Effect of derivatives of succinic and maleic acids on blood coagulation

B.Ya. Syropyatov; N.V. Kolotova; A.V. Dolzhenko

Effect of derivatives of succinic and maleic acids on blood coagulation

B.Ya. Syropyatov¹, N.V. Kolotova², A.V. Dolzhenko³

research article Pages: 31-36

¹ д.м.н., профессор, кафедра физиологии с основами анатомии, ГБОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия
² к.х.н., доцент, кафедра аналитической химии, ГБОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия. Е-mail: kolotova-nina@rambler ru
³ к.фарм.н., докторант, кафедра физиологии с основами анатомии, ГБОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия

Keywords: amides and hydrazides of succinic and maleic acid direct anticoagulant and haemostatic activities

Abstract

The effects of the substituted amides and acylhydrazides of succinic and maleic acid and their salts on the blood clotting were investigated using a «Minilab 701» coagulometer. Significant anticoagulant effect was observed for pyridylamides of succinic and maleic acids. The magnitude of the effect was found to depend on the methyl group position in 2-pyridylamides of these acids and on the nitrogen atom position in the pyridine ring of pyridylamides of succinic acid. 3-Metyl-2-pyridylamide of maleic acid increased clotting time of the citrate-stabilized whole blood in a dose-dependent manner (1.0 and 0.5 mg/ml caused 22 and 6 fold increase of the clotting time, respectively). Heparin, used as a positive control at the 1 IU/ml concentration, doubled the clotting time.

How to cite

Сыропятов Б.Я., Колотова Н.В., Долженко А.В. Влияние на гемостаз производных янтарной и малеиновой кислот // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012. № 5. С. 31–36.

References

Черных В.П., Саганенко В.А. Синтез и биологическая активность некоторых производных малеиновой кислоты. Реализация научных достижений в практике фармации. Харьков: Изд-во Харьковского фармацевтического института. 1991. С. 148.
Козьминых В.О., Сыропятов Б.Я. Замещенные амиды и гидразиды малеиновой кислоты. 3. Исследование антиагрегационной по отношению к тромбоцитам, антитромбиновой и антиаритмической активности солей бензилиден-, диарилметиленгидразидов и фениламида малеиновой кислоты // Химико-фармацевтический журнал. 1993. Т. 27. № 2. С. 43-47.
Черных В.П., Гриценко И.С., Ставничук С.В., Березнякова А.И., Попов С.Б. Синтез та бiологiчна активнiсть арилсульфоногiдразидiв малеiновоiIфумарово кислот та метилових ефiрiв арилсульфоногiдразидiв фумаровоiкислоти // Фармацевтический журнал.1987. № 4. С. 42-45.
Сыропятов Б.Я., Колотова Н.В. Влияние на гемостаз производных некоторых 1,4-дикарбоновых кислот // Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 6-10 апреля 2009 г.). М. 2009. С. 743.
Колотова Н.В., Козьминых В.О., Долбилкина Э.В., Козьминых Е.Н., Юшков В.В., Юшкова Т.А.Замещенные амиды и гидразиды малеиновой кислоты. 5. Синтез и антифлавивирусная активность некоторых амидов и гидразидов малеиновой кислоты // Химико-фармацевтический журнал. 1997. Т. 31. № 11. С. 17-19.
Долженко А.В., Колотова Н.В., Козьминых В.О., Сыропятов Б.Я. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот. Сообщение 11. Синтез и гипертензивная активность ряда пиридиламидов некоторых дикарбоновых кислот // Химико-фармацевтический журнал. 2002. Т. 37. № 3. С. 17-19.
Колотова Н.В., Козьминых Е.Н., Колла В.Э., Сыропятов Б.Я., Воронина Э. В., Козьминых В.О. Замещенные амиды и гидразиды 1,4-дикарбоновых кислот. 7. Синтез и фармакологическая активность некоторых ацилгидразидов малеиновой, янтарной и фталевой кислот // Химико-фармацевтический журнал. 1999. Т. 33. № 5. С. 22-28.
Долженко А.В.Синтез, структура и биологическая активность соединений, полученных на основе реакций взаимодействия циклических ангидридов дикарбоновых кислот с нуклеофильными реагентами: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. Пермь. 2003. 164 с.
Колотова Н.В., Скворцова Н.Л., Козьминых Е.Н., Долбилкина Э.В., Козьминых В.О. Синтез биологически активных ацилгидразидов малеиновой, янтарной и фталевой кислот // Рукопись деп. в ВИНИТИ 29.09.1997. № 2940-В97. Пермь. 1997. С. 1-31.
Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. М. 2000. 351 c.
Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. 1978. Т. 41. № 4. С.497-502.

