Функциональные испытания нового синтетического ингибитора тромбина HC-019s-IOC in vitro и in vivo в составе плазмозамещающего раствора на модели гемодилюции у крыс

Елена Ивановна Синауридзе; Степан Сергеевич Суров; Ирина Владимировна Грибкова; Александр Сергеевич Горбатенко; Михаил Юрьевич Монаков; Фазоил Иноятович Атауллаханов

Функциональные испытания нового синтетического ингибитора тромбина HC-019s-IOC in vitro и in vivo в составе плазмозамещающего раствора на модели гемодилюции у крыс

Елена Ивановна Синауридзе¹, Степан Сергеевич Суров², Ирина Владимировна Грибкова³, Александр Сергеевич Горбатенко⁴, Михаил Юрьевич Монаков⁵, Фазоил Иноятович Атауллаханов⁶

научная статья Страницы: 67-77

¹ канд. хим. наук, Учреждение РАМН Гематологический научный центр РАМН (Москва), Учреждение РАН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН (Москва)
² аспирант, Учреждение РАН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН
³ канд. биол. наук, Учреждение РАМН Гематологический научный центр РАМН, Учреждение РАН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН
⁴ научный сотрудник, Учреждение РАМН Гематологический научный центр РАМН
⁵ канд. мед. наук, Учреждение РАМН Гематологический научный центр РАМН
⁶ доктор биол. наук, профессор, Учреждение РАМН Гематологический научный центр РАМН; Учреждение РАН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН

Ключевые слова: свертывание крови синтетический ингибитор тромбина животная модель гемодилюции крысы эндогенный тромбиновый потенциал скорость роста сгустка в пространстве

Аннотация

Исследован новый низкомолекулярный синтетический ингибитор тромбина HC-019s-IOC in vitro, а также изучено его влияния на состояние гемостаза in vivo на животной модели гемодилюции (крысы) при вос-полнении кровопотери стандартным физиологическим раствором или тем же раствором, содержащим дополнительно этот ингибитор тромбина. Показано, что новый ингибитор является достаточно безопасным и высокоактивным антикоагулянтом в плазме, устойчивым в водных растворах, а введение его в стандартный физиологический раствор препятствует развитию гиперкоагуляции in vivo при умеренных степенях гемодилюции (23,0±4,5%).

Для цитирования

Синауридзе Е.И., Суров С.С., Грибкова И.В., Горбатенко А.С., Монаков М.Ю., Атауллаханов Ф.И. Функциональные испытания нового синтетического ингибитора тромбина HC-019s-IOC in vitro и in vivo в составе плазмозамещающего раствора на модели гемодилюции у крыс // Технологии живых систем. 2009. № 8. С. 67–77.

