350 rub
Journal Technologies of Living Systems №7 for 2011 г.
Article in number:
Epidermal Growth Factor Receptor and its Ligands Content in Ovarian Tumors
Keywords: EGFR EGF-like peptides ovarian cancer
Authors:
I.B. Manukhin, O.A. Sharashenidze, V.D. Ermilova, Yu.V. Kryuk
Abstract:
Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling system plays a major role in auto/paracrine regulation of growth and proliferation of various tumors including ovarian cancer. The aim of this study was to evaluate the role of EGFR and a complex of its ligands - EGF-like peptides (EGFLP) ? in clinical ovarian cancer. 44 ovarian cancer and 10 benign ovarian tumor patients were examined. Tumor samples obtained at surgery were immediately frozen and stored at -70C until homogenization. Two subcellular fractions were obtained after differential centrifugation: crude membrane fraction for EGFR measurement and cytosol - for EGFLP level determination. EGFR content was measured by standard radioligand hydroxyapatite assay, radioreceptor approach using human placenta membranes as basic system was applied for EGFLP levels determination. EGFR were found in 40% of ovarian cancer samples and in only 25% of benign tumors. Median EGFR levels in receptor positive samples were also significantly (p<0.01) higher in ovarian cancer than in benign tumors membranes. No differences between benign and malignant ovarian lesions were revealed for EGFLP. There was also no correlation between EGFR and EGFLP levels in ovarian tumors. In the majority (60%) EGFR(-)EGFLP(-) receptor phenotype was demonstrated, while such marker combination was found in only 35% of ovarian cancer samples. Frequency of both EGFR and EEGFLP positivity increased from highly to poorly differentiated ovarian cancers, EGFR were also more frequently found in serous adenocarcinomas (44%) than in other histologic types of ovarian cancer. No other significant clinico-pathologic associations were found. Thus, increased activity of EGFR-signaling system was demonstrated in ovarian cancer as compared to benign ovarian tumors
Pages: 59-66
References
  1. Абелев Г.И., Эрайзер Т.Л. На пути к пониманию природы рака // Биохимия. 2008. Т. 73. № 5. С.605 - 617.
  2. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женских половых органов // Опухоли женской репродуктивной системы. 2009. № 1 - 2. С. 76 - 85.
  3. Герштейн Е.С., Бочарова Л.Б. Ермилова В.Д. Лактионов К.П. Кушлинский Н.Е. Рецепторы эпидермального фактора роста и их лиганды в карциномах эндометрия: связь с клинико-морфологическими факторами и рецепторами стероидов // Вопросы онкологии. 2000. Т. 46. №2. С. 180 - 186.
  4. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Клинические перспективы исследования рецепторов эпидермального фактора роста в опухолях человека // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. № 1. С. 9 - 12.
  5. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Современные представления о механизмах передачи сигналов факторов роста как основа эффективной молекулярно-направленной противоопухолевой терапии // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2007. № 1. С. 4 - 9.
  6. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., Давыдов М.И. Рецепторы семейства С-ERBB как мишени молекулярно-направленной противоопухолевой терапии: достижения, проблемы, перспективы // Молекулярная медицина. 2010. № 4. С. 5 - 10.
  7. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2010. Т. 21. № 2. Приложение 1. 160 с.
  8. Имянитов Е.Н. Молекулярный патогенез карцином яичников / в кн.: «Диагностика и лечение рака яичников» / под ред. В.А. Горбуновой.  М.: Изд-во «Медицинское информационное агенство». 2011. С. 15 - 28.
  9. Карапетян В.Л., Степанова Е.В., Барышников А.Ю., Никогосян С.О., Кузнецов В.В., Тагибова Т.Ш. Экспрессия белка сосудистого эндотелиального фактора роста в ткани опухолей у больных раком яичника I-II стадий // Опухоли женской репродуктивной системы. 2010. № 3. С.73 - 76.
  10. Карселадзе А.И. Клинико-морфологическая диагностика опухолей яичников // Архив патологии. 2005 (Приложение). С. 7 - 63.
  11. Киселев В.И., Лященко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: Компания «Димитрейд График Групп». 2005. 346 с.
  12. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия. 3-е изд. М.: Изд-во «Мир»; БИНОМ. Лаборатория знаний. 2009. 469 с.
  13. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Овчинникова Л.К., Дигаева М.А., Воротников И.К., Давыдов М.И. Биологические маркеры опухолей в клинике - достижения, проблемы, перспективы // Российский биотерапевтический журнал. 2009. № 3. С. 95 - 102.
  14. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Молекулярная генетика рака яичников / В кн.: «Практическая онкогинекология: избранные лекции» / под ред. А.Ф. Урманчеевой, С.А. Тюляндина, В.М. Мои-сеенко. СПб.: «Центр ТОММ». 2008. С.313 - 319.
  15. Barrett-Lee P.J. Growth factor signalling in clinical breast cancer and its impact on response to conventional therapies: a review of chemotherapy // Endocr. Relat. Cancer. 2005. V. 12 (Suppl. 1). P. 125 - 133.
  16. Jemal A., Murray T., Samuels A. et al. Cancer statistics // CA Cancer. 2003. V. 53. P. 5 - 26.
  17. Miyamoto S., Hirata M., Yamazaki A. et al. Heparin-Binding EGF-Like Growth Factor Is a Promising Target for Ovarian Cancer Therapy // Cancer Res. 2004. V. 64. P. 5720 - 5727.
  18. Penson R. Рак яичников / В кн. «Руководстве по онкологии» / под ред. Б.Э. Чебнера, Т.Дж. Линча, Д.Л. Лонго. М.: «МЕДпресс-информ». 2011. С. 517 - 531.
  19. Schindlbeck C., Hantschmann P., Zerzer M. et al. Prognostic impact of KI67, p53, human epithelial growth factor receptor 2, topoisimerase IIalpha, epidermal growth factor receptor, and nm23, expression of ovarian carcinomas and disseminated tumor cells in the bone marrow // Int. J. Gynecol. Cancer. 2007. V.17. № 5. P.1047 - 1055.
  20. Tumor Biomarker Discovery. Methods and Protocol / Ed. M.A. Tainsky. New York: Humana Press. 2009. 332 p.