[1] Черных В.П., Саганенко В.А. Синтез и биологическая активность некоторых производных малеиновой кислоты. Реализация научных достижений в практике фармации. Харьков: Изд-во Харьковского фармацевтического института. 1991. С. 148.

[2] Козьминых В.О., Сыропятов Б.Я. Замещенные амиды и гидразиды малеиновой кислоты. 3. Исследование антиагрегационной по отношению к тромбоцитам, антитромбиновой и антиаритмической активности солей бензилиден-, диарилметиленгидразидов и фениламида малеиновой кислоты // Химико-фармацевтический журнал. 1993. Т. 27. № 2. С. 43-47.

[3] Черных В.П., Гриценко И.С., Ставничук С.В., Березнякова А.И., Попов С.Б. Синтез та бiологiчна активнiсть арилсульфоногiдразидiв малеiновоiIфумарово кислот та метилових ефiрiв арилсульфоногiдразидiв фумаровоiкислоти // Фармацевтический журнал.1987. № 4. С. 42-45.

[4] Сыропятов Б.Я., Колотова Н.В. Влияние на гемостаз производных некоторых 1,4-дикарбоновых кислот // Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 6-10 апреля 2009 г.). М. 2009. С. 743.

[5] Колотова Н.В., Козьминых В.О., Долбилкина Э.В., Козьминых Е.Н., Юшков В.В., Юшкова Т.А.Замещенные амиды и гидразиды малеиновой кислоты. 5. Синтез и антифлавивирусная активность некоторых амидов и гидразидов малеиновой кислоты // Химико-фармацевтический журнал. 1997. Т. 31. № 11. С. 17-19.

[6] Долженко А.В., Колотова Н.В., Козьминых В.О., Сыропятов Б.Я. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот. Сообщение 11. Синтез и гипертензивная активность ряда пиридиламидов некоторых дикарбоновых кислот // Химико-фармацевтический журнал. 2002. Т. 37. № 3. С. 17-19.

[7] Колотова Н.В., Козьминых Е.Н., Колла В.Э., Сыропятов Б.Я., Воронина Э. В., Козьминых В.О. Замещенные амиды и гидразиды 1,4-дикарбоновых кислот. 7. Синтез и фармакологическая активность некоторых ацилгидразидов малеиновой, янтарной и фталевой кислот // Химико-фармацевтический журнал. 1999. Т. 33. № 5. С. 22-28.

[8] Долженко А.В.Синтез, структура и биологическая активность соединений, полученных на основе реакций взаимодействия циклических ангидридов дикарбоновых кислот с нуклеофильными реагентами: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. Пермь. 2003. 164 с.

[9] Колотова Н.В., Скворцова Н.Л., Козьминых Е.Н., Долбилкина Э.В., Козьминых В.О. Синтез биологически активных ацилгидразидов малеиновой, янтарной и фталевой кислот // Рукопись деп. в ВИНИТИ 29.09.1997. № 2940-В97. Пермь. 1997. С. 1-31.

[10] Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. М. 2000. 351 c.

[11] Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. 1978. Т. 41. № 4. С.497-502.