Список источников

Hewson J.R., Neame P.B., Kumar N. et al. Coagulopathy related to dilution and hypotension during massive transfusion // Crit. Care Med. 1985. V. 13. P. 387-391.
Niemi T.T., Suojaranta-Ylinen R.T., Kukkonen S.I., Kuitunen A.H. Gelatin and hydroxyethyl starch, but not albumin, impair hemostasis after cardic surgery // Anesth. Analg. 2006. V. 102. P. 998-1006.
Ruttmann T.G., James M.F.M., Aronson I. In vivo investigation into the effects of haemodilution with hydroxyethyl starch (200/0.5) and normal saline on coagulation // Br. J. Anaesth. 1998. V. 80. P. 612-616.
Boldt J. Volume replacement in the surgical patient - does the type of solution make a difference - // Br. J. Anaesth. 2000. V. 84. P. 783-793.
Boldt J.The good, the bad, and the ugly: should we completely banish human albumin from our intensive care units - // Anesth. Analg. 2000. V. 91. P. 887-895.
Ruttmann T.G., James M.F.M., Finlayson J. Effects on coagulation of intravenous crystalloid or colloid in petients undergoing peripheral vascular surgery // Br. J. Anaesth. 2002. V. 89.
P. 226-230.
Innerhofer P., Fries D., Margreiter J. et al. The effects of perioperatively administered colloids and crystalloids on primary platelet-mediated hemostasis and clot formation // Anesth. Analg. 2002. V. 95. P. 858-865.
Bould J.PRO: hydroxyethylstarch can be safely used in the intensive care patient - the renal debate // Intensive Care Med. 2009. V. 35. P. 1331-1336.
Hartog C., Reinhart K. CONTRA: hydroxyethyl starch solutions are unsafe in critically ill patients // Intensive Care Med. 2009. V. 35. P. 1337-1342.
Ciavarella D., Reed R.L., Counts R.B. et al. Clotting factor levels and the risk of diffuse microvascular bleeding in the massively transfused patients // Br. J. Haematol. 1987. V. 67. P. 365-368.
Jesty J.The kinetics of inhibition of thrombin by antithrombin in the presence of components of the hemostatic system // Blood. 1985. V. 66(5). P. 1189-1195.
Jesty J.The kinetics of inhibition of α-thrombin in human plasma // J. Biol. Chem. 1986. V. 261. 22(5). P. 10313-10318.
Синауридзе Е.И., Горбатенко А.С., Грибкова И.В. и др. Гиперкоагуляция, вызванная разбавлением плазмы искусственными плазмозамещающими растворами // Технологии живых систем. 2008. Т. 5(1). С. 3-14.
Патент № 2300385 (РФ). Раствор для коррекции первичных нарушений гемостаза плазмозамещающими растворами нового состава / Е.И. Синауридзе, А.С. Горбатенко, М.А. Ажигирова и др.
Патент № 2354647 (РФ). Новые соединения, обладающие функцией ингибиторов тромбина, и фармацевтические композиции на их основе / Е.И. Синауридзе, Ф.И. Атауллаханов, А.А. Бутылин и др.
Патент № 2353616 (РФ). Новые соединения, обладающие функцией антикоагулянтов, фармацевтические композиции на их основе для лечения тромботических состояний и плазмозамещающий раствор для коррекции гиперкоагуляционных нарушений при гемодилюции / Е.И. Синауридзе, Ф.И. Атауллаханов, А.А. Бутылин и др.
Guide for the Care and Use of Laboratory Anamals. Washington, D.C. National Acad. Press. 1996.P. 21-55.
Demers G., Griffin G., De Vroey G. at al. Harmonization of animal care and use guidance // Science. 2006.V. 312.P. 700-701.
Kawabata S., Miura T., Morita T. et al.Highly sensitive peptide-4-methylcoumaryl-7-amide substrates for blood-clotting proteases and trypsin // Eur. J. Biochem.1988. V. 172. P. 17-25. S3.
Lottenberg R., Hall J.A., Fenton J.W. 2^nd, Jackson C.M. The action of thrombin on peptide p-nitroanilide substrates: hydrolysis of Tos-Gly-Pro-Arg-pNA and D-Phe-Pip-Arg-pNA by human
alpha and gamma and bovine alpha and beta-thrombins // Thromb. Res. 1982. V. 28(3). P. 313-332.
Карамзин С.С., Фадеева О.А., Синауридзе Е.И., Атауллаханов Ф.И. Разработка нового метода диагностики нарушений свертывания крови // Сб. тезисов докладов научно-технологических секций. Международный форум по нанотехнологиям (Rusnanotech), 3-5 декабря 2008 г. Т. 2. С. 366-368.
Прозоровский В.Б. «Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентраций биологически активных веществ». Байкальск: СпбГУ. 1994. 46 с.
Beutler E.Red cell metabolism. Gruen & Stratton Inc. 3 rd. edition. Orlando, FL. 1984.P. 12.
Lottenberg R., Christensen U., Jackson C.M., Coleman P.L. Assay of coagulation proteases using peptide chromogenic and fluorogenic substrates // Methods. Enzymol. 1981. V. 80PtC. P. 341-361.
Matsuo T. Argatroban. Antithrombotic Therapy in Clinical Practice. Kobe Research Projects on Thrombosis and Haemostasis. Japan. 2007.P. 1.
Lau A., Berry L.R., Mitchell L.G., Chan A.K.C. Effect of substrate and fibrin polymerization inhibitor on determination of plasma thrombin generation in vitro // Thromb. Res. 2007.V. 119.P. 667-677.
Nagashima H.Studies on the different modes of action of the anticoagulant protease inhibitors DX-9065a and argatroban // J. Biol. Chem. 2002.V. 277.P. 50439-50444.
Рatent EP 0565897 A1 (JP). Argatroban preparation for ophtalmic use /T. Mano, J.Shiomura
Lomas-Niera J.L., Perl M., Chung Ch-Sh., Ayala A. Shock and hemorrhage: an overview of animal models // Shock. 2005.V. 24. Suppl. 1.P. 33-39.
Turi D.C., Peerschke E.I.Sensitivity of three activated partial thromboplastin time reagents to coagulationfactor deficiencies // Am. J. Clin. Pathol. 1986.V. 85.P. 43-49.
Allen G.A., Wolberg A.S., Oliver J.A. et al. Impact of procoagulant concentration on rate, peak and total thrombin generation in amodel system // J. Thromb. Haemost. 2004.V. 2.P. 402-413.
Hemker H.C., Beguin S. Phenotyping the clotting system. Thromb. Haemost. 2000. V. 84.P. 747-751.

