesenchymal Stem Cells Derived from Healthy and Endometriosis Tissues // Balkan Medical Journal. V. 41. № 6. P. 484–490.
Viswanathan S., Shi Y., Galipeau J. et al. Mesenchymal stem versus stromal cells: International Society for Cell & Gene Therapy (ISCT®) Mesenchymal Stromal Cell committee position statement on nomenclature // Cytotherapy. 2019. V. 21. № 10. P. 1019–1024.
Коптелова Н.В., Белоглазова И.Б., Зубкова Е.С. и др. Роль прямых контактов мезенхимных стромальных клеток с эндотелиальными клетками в формировании сосудоподобных структур in vitro // Технологии живых систем. 2016. № 8. С. 4–13.
Болдырева М.А., Зубкова Е.С., Белоглазова И.Б. и др. Повышение эффективности терапевтического ангиогенеза при сочетании генной и клеточной терапии// Технологии живых систем. 2016. № 8. С. 43–54.
Patterson A.L., George J. W., Chatterjee A. et al. Putative human myometrial and fibroid stem-like cells have mesenchymal stem cell and endometrial stromal cell properties // Human Reproduction. 2020. V. 35. № 1. P. 44–57.
Zlatska A.V., Gordiienko I.M., Zubov D.O. et al. Expression of estrogen and progesterone receptors by human endometrial multipotent mesenchymal stromal/stem cells in vitro under hypoxia conditions // Biotechnologia Acta. 2019. V. 12. № 1. P. 81–85.
Wang S., Miao J., Qu M. et al. Adiponectin modulates the function of endothelial progenitor cells via AMPK/eNOS signaling pathway // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2017. V. 493. № 1. P. 64–70.
Yang L., Ge D., Cao X. et al. MIR-214 attenuates osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells via targeting FGFR1 // Cellular Physiology and Biochemistry. 2016. V. 38. № 2. P. 809–820.
Rink B.E., Amilon K.R., Esteves C.L. et al. Isolation and characterization of equine endometrial mesenchymal stromal cells // Stem Cell Research and Therapy. 2017. V. 8. № 1. P. 166.

[1] Bozorgmehr M., Gurung S., Darzi S. et al. Endometrial and Menstrual Blood Mesenchymal Stem/Stromal Cells: Biological Properties and Clinical Application // Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2020. V. 8. P. 497.

[2] Chan R.W.S., Schwab K.E., Gargett C.E. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells // Biology of Reproduction. 2004. V. 70. № 6. P. 1738–1750.

[3] Zhang S., Chan R.W.S., Ng E.H.Y. et al. The role of Notch signaling in endometrial mesenchymal stromal/stem-like cells maintenance // Communications Biology. 2022. V. 5. № 1. P. 1064.

[4] Scioli M.G., Bielli A., Arcuri G. et al. Ageing and microvasculature // Vascular Cell. 2014. V. 6. № 1. P. 19.

[5] Tan J., Li P., Wang Q. et al. Autologous menstrual blood-derived stromal cells transplantation for severe Asherman’s syndrome // Human Reproduction. 2016. V. 31. № 12. P. 2723–2729.

[6] Zhang Y., Lin X., Dai Y. et al. Endometrial stem cells repair injured endometrium and induce angiogenesis via AKT and ERK pathways // Reproduction. 2016. V. 152. № 5. P. 389–402.

[7] Şimşek H.U., Şimşek T., Duruksu G. et al. Different Effect of Dienogest on Endometrium Mesenchymal Stem Cells Derived from Healthy and Endometriosis Tissues // Balkan Medical Journal. V. 41. № 6. P. 484–490.

[8] Viswanathan S., Shi Y., Galipeau J. et al. Mesenchymal stem versus stromal cells: International Society for Cell & Gene Therapy (ISCT®) Mesenchymal Stromal Cell committee position statement on nomenclature // Cytotherapy. 2019. V. 21. № 10. P. 1019–1024.

[9] Коптелова Н.В., Белоглазова И.Б., Зубкова Е.С. и др. Роль прямых контактов мезенхимных стромальных клеток с эндотелиальными клетками в формировании сосудоподобных структур in vitro // Технологии живых систем. 2016. № 8. С. 4–13.

[10] Болдырева М.А., Зубкова Е.С., Белоглазова И.Б. и др. Повышение эффективности терапевтического ангиогенеза при сочетании генной и клеточной терапии// Технологии живых систем. 2016. № 8. С. 43–54.

[11] Patterson A.L., George J. W., Chatterjee A. et al. Putative human myometrial and fibroid stem-like cells have mesenchymal stem cell and endometrial stromal cell properties // Human Reproduction. 2020. V. 35. № 1. P. 44–57.

[12] Zlatska A.V., Gordiienko I.M., Zubov D.O. et al. Expression of estrogen and progesterone receptors by human endometrial multipotent mesenchymal stromal/stem cells in vitro under hypoxia conditions // Biotechnologia Acta. 2019. V. 12. № 1. P. 81–85.

[13] Wang S., Miao J., Qu M. et al. Adiponectin modulates the function of endothelial progenitor cells via AMPK/eNOS signaling pathway // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2017. V. 493. № 1. P. 64–70.

[14] Yang L., Ge D., Cao X. et al. MIR-214 attenuates osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells via targeting FGFR1 // Cellular Physiology and Biochemistry. 2016. V. 38. № 2. P. 809–820.

[15] Rink B.E., Amilon K.R., Esteves C.L. et al. Isolation and characterization of equine endometrial mesenchymal stromal cells // Stem Cell Research and Therapy. 2017. V. 8. № 1. P. 166.