Растворимые формы PD-1 и PD-L1 у больных опухолями костей

Постановка проблемы. Роль sPD-L1 и sPD-1 как прогностических или предиктивных маркеров при различных злокачественных опухолях является предметом интенсивных дискуссий. Несмотря на то, что их функциональное значение остается неясным, все больше данных свидетельствует о том, что sPD-L1 и sPD-1 могут играть важную роль в формировании иммунных реакций и влиять на терапевтические результаты и прогноз онкологических заболеваний.

Цель работы – анализ содержания sPD-1 и sPD-L1 в сыворотке крови больных опухолями костей с учетом основных клинических и морфологических характеристик заболевания.

Результаты. Показано, что sPD-1 и sPD-L1 выявлены у преобладающего большинства здоровых и больных опухолями костей. Медианы концентрации sPD-L1 у больных опухолями костей были в 2,5 раза выше, чем в контроле, а концентрации рецептора sPD-1 в группе больных и контроля не отличались. Обнаружено, что уровни sPD-L1 в сыворотке крови больных злокачественными (ЗОК), пограничными (ПОК), доброкачественными опухолями костей (ДОК) не различались, но были достоверно выше, чем в контроле. В контроле и в группе больных ЗОК не установлена корреляционная ассоциация между уровнями sPD-1 и sPD-L1. Дисперсионный анализ не выявил связи уровней sPD-1, sPD-L1 в сыворотке крови в контроле и обследованных групп больных с учетом пола обследованных, однако установил значимое снижение концентраций sPD-1 в контроле и у больных ЗОК. У больных ЗОК не выявили связи sPD-1 и sPD-L1 с индесами Т и М; с индексом N анализ не проводили ввиду малого числа наблюдений. Установлены достоверные различия концентраций sPD-1 в зависимости от гистологического строения саркомы кости. Наименьшая медиана концентрации sPD-1 выявлена при хондросаркоме, а наибольшая – при опухоли Юинга. При этом многофакторный анализ показал, что возраст в большей степени определял уровни sPD-1 в крови больных ЗОК (p = 0,015), чем морфологический вариант опухоли (р = 0,049). Концентрации sPD-L1 в крови больных ЗОК не отражали морфологический вариант опухоли. Выявили также достоверно низкие концентрации sPD-1 при G2 опухолях и значимое снижение концентраций sPD-L1 по мере снижения степени дифференцировки ЗОК. Не выявили связи уровня показателей sPD-1, sPD-L1 в крови больных ЗОК с различной локализацией опухоли в костях скелета и типом пораженной кости (трубчатые, губчатые). Наименьшая медиана sPD-1 обнаружена в крови больных саркомой лонной кости и, напротив, наиболее высокая – при саркоме бедренной кости.

Практическая значимость. Исследование растворимых форм PD-1 и PD-L1 в крови больных новообразованиями костей находится в начале пути, и предварительно полученные авторами статьи и другими авторами данные позволяют думать о перспективе этих работ. Прежде всего, это связано с тем, что выявленные новые молекулы участвуют в прогрессии опухолей костей, а также могут служить мишенями иммунотерапии, механизмы функционирования которых предстоит более глубже изучить в динамике опухолевого процесса у пациентов. Кроме того, полученные данные предполагают возможную роль вышеуказанных иммунных молекул для проведения более эффективной комбинированной терапии с уже известными лекарственными препаратами. В последнее время в литературе появляются первые положительные результаты таких возможностей комбинированного лечения, в том числе и сарком костей.