[1] Hewson J.R., Neame P.B., Kumar N. et al. Coagulopathy related to dilution and hypotension during massive transfusion // Crit. Care Med. 1985. V. 13. P. 387-391.

[2] Niemi T.T., Suojaranta-Ylinen R.T., Kukkonen S.I., Kuitunen A.H. Gelatin and hydroxyethyl starch, but not albumin, impair hemostasis after cardic surgery // Anesth. Analg. 2006. V. 102. P. 998-1006.

[3] Ruttmann T.G., James M.F.M., Aronson I. In vivo investigation into the effects of haemodilution with hydroxyethyl starch (200/0.5) and normal saline on coagulation // Br. J. Anaesth. 1998. V. 80. P. 612-616.

[4] Boldt J. Volume replacement in the surgical patient - does the type of solution make a difference - // Br. J. Anaesth. 2000. V. 84. P. 783-793.

[5] Boldt J.The good, the bad, and the ugly: should we completely banish human albumin from our intensive care units - // Anesth. Analg. 2000. V. 91. P. 887-895.

[6] Ruttmann T.G., James M.F.M., Finlayson J. Effects on coagulation of intravenous crystalloid or colloid in petients undergoing peripheral vascular surgery // Br. J. Anaesth. 2002. V. 89.
P. 226-230.

[7] Innerhofer P., Fries D., Margreiter J. et al. The effects of perioperatively administered colloids and crystalloids on primary platelet-mediated hemostasis and clot formation // Anesth. Analg. 2002. V. 95. P. 858-865.

[8] Bould J.PRO: hydroxyethylstarch can be safely used in the intensive care patient - the renal debate // Intensive Care Med. 2009. V. 35. P. 1331-1336.

[9] Hartog C., Reinhart K. CONTRA: hydroxyethyl starch solutions are unsafe in critically ill patients // Intensive Care Med. 2009. V. 35. P. 1337-1342.

[10] Ciavarella D., Reed R.L., Counts R.B. et al. Clotting factor levels and the risk of diffuse microvascular bleeding in the massively transfused patients // Br. J. Haematol. 1987. V. 67. P. 365-368.

[11] Jesty J.The kinetics of inhibition of thrombin by antithrombin in the presence of components of the hemostatic system // Blood. 1985. V. 66(5). P. 1189-1195.

[12] Jesty J.The kinetics of inhibition of α-thrombin in human plasma // J. Biol. Chem. 1986. V. 261. 22(5). P. 10313-10318.

[13] Синауридзе Е.И., Горбатенко А.С., Грибкова И.В. и др. Гиперкоагуляция, вызванная разбавлением плазмы искусственными плазмозамещающими растворами // Технологии живых систем. 2008. Т. 5(1). С. 3-14.

[14] Патент № 2300385 (РФ). Раствор для коррекции первичных нарушений гемостаза плазмозамещающими растворами нового состава / Е.И. Синауридзе, А.С. Горбатенко, М.А. Ажигирова и др.

[15] Патент № 2354647 (РФ). Новые соединения, обладающие функцией ингибиторов тромбина, и фармацевтические композиции на их основе / Е.И. Синауридзе, Ф.И. Атауллаханов, А.А. Бутылин и др.

[16] Патент № 2353616 (РФ). Новые соединения, обладающие функцией антикоагулянтов, фармацевтические композиции на их основе для лечения тромботических состояний и плазмозамещающий раствор для коррекции гиперкоагуляционных нарушений при гемодилюции / Е.И. Синауридзе, Ф.И. Атауллаханов, А.А. Бутылин и др.

[17] Guide for the Care and Use of Laboratory Anamals. Washington, D.C. National Acad. Press. 1996.P. 21-55.

[18] Demers G., Griffin G., De Vroey G. at al. Harmonization of animal care and use guidance // Science. 2006.V. 312.P. 700-701.

[19] Kawabata S., Miura T., Morita T. et al.Highly sensitive peptide-4-methylcoumaryl-7-amide substrates for blood-clotting proteases and trypsin // Eur. J. Biochem.1988. V. 172. P. 17-25. S3.

[20] Lottenberg R., Hall J.A., Fenton J.W. 2^nd, Jackson C.M. The action of thrombin on peptide p-nitroanilide substrates: hydrolysis of Tos-Gly-Pro-Arg-pNA and D-Phe-Pip-Arg-pNA by human
alpha and gamma and bovine alpha and beta-thrombins // Thromb. Res. 1982. V. 28(3). P. 313-332.

[21] Карамзин С.С., Фадеева О.А., Синауридзе Е.И., Атауллаханов Ф.И. Разработка нового метода диагностики нарушений свертывания крови // Сб. тезисов докладов научно-технологических секций. Международный форум по нанотехнологиям (Rusnanotech), 3-5 декабря 2008 г. Т. 2. С. 366-368.

[22] Прозоровский В.Б. «Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентраций биологически активных веществ». Байкальск: СпбГУ. 1994. 46 с.

[23] Beutler E.Red cell metabolism. Gruen & Stratton Inc. 3 rd. edition. Orlando, FL. 1984.P. 12.

[24] Lottenberg R., Christensen U., Jackson C.M., Coleman P.L. Assay of coagulation proteases using peptide chromogenic and fluorogenic substrates // Methods. Enzymol. 1981. V. 80PtC. P. 341-361.

[25] Matsuo T. Argatroban. Antithrombotic Therapy in Clinical Practice. Kobe Research Projects on Thrombosis and Haemostasis. Japan. 2007.P. 1.

[26] Lau A., Berry L.R., Mitchell L.G., Chan A.K.C. Effect of substrate and fibrin polymerization inhibitor on determination of plasma thrombin generation in vitro // Thromb. Res. 2007.V. 119.P. 667-677.

[27] Nagashima H.Studies on the different modes of action of the anticoagulant protease inhibitors DX-9065a and argatroban // J. Biol. Chem. 2002.V. 277.P. 50439-50444.

[28] Рatent EP 0565897 A1 (JP). Argatroban preparation for ophtalmic use /T. Mano, J.Shiomura

[29] Lomas-Niera J.L., Perl M., Chung Ch-Sh., Ayala A. Shock and hemorrhage: an overview of animal models // Shock. 2005.V. 24. Suppl. 1.P. 33-39.

[30] Turi D.C., Peerschke E.I.Sensitivity of three activated partial thromboplastin time reagents to coagulationfactor deficiencies // Am. J. Clin. Pathol. 1986.V. 85.P. 43-49.

[31] Allen G.A., Wolberg A.S., Oliver J.A. et al. Impact of procoagulant concentration on rate, peak and total thrombin generation in amodel system // J. Thromb. Haemost. 2004.V. 2.P. 402-413.

[32] Hemker H.C., Beguin S. Phenotyping the clotting system. Thromb. Haemost. 2000. V. 84.P. 747-751.

Аннотация

Для цитирования

Похожие статьи