Растворимые формы E-кадгерина, N-кадгерина и VE-кадгерина у больных раком яичников

Постановка проблемы. Кадгерины представляют собой большое семейство кальций-зависимых молекул, которые играют важную роль в обеспечении межклеточной адгезии и сохранении структурной целостности тканей. При развитии злокачественных опухолей экспрессия кадгеринов часто нарушается, что приводит к ослаблению межклеточных контактов и способствует прогрессии опухоли, включая инвазию и метастазирование. Растворимые формы кадгеринов образуются в результате протеолитического расщепления мембраносвязанного белка или посредством альтернативного сплайсинга. Кадгерины играют значимую роль в прогрессии рака яичников – одного из наиболее агрессивных и распространенных видов гинекологического рака. При этом исследований растворимых форм кадгеринов в сыворотке крови недостаточно.

Цель работы – сравнительный анализ содержания растворимых форм Е-кадгерина, N-кадгерина, VE-кадгерина в сыворотке крови здоровых женщин, больных раком и доброкачественными опухолями яичников, для оценки клинической значимости этих маркеров.

Результаты. Концентрацию sЕ-кадгерина, sN-кадгерина, sVE-кадгерина определяли в сыворотке крови до начала лечения у 56 больных раком яичников, 10 пациенток с доброкачественными опухолями яичников и 11 здоровых женщин группы контроля с помощью наборов реагентов Human E-Cadherin ELISA Kit и Human Cadherin-N ELISA (RayBiotech), Human VE-Cadherin Quantikine ELISA Kit (R&D Systems).

Частота выявления sЕ-кадгерина в группе контроля составила 100 %, при доброкачественных и злокачественных опухолях яичников – 60 и 77 % соответственно. Для sN-кадгерина частота встречаемости оказалась меньше в контрольной группе (18 %), а при доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичников составила соответственно 60 и 32 %.
sVE-кадгерин обнаружен во всех исследованных образцах. Содержание исследуемых кадгеринов значимо не различалось между исследованными группами, однако наблюдались некоторые тенденции. Так, уровень sE-кадгерина снижен у пациенток с новообразованиями яичников по сравнению с контрольной группой. Уровень sN-кадгерина у пациенток с доброкачественными опухолями яичников повышен по сравнению с контролем и группой больных раком. Уровень sVE-кадгерина оказался практически одинаковым во всех исследованных группах. Статистически значимых корреляций уровней кадгеринов с возрастом, стадией заболевания, размером и степенью дифференцировки пухоли, наличием метастазов или асцита не выявлено. Уровень sVE-кадгерина слабо положительно коррелировал с наличием регионарных метастазов (r = 0,223). Сывороточные уровни sE-кадгерина и sN-кадгерина не коррелировали между собой ни в контрольной группе, ни у пациенток с доброкачественными опухолями яичников. В группе больных злокачественными опухолями яичников наблюдали положительную статистически значимую корреляцию между содержанием sE-кадгерина и sN-кадгерина (r = 0,478; p = 0,0001).

Практическая значимость. Растворимые формы кадгеринов могут играть важную роль в опухолевой прогрессии и выступать в качестве диагностических и прогностических маркеров ряда новообразований, однако их роль при раке яичников в настоящее время не определена. Увеличение выборки пациентов и дальнейшие исследования, направленные на понимание молекулярных механизмов их высвобождения и разработку новых терапевтических подходов, могут способствовать улучшению диагностики и терапии онкологических заболеваний, в том числе и рака яичников.