Изменение концентрации TGF-β1 у пациентов с варикозным расширением вен нижних конечностей в зависимости от стадии заболевания по классификации СЕАР

М.Г. Коноплева; Н.В. Короткова; Р.Е. Калинин; И.А. Сучков; Л.В. Никифорова; Н.Д. Мжаванадзе

doi:10.18127/j20700997-202503-05

Изменение концентрации TGF-β1 у пациентов с варикозным расширением вен нижних конечностей в зависимости от стадии заболевания по классификации СЕАР

М.Г. Коноплева¹, Н.В. Короткова², Р.Е. Калинин³, И.А. Сучков⁴, Л.В. Никифорова⁵, Н.Д. Мжаванадзе⁶

научная статья УДК 577.1+616.14-089 Страницы: 44-52 doi.org/10.18127/j20700997-202503-05

^1,2,3,4,5,6 ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России (г. Рязань, Россия)

Ключевые слова: Варикозное расширение вен нижних конечностей (ВРВНК)трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1)воспаление внеклеточный матрикс (ВКМ)фиброз

Аннотация

Постановка проблемы. Варикозное расширение вен нижних конечностей (ВРВНК) является социально-экономической проблемой современного общества. По-прежнему сохраняется недостаток сведений о патофизиологии вен. В публикациях многих авторов имеются данные, свидетельствующие об участии трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) как биохимического маркера в патогенезе варикозного расширения. Биохимические процессы, протекающие в стенке варикозных вен и обусловленные участием TGF-β1, требуют более детального изучения.

Цель работы – оценка концентрации трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) в гомогенате сосудистой стенки у пациентов с разной стадией заболевания по классификации СЕАР и установление существования или отсутствие зависимости изменения концентрации от возраста.

Результаты. Объектом исследования явились пациенты с ВРВНК, материалом для исследования послужили гомогенаты сосудистой стенки. Определение концентрации TGF-β1 проводили сэндвич-методом иммуноферментного анализа. В ходе исследования установлено статистически значимое повышение концентрации TGF-β1 в 1,4 раза (р = 0,01) в гомогенате сосудистой стенки варикозно расширенных вен по сравнению с контрольной группой; тенденция к увеличению уровня TGF-β1 в 1,26 раза (р = 0,049) в гомоганате варикозной вены со стадией заболевания С2s по сравнению с донорами; также статистически значимое увеличение концентрации TGF-β1 отмечалось у пациентов со стадиями С3s и С4s в 2 (р = 0,0002) и в 1,5 раза (р = 0,036) соответственно по сравнению с контролем. Изменение уровня концентрации TGF-β1 может свидетельствовать о нарушение его регуляции и предположительно является центральным патогенетическим звеном ВРВНК.

Практическая значимость. Варикозное расширение вен нижних конечностей, ассоциировано с изменением концентрации TGF-β1 в гомогенатах сосудистой стенки в зависимости от стадии заболевания по классификации СЕАР, по сравнению со здоровыми донорами, что может являться биохимическим маркером данной патологии.

Поступила: 22.10.2024
Одобрена: 19.02.2025
Принята: 19.08.2025

Для цитирования

Коноплева М.Г., Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А., Никифорова Л.В., Мжаванадзе Н.Д. Изменение концентрации TGF-β1 у пациентов с варикозным расширением вен нижних конечностей в зависимости от стадии заболевания по классификации СЕАР // Технологии живых систем. 2025. № 3. С. 44–52. DOI: https://doi.org/10.18127/j20700997-202503-05

Список источников

Шанаев И.Н., Корбут В.С., Хашумов Р.М. Атипичные формы варикозной болезни вен нижних конечностей: особенности диагностики и оперативного лечения // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2023.
Т. 31(4). С. 551–562. DOI: 10.17816/PAVLOVJ107079
Калинин Р.Е., Сучков И.А., Шанаев И.Н., Юдин В.А. Гемодинамические нарушения при варикозной болезни // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021. Т. 9(1). С. 68–76. DOI: 10.23888/HMJ20219168-76
Тихонова Г.А., Котов О.В., Маркин А.А. Биомаркеры как инструменты медико-биологического мониторинга и контроля (Обзор литературы. Часть 2) // Технологии живых систем. 2023. Т. 20. № 4. С. 5–18. DOI: 10.18127/j20700997-202304-01
Birdina J., Pilmane M., Ligers A. The Morphofunctional Changes in the Wall of Varicose Veins // Ann. Vasc. Surg. 2017. V. 42. P. 274–284. DOI: 10.1016/j.avsg.2016.10.064
Oklu R., Habito R., Mayr M. et al. Pathogenesis of varicose veins // J. Vasc. Interv. Radiol. 2012. V. 23(1). P. 33–39. DOI: 10.1016/j.jvir.2011.09.010
Kim K.K., Sheppard D., Chapman H.A. TGF-β1 Signaling and Tissue Fibrosis // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2018. V. 10(4). P. 2022293. DOI: 10.1101/cshperspect.a022293
Lambers C., Roth M., Zhong J. et al. The interaction of endothelin-1 and TGF-β1 mediates vascular cell remodeling // PLoS One. 2013. V. 8(8). P. e73399. DOI: 10.1371/journal.pone.0073399
Камаев А.А., Булатов В.Л., Вахратьян П.Е. и др. Варикозное расширение вен // Флебология. 2022. Т. 16(1). С. 41–108. DOI: 10.17116/flebo20221601141
Кубичкова Л., Седларикова Л., Хайек Р. TGF-β – отличный слуга, но плохой хозяин // J. Transl. Med. 2012. Т. 10. С. 183. DOI: 10.1186/1479-5876-10-183
Головина В.И., Селиверстов Е.И., Ефремова О.И., Золотухин И.А. Роль цитокинов в патогенезе варикозной болезни // Флебология. 2021. Т. 15(2). С. 117‑126. DOI: 10.17116/flebo202115021117
Шевченко О.П., Курабекова Р.М., Цирульникова О.М. Роль трансформирующего фактора роста бета-1 при заболеваниях печени // Клиническая лабораторная диагностика. 2017. Т. 62(3). С. 161–164. DOI: 10.18821/0869-2084-2017-62-3-161-164
Baik J.E., Park H.J., Kataru R.P. et al. TGF-β1 mediates pathologic changes of secondary lymphedema by promoting fibrosis and inflammation // Clin. Transl. Med. 2022. V. 12(6). P. e758. DOI: 10.1002/ctm2.758
Serralheiro P., Soares A., Costa Almeida C.M., Verde I. TGF-β1 in vascular wall pathology: Unraveling chronic venous insufficiency pathophysiology // Int. J. Mol. Sci. 2017. V. 18(12). P. 2534. DOI: 10.3390/ijms18122534
Калинин Р.Е., Коноплёва М.Г., Сучков И.А. и др. Интерлейкин-13: связь с воспалением и цистеиновым протеолизом при варикозной трансформации сосудистой стенки // Казанский медицинский журнал. 2023. Т. 104(6). С. 896–906. DOI: 10.17816/KMJ430382
Kowalewski R., Malkowski A., Sobolewski K., Gacko M. Evaluation of transforming growth factor-beta signaling pathway in the wall of normal and varicose veins // Pathobiology. 2010. V. 77(1). P. 1–6. DOI: 10.1159/000272948
Яриев А.А., Худойбердиев С.С., Бобоев К.Т. и др. Связь полиморфизмов генов TGF-β1 и MTHFR c развитием варикозной болезни и её тромботических осложнений // Вестник экстренной медицины. 2022. Т. 15(5). С. 38–41. DOI: 10.54185/TBEM/vol15_iss5/a5
Redondo S., Navarro-Dorado J., Ramajo M. Age-dependent defective TGF-beta1 signaling in patients undergoing coronary artery bypass grafting // J. Cardiothorac. Surg. 2014. DOI: 10.1186/1749-8090-9-24
Chen C., Lei W., Chen W. et al. Serum TGF-β1 and SMAD3 levels are closely associated with coronary artery disease // BMC Cardiovasc. Disord. 2014. V. 14 (18). P. 14–18. DOI: 10.1186/1471-2261-14-18
Ridwan M., Dimiati H., Syukri M. et al. Potential molecular mechanism underlying cardiac fibrosis in diabetes mellitus: a narrative review // Egypt Heart. 2023. V. 75. P. 46. DOI: 10.1186/s43044-023-00376-z
Musil D. What's new in the 2020 update of the CEAP classification system of chronic venous disease? // Vnitr. Lek. 2021. V. 67(3). P. 143–148.
Лукьянова Ю.С., Покровский М.В. Основные патофизиологические и молекулярные механизмы хронических заболеваний вен и их фармакологическая коррекция // Клиническая фармакология и терапия. 2019. Т. 28(3). С. 52–61.
Meng X.M., Nikolic-Paterson D.J., Lan H.Y. TGF-β: the master regulator of fibrosis // Nat. Rev. Nephrol. 2016. V. 12(6). P. 325–338. DOI: 10.1038/nrneph.2016.48
Курабекова Р.М., Шевченко О.П., Цирульникова О.М. Трансформирующий фактор роста-b1 при трансплантации печени // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2015. Т. 17(3). С. 76–82. DOI: 10.15825/1995-1191-2015-3-76-82
Kolosova I., Nethery D., Kern J.A. Role of Smad2/3 and p38 MAP kinase in TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition of pulmonary epithelial cells // J. Cell Physiol. 2011. V. 226(5). P. 1248–1254. DOI: 10.1002/jcp.22448
Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Зеленин Н.В., Гранина Г.Б. Роль МАР-киназных механизмов в регуляции клеточного роста // Сибирский медицинский журнал. 2009. Т. 89(6). С. 36–40.
Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Зеленин Н.В., Аюшинова Н.И. Воздействие на митогенактивируемые протеинкиназы как новое направление регуляции роста соединительной ткани // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т. 16(4). С. 86–93. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-86–93
Hu H.H., Chen D.Q., Wang Y.N. et al. New insights into TGF-β/Smad signaling in tissue fibrosis // Chem. Biol. Interact. 2018. V. 292. P. 76–83. DOI: 10.1016/j.cbi.2018.07.008

[1] Шанаев И.Н., Корбут В.С., Хашумов Р.М. Атипичные формы варикозной болезни вен нижних конечностей: особенности диагностики и оперативного лечения // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2023.
Т. 31(4). С. 551–562. DOI: 10.17816/PAVLOVJ107079

[2] Калинин Р.Е., Сучков И.А., Шанаев И.Н., Юдин В.А. Гемодинамические нарушения при варикозной болезни // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021. Т. 9(1). С. 68–76. DOI: 10.23888/HMJ20219168-76

[3] Тихонова Г.А., Котов О.В., Маркин А.А. Биомаркеры как инструменты медико-биологического мониторинга и контроля (Обзор литературы. Часть 2) // Технологии живых систем. 2023. Т. 20. № 4. С. 5–18. DOI: 10.18127/j20700997-202304-01

[4] Birdina J., Pilmane M., Ligers A. The Morphofunctional Changes in the Wall of Varicose Veins // Ann. Vasc. Surg. 2017. V. 42. P. 274–284. DOI: 10.1016/j.avsg.2016.10.064

[5] Oklu R., Habito R., Mayr M. et al. Pathogenesis of varicose veins // J. Vasc. Interv. Radiol. 2012. V. 23(1). P. 33–39. DOI: 10.1016/j.jvir.2011.09.010

[6] Kim K.K., Sheppard D., Chapman H.A. TGF-β1 Signaling and Tissue Fibrosis // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2018. V. 10(4). P. 2022293. DOI: 10.1101/cshperspect.a022293

[7] Lambers C., Roth M., Zhong J. et al. The interaction of endothelin-1 and TGF-β1 mediates vascular cell remodeling // PLoS One. 2013. V. 8(8). P. e73399. DOI: 10.1371/journal.pone.0073399

[8] Камаев А.А., Булатов В.Л., Вахратьян П.Е. и др. Варикозное расширение вен // Флебология. 2022. Т. 16(1). С. 41–108. DOI: 10.17116/flebo20221601141

[9] Кубичкова Л., Седларикова Л., Хайек Р. TGF-β – отличный слуга, но плохой хозяин // J. Transl. Med. 2012. Т. 10. С. 183. DOI: 10.1186/1479-5876-10-183

[10] Головина В.И., Селиверстов Е.И., Ефремова О.И., Золотухин И.А. Роль цитокинов в патогенезе варикозной болезни // Флебология. 2021. Т. 15(2). С. 117‑126. DOI: 10.17116/flebo202115021117

[11] Шевченко О.П., Курабекова Р.М., Цирульникова О.М. Роль трансформирующего фактора роста бета-1 при заболеваниях печени // Клиническая лабораторная диагностика. 2017. Т. 62(3). С. 161–164. DOI: 10.18821/0869-2084-2017-62-3-161-164

[12] Baik J.E., Park H.J., Kataru R.P. et al. TGF-β1 mediates pathologic changes of secondary lymphedema by promoting fibrosis and inflammation // Clin. Transl. Med. 2022. V. 12(6). P. e758. DOI: 10.1002/ctm2.758

[13] Serralheiro P., Soares A., Costa Almeida C.M., Verde I. TGF-β1 in vascular wall pathology: Unraveling chronic venous insufficiency pathophysiology // Int. J. Mol. Sci. 2017. V. 18(12). P. 2534. DOI: 10.3390/ijms18122534

[14] Калинин Р.Е., Коноплёва М.Г., Сучков И.А. и др. Интерлейкин-13: связь с воспалением и цистеиновым протеолизом при варикозной трансформации сосудистой стенки // Казанский медицинский журнал. 2023. Т. 104(6). С. 896–906. DOI: 10.17816/KMJ430382

[15] Kowalewski R., Malkowski A., Sobolewski K., Gacko M. Evaluation of transforming growth factor-beta signaling pathway in the wall of normal and varicose veins // Pathobiology. 2010. V. 77(1). P. 1–6. DOI: 10.1159/000272948

[16] Яриев А.А., Худойбердиев С.С., Бобоев К.Т. и др. Связь полиморфизмов генов TGF-β1 и MTHFR c развитием варикозной болезни и её тромботических осложнений // Вестник экстренной медицины. 2022. Т. 15(5). С. 38–41. DOI: 10.54185/TBEM/vol15_iss5/a5

[17] Redondo S., Navarro-Dorado J., Ramajo M. Age-dependent defective TGF-beta1 signaling in patients undergoing coronary artery bypass grafting // J. Cardiothorac. Surg. 2014. DOI: 10.1186/1749-8090-9-24

[18] Chen C., Lei W., Chen W. et al. Serum TGF-β1 and SMAD3 levels are closely associated with coronary artery disease // BMC Cardiovasc. Disord. 2014. V. 14 (18). P. 14–18. DOI: 10.1186/1471-2261-14-18

[19] Ridwan M., Dimiati H., Syukri M. et al. Potential molecular mechanism underlying cardiac fibrosis in diabetes mellitus: a narrative review // Egypt Heart. 2023. V. 75. P. 46. DOI: 10.1186/s43044-023-00376-z

[20] Musil D. What's new in the 2020 update of the CEAP classification system of chronic venous disease? // Vnitr. Lek. 2021. V. 67(3). P. 143–148.

[21] Лукьянова Ю.С., Покровский М.В. Основные патофизиологические и молекулярные механизмы хронических заболеваний вен и их фармакологическая коррекция // Клиническая фармакология и терапия. 2019. Т. 28(3). С. 52–61.

[22] Meng X.M., Nikolic-Paterson D.J., Lan H.Y. TGF-β: the master regulator of fibrosis // Nat. Rev. Nephrol. 2016. V. 12(6). P. 325–338. DOI: 10.1038/nrneph.2016.48

[23] Курабекова Р.М., Шевченко О.П., Цирульникова О.М. Трансформирующий фактор роста-b1 при трансплантации печени // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2015. Т. 17(3). С. 76–82. DOI: 10.15825/1995-1191-2015-3-76-82

[24] Kolosova I., Nethery D., Kern J.A. Role of Smad2/3 and p38 MAP kinase in TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition of pulmonary epithelial cells // J. Cell Physiol. 2011. V. 226(5). P. 1248–1254. DOI: 10.1002/jcp.22448

[25] Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Зеленин Н.В., Гранина Г.Б. Роль МАР-киназных механизмов в регуляции клеточного роста // Сибирский медицинский журнал. 2009. Т. 89(6). С. 36–40.

[26] Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Зеленин Н.В., Аюшинова Н.И. Воздействие на митогенактивируемые протеинкиназы как новое направление регуляции роста соединительной ткани // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т. 16(4). С. 86–93. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-86–93

[27] Hu H.H., Chen D.Q., Wang Y.N. et al. New insights into TGF-β/Smad signaling in tissue fibrosis // Chem. Biol. Interact. 2018. V. 292. P. 76–83. DOI: 10.1016/j.cbi.2018.07.008

Аннотация

Для цитирования

Похожие